The ข้อถือสิทธิ1. A process of pur

The ข้อถือสิทธิ

1. A process of purifying a โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต from one or more

contaminants ซึ่งประกอบรวมด้วย the steps of:
a. contacting a crude โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต with a mixed
mode resin ซึ่งประกอบรวมด้วย an inert porous shell and an activated core
under conditions of low conductivity that allow binding of said
contaminants, and
b. collecting the unbound โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต in a
ส่วนไหลผ่าน.
2. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ the inert porous shell ประกอบรวมด้วย of

pores having a molecular weight cut off between 2000 kDa to 500 kDa.

3. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 2, โดยที่ the molecular weight cut off is

between 1000 kDa to 700 kDa.

4. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 3, โดยที่ the activated core is immobilized

with ligands ซึ่งประกอบรวมด้วย functional groups.

5. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 4, โดยที่ the functional groups on the

immobilized ligand ประกอบรวมด้วย of an alkyl chain and an amino group.

6. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 5, โดยที่ the alkyl chain ประกอบรวมด้วย 4-14

carbons.

7. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 6, โดยที่ the alkyl chain interacts with the

contaminants by ปฏิสัมพันธ์ แบบไม่ชอบน้ำ.

8. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 7, โดยที่ the amino group interacts with the

contaminants by ionic interactions.

9. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 8, โดยที่ the contaminants ประกอบรวมด้วย of free

โพลีแซคคาไรด์.

10. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 7 or 8, โดยที่ the contaminants ประกอบรวมด้วย of

free protein.

11. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 7 or 8, โดยที่ the contaminants ประกอบรวมด้วย of

low molecular weight คอนจูเกต

12. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ Tor 8, โดยที่ the contaminants ประกอบรวมด้วย of

ลิงค์เกอร์ or เอเจนต์คู่ควบ.

13. The process as ข้อถือสิทธิed in any of the preceding ข้อถือสิทธิ, โดยที่ the
โพลีแซคคาไรด์ component of the โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต ประกอบรวมด้วย โพลีแซคคาไรด์ from Haemophilus influenzae type b, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Salmonella enterica ซีโรวาร์ Typhi, Vibrio cholerae, or Shigella flexneri.

14. The process of ข้อถือสิทธิ 13, โดยที่ the carrier protein component of the
โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต is selected from the group consisting of tetanus toxoid, diphtheria toxoid, CRM 197, protein D of Haemophilus infhienzae, pertussis toxin (chemically or genetically detoxified), outer membrane protein C of Neisseria meningitides, outer membrane protein C of Salmonella, pneumolysin (including detoxified variants) or นิวโมคอคคัล surface protein A (PspA) or นิวโมคอคคัล adhesin protein (PsaA) of Streptococcus pneumoniae, or recombinant Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (rEPA).

15. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in any of the preceding ข้อถือสิทธิ, โดยที่ step (a) is

performed by loading the โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต onto a
โครมาโทกราฟี column ซึ่งประกอบรวมด้วย the mixed mode resin ซึ่งประกอบรวมด้วย inert porous shell and an activated core under conditions of low conductivity that allow binding of said contaminants.

16. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 15, โดยที่ the loading is performed at a flow

rate of 2-120 cm/h.

17. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 16, โดยที่ the flow rate is between 10-120

cm/h, 20-110 cm/h, 30-100 cm/h, 40-90 cm/h, 50-80 cm/h, or 60-70 cm/h.

18. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 17, โดยที่ the flow rate is preferably

between 10-80 cm/h.

19. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 15, โดยที่ the low conductivity means a

conductivity ต่ำกว่า 10 mS/cm, ต่ำกว่า 5 mS/cm, or preferably ต่ำกว่า 3 mS/cm.

20. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 19, โดยที่ the conductivity is maintained by

adjusting ionic concentration of the buffer.

21. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 20, โดยที่ the buffer is selected from

phosphate, Tris, IVIES, HEPES, citrate or combination thereof.

22. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 21, โดยที่ the buffer has a pH between 5.0

to 7.5

23. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 22, โดยที่ the buffer is preferably a

phosphate buffer.

24. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 23, โดยที่ the buffer has a conductivity

ต่ำกว่า 5 mS/cm.

25. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 1, optionally involving a dilution step and a

diafiltration step before step (a).
26. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 25, โดยที่ the diafiltration is performed
continuously for 20-25 times.
27. The process ตามที่ขอถือสิทธิ in ข้อถือสิทธิ 26, โดยที่ the diafiltration is performed over
a membrane with a molecular weight cutoff of 30 kDa.
28. A process for the manufacture of a โพลีแซคคาไรด์ คอนจูเกต vaccine, which
ประกอบรวมด้วย producing substantially purified โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต
by a process ตามที่ขอถือสิทธิ in any one of ข้อถือสิทธิ 1- 27 and using said substantially
purified โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต in the manufacture of a combination
vaccine.


ABSTRACT

The การประดิษฐ์ describes a method of purifying โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต using
mixed mode โครมาโทกราฟี. The method involves contacting a crude โพลีแซคคาไรด์
โปรตีน คอนจูเกต with a mixed mode resin ซึ่งประกอบรวมด้วย an inert porous shell and an activated core under conditions of low conductivity that allow binding of the contaminants and
collecting the unbound โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต in a ส่วนไหลผ่าน.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ข้อถือสิทธิ1.กระบวนการทำให้บริสุทธิ์เป็นคอนจูเกตโปรตีนโพลีแซคคาไรด์จากหนึ่งหรือมากกว่าซึ่งประกอบรวมด้วยสารปนเปื้อนขั้นตอน:อ.ติดต่อคอนจูเกตโปรตีนโพลีแซคคาไรด์น้ำมันที่ มีการผสม โหมดการเชลล์ porous inert และหลักการเปิดซึ่งประกอบรวมด้วย resin ภายใต้เงื่อนไขของนำต่ำที่อนุญาตให้รวมกล่าวว่า สารปนเปื้อน และb. คอนจูเกตโปรตีนโพลีแซคคาไรด์ไม่ถูกผูกไว้ในการเก็บรวบรวมการ ส่วนไหลผ่าน2 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ประกอบรวมด้วย inert porous เปลือกของรูขุมขนที่มีน้ำหนักโมเลกุลที่ตัดระหว่าง kDa 2000 ไป 500 kDa3 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 2 โดยที่น้ำหนักโมเลกุลที่ตัดเป็นระหว่าง kDa 1000 ไป 700 kDa4 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 3 โดยที่หลักเปิดเป็นเอนไซม์กับกลุ่ม functional ligands ซึ่งประกอบรวมด้วย5 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 4 โดยที่.กลุ่ม functional ในการหาประกอบรวมด้วยลิแกนด์ของโซ่มี alkyl และกลุ่มอะมิโน6 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 5 โดยที่ alkyl ลูกโซ่ประกอบรวมด้วย 4-14carbons7 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 6 โดยที่โซ่ alkyl โต้ตอบด้วยการสารปนเปื้อน โดยปฏิสัมพันธ์แบบไม่ชอบน้ำ8 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 7 โดยที่กลุ่มอะมิโนโต้ตอบกับการสารปนเปื้อน โดย ionic โต้ตอบ9 ตามที่ขอถือสิทธิ.ขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 8 โดยที่ประกอบรวมด้วยสารปนเปื้อนของฟรีโพลีแซคคาไรด์10.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 โดยที่ประกอบรวมด้วยสารปนเปื้อนของโปรตีนฟรี11.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 โดยที่ประกอบรวมด้วยสารปนเปื้อนของคอนจูเกตน้ำหนักโมเลกุลต่ำ12 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิต. 8 โดยที่ประกอบรวมด้วยสารปนเปื้อนของลิงค์เกอร์หรือเอเจนต์คู่ควบ13.กระบวนการเป็น ข้อถือสิทธิed ในก่อนหน้านี้ข้อถือสิทธิ โดยที่ส่วนประกอบโพลีแซคคาไรด์ของโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตประกอบรวมด้วยโพลีแซคคาไรด์จาก Haemophilus influenzae ชนิด b, Neisseria meningitidis อุณหภูมิ pneumoniae ซัล enterica ซีโรวาร์ Typhi, cholerae ต่อ หรือ Shigella flexneri14. กระบวนการข้อถือสิทธิ 13 โดยที่ส่วนประกอบของโปรตีนขนส่งของโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย toxoid บาดทะยัก toxoid คอตีบ CRM 197, infhienzae D Haemophilus โปรตีน pertussis พิษ (สารเคมี หรือแปลงพันธุกรรม detoxified), นอกเยื่อโปรตีน C Neisseria meningitides โปรตีนเมมเบรนนอกซีซัล pneumolysin (รวมทั้งตัวแปร detoxified) หรือนิวโมคอคคัลผิวโปรตีน (PspA) หรือนิวโมคอคคัล adhesin โปรตีน (PsaA) ของอุณหภูมิ pneumoniae วททช Pseudomonas aeruginosa exotoxin (rEPA)15 ตามที่ขอถือสิทธิ.ขั้นตอนในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ โดยที่ (a)ดำเนินการ โดยการโหลดคอนจูเกตโปรตีนโพลีแซคคาไรด์ลงตัวโครมาโทกราฟีคอลัมน์ซึ่งประกอบรวมด้วยโหมดผสม resin ซึ่งประกอบรวมด้วย inert porous เชลล์ และหลักการเปิดใช้งานภายใต้เงื่อนไขของนำต่ำที่อนุญาตให้รวมว่า สารปนเปื้อน16 ขั้นตอนการดำเนินตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 15 โดยที่โหลดอัตรา 2-120 ซม./h17 ตามที่ขอถือสิทธิ.ขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 16 โดยที่อัตราการไหลอยู่ระหว่าง 10-120ซม./h, 20-110 ซม./h, 30-100 ซม./h, 40-90 ซม./h, 50-80 ซม/h หรือ 60-70 ซม./h18 ตามที่ขอถือสิทธิ.กระบวนการในการข้อถือสิทธิ 17 โดยที่อัตราการไหลจะเด่นกว่าระหว่าง 10-80 ซม./h19.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 15 โดยที่นำต่ำหมายถึงการนำต่ำกว่า 10 mS/cm ต่ำกว่า 5 mS/cm หรือเด่นกว่าต่ำกว่า 3 mS/cm20.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 19 รักษาโดยโดยที่ที่นำปรับความเข้มข้น ionic ของบัฟเฟอร์21 ตามที่ขอถือสิทธิ.ขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 20 โดยที่บัฟเฟอร์ที่ถูกเลือกจากฟอสเฟต ตรี IVIES, HEPES ซิเตรต หรือหมาย22.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 21 โดยที่บัฟเฟอร์ที่มี pH ระหว่าง 5.0ให้ 7.523.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 22 โดยที่บัฟเฟอร์ที่ถูกควรเป็นฟอสเฟตบัฟเฟอร์24 ตามที่ขอถือสิทธิ.ขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 23 โดยที่บัฟเฟอร์ที่มีการนำต่ำกว่า 5 mS/cm25.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 1 หรือเกี่ยวข้องกับขั้นตอนการเจือจางและขั้นตอน diafiltration ก่อนขั้นตอน (a)26.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 25 โดยที่ diafiltration จะดำเนินการ อย่างต่อเนื่องสำหรับ 20 - 25 ครั้ง27.ตามที่ขอถือสิทธิขั้นตอนในข้อถือสิทธิ 26 โดยที่ diafiltration ที่ดำเนินการผ่าน a membrane with a molecular weight cutoff of 30 kDa.28. A process for the manufacture of a โพลีแซคคาไรด์ คอนจูเกต vaccine, which ประกอบรวมด้วย producing substantially purified โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต by a process ตามที่ขอถือสิทธิ in any one of ข้อถือสิทธิ 1- 27 and using said substantially purified โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต in the manufacture of a combination vaccine.ABSTRACTThe การประดิษฐ์ describes a method of purifying โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต usingmixed mode โครมาโทกราฟี. The method involves contacting a crude โพลีแซคคาไรด์โปรตีน คอนจูเกต with a mixed mode resin ซึ่งประกอบรวมด้วย an inert porous shell and an activated core under conditions of low conductivity that allow binding of the contaminants and collecting the unbound โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต in a ส่วนไหลผ่าน.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อถือสิทธิ1 กระบวนการของบริสุทธิ์โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตจากที่หนึ่งหรือมากกว่าสารปนเปื้อนซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: ติดต่อน้ำมันดิบโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตที่มีการผสมเรซินโหมดซึ่งประกอบรวมด้วยเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยและเปิดใช้งานหลักภายใต้เงื่อนไขของการนำต่ำที่อนุญาตให้มีผลผูกพันดังกล่าวปนเปื้อนและข เก็บหลุดโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตในส่วนไหลผ่าน. 2 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่เปลือกมีรูพรุนเฉื่อยประกอบรวมด้วยของรูขุมขนที่มีน้ำหนักโมเลกุลตัดระหว่าง 2,000 กิโลดาลตันถึง 500 กิโลดาลตัน. 3 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2 โดยที่น้ำหนักโมเลกุลตัดออกเป็นระหว่าง1,000 กิโลดาลตันถึง 700 กิโลดาลตัน. 4 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 3 โดยที่แกนเปิดใช้งานจะถูกตรึงกับแกนด์ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำงานเป็นกลุ่ม. 5 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 4 โดยที่กลุ่มการใช้งานแกนด์ตรึงประกอบรวมด้วยของห่วงโซ่อัลคิลและกลุ่มอะมิโน. 6 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่ห่วงโซ่อัลคิลประกอบรวมด้วย 4-14 ก๊อบปี้. 7 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่ห่วงโซ่อัลคิลโต้ตอบกับสารปนเปื้อนจากการปฏิสัมพันธ์แบบไม่ชอบน้ำ. 8 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่กลุ่มอะมิโนโต้ตอบกับสารปนเปื้อนจากการมีปฏิสัมพันธ์อิออน. 9 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่สารปนเปื้อนประกอบรวมด้วยของฟรีโพลีแซคคาไรด์. 10 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 โดยที่สารปนเปื้อนประกอบรวมด้วยของโปรตีนฟรี. 11 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 โดยที่สารปนเปื้อนประกอบรวมด้วยของน้ำหนักโมเลกุลต่ำคอนจูเกต12 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิทอร์ 8 โดยที่สารปนเปื้อนประกอบรวมด้วยของลิงค์เกอร์หรือเอเจนต์คู่ควบ. 13 กระบวนการนี้เป็นข้อถือสิทธิเอ็ดในใด ๆ ของก่อนหน้านี้ข้อถือสิทธิ, โดยที่โพลีแซคคาไรด์ส่วนประกอบของโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตประกอบรวมด้วยโพลีแซคคาไรด์จาก Haemophilus influenzae ชนิด B, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Salmonella enterica ซีโรวาร์ typhi, Vibrio cholerae หรือ Shigella flexneri. 14 กระบวนการของข้อถือสิทธิ 13 โดยที่องค์ประกอบโปรตีนให้บริการของโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตจะถูกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยtoxoid บาดทะยัก toxoid คอตีบ CRM 197 โปรตีน D ของ Haemophilus infhienzae, สารพิษไอกรน (ทางเคมีหรือทางพันธุกรรมพิษ) โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอกซี Neisseria meningitides โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอก C ของเชื้อ Salmonella, pneumolysin (รวมถึงสายพันธุ์พิษ) หรือนิวโมคอคคัลพื้นผิวโปรตีน A (PspA) หรือนิวโมคอคคัล โปรตีน adhesin (PsaA) Streptococcus pneumoniae ของหรือ recombinant เชื้อ Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (Repa). 15 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในใด ๆ ของก่อนหน้านี้ข้อถือสิทธิ, โดยที่ขั้นตอน (ก) จะดำเนินการโดยการโหลดโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตลงบนโครมาโทกราฟีคอลัมน์ซึ่งประกอบรวมด้วยเรซินโหมดผสมซึ่งประกอบรวมด้วยเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยและเปิดใช้งานหลักภายใต้เงื่อนไขของการนำต่ำที่อนุญาตให้มีผลผูกพันของสารปนเปื้อนดังกล่าว. 16 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 15 โดยที่การโหลดจะดำเนินการในการไหลอัตรา2-120 ซม. / ชม. 17 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 16 โดยที่อัตราการไหลอยู่ระหว่าง 10-120 เซนติเมตร / ชั่วโมง 20-110 ซม. / ชม 30-100 เซนติเมตร / ชั่วโมง 40-90 ซม. / ชม 50 80 ซม. / ชั่วโมงหรือ 60-70 ซม. / ชม. 18 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 17 โดยที่อัตราการไหลเป็นอย่างยิ่งระหว่าง10-80 ซม. / ชม. 19 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 15 โดยที่การนำต่ำหมายถึงการนำต่ำกว่า10 mS / cm ต่ำกว่า 5 ms / cm หรือยิ่งต่ำกว่า 3 mS / cm. 20 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 19 โดยที่การนำการปรับปรุงโดยการปรับความเข้มข้นของอิออนของบัฟเฟอร์. 21 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 20 โดยที่กันชนถูกเลือกจากฟอสเฟตTris, IVIES, HEPES, ซิเตรตหรือการรวมกันดังกล่าว. 22 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 21 โดยที่บัฟเฟอร์มีค่า pH ระหว่าง 5.0 ถึง 7.5 23 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 22 โดยที่บัฟเฟอร์ยิ่งฟอสเฟตบัฟเฟอร์. 24 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 23 โดยที่บัฟเฟอร์มีการนำต่ำกว่า5 ms / cm. 25 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ทางเลือกที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการเจือจางและขั้นตอนขั้นตอนก่อนที่จะdiafiltration (ก). 26 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 25 โดยที่ diafiltration จะดำเนินการอย่างต่อเนื่อง20-25 ครั้ง. 27 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 26 โดยที่ diafiltration จะดำเนินการในช่วงเมมเบรนที่มีการตัดน้ำหนักโมเลกุล30 กิโลดาลตันได้. 28 กระบวนการสำหรับการผลิตของโพลีแซคคาไรด์คอนจูเกตวัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วยการผลิตบริสุทธิ์อย่างมีนัยสำคัญโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตโดยกระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในคนใดคนหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1- 27 และการใช้อย่างมีนัยสำคัญกล่าวว่าบริสุทธิ์โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตในการผลิตรวมกันวัคซีน. บทคัดย่อการประดิษฐ์อธิบายวิธีการชำระโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตโดยใช้โหมดผสมโครมาโทกราฟี วิธีการที่เกี่ยวข้องกับการติดต่อน้ำมันดิบโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตกับเรซินโหมดผสมซึ่งประกอบรวมด้วยเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยและแกนเปิดใช้งานภายใต้เงื่อนไขของการนำต่ำที่อนุญาตให้มีผลผูกพันของสารปนเปื้อนและการจัดเก็บภาษีไม่ได้ผูกไว้โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตในส่วนไหลผ่าน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การข้อถือสิทธิ

1 กระบวนการของบริสุทธิ์เป็นโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง

) ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอน :
. ติดต่อดิบโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตด้วยเรซินโหมดผสม
ซึ่งประกอบรวมด้วยหอยพรุนเป็นเฉื่อยและเปิดใช้งานแกน
ภายใต้เงื่อนไขของค่าต่ำที่อนุญาตให้ใช้บอกว่า

b ) และการหลุดโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตในส่วนไหลผ่าน
.
2 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 , โดยที่ที่เฉื่อยวัสดุของเปลือกประกอบรวมด้วย

รูขุมขนมีน้ำหนักโมเลกุลตัดออก 2 , 500 กิโลดาลตัน

3 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 2 , โดยที่น้ำหนักโมเลกุลตัดออกเป็น

ระหว่าง 1000 กิโล 700 กิโล

4 . กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 3 , โดยที่ใช้หลักถูก

กับลิแกนด์ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ฟังก์ชัน .

5 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 4 , โดยที่การทำงานในกลุ่ม

ตรึงลิแกนด์ประกอบรวมด้วยของอัลโซ่และกลุ่มอะมิโน .

6 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 5โดยที่ที่อัลโซ่ประกอบรวมด้วย 4 - 14

ด้วย

7 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 6 , โดยที่ Alkyl โซ่ที่โต้ตอบกับ

) โดยปฏิสัมพันธ์แบบไม่ชอบน้ำ

8 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 7 , โดยที่กลุ่มอะมิโนโต้ตอบกับ

สารปนเปื้อนโดยการโต้ตอบไอออน

9 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 8 , โดยที่สารปนเปื้อนต่างๆประกอบรวมด้วยของฟรี

โพลีแซคคาไรด์

10 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 โดยที่สารปนเปื้อนต่างๆประกอบรวมด้วยของ

ฟรีโปรตีน .

11กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 โดยที่สารปนเปื้อนต่างๆประกอบรวมด้วยของน้ำหนักโมเลกุลต่ำคอนจูเกต



12 กระบวนการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ TOR 8 , โดยที่สารปนเปื้อนต่างๆประกอบรวมด้วยของ

ลิงค์เกอร์หรือเอเจนต์คู่ควบ

13กระบวนการข้อถือสิทธิเอ็ดในใด ๆของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้โดยที่
โพลีแซคคาไรด์ , ส่วนประกอบของโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตประกอบรวมด้วยโพลีแซคคาไรด์จาก Ha98574 ชนิด B , Need for Speed series Streptococcus pneumoniae , enterica ซีโรวาร์ไทฟอยด์ Salmonella ,Vibrio cholerae , หรือชิเกลล่า flexneri

14 กระบวนการของข้อถือสิทธิ 13 , โดยที่พาหะโปรตีนองค์ประกอบของ
โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตถูกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย ได้รับวัคซีนป้องกันโรคคอตีบบาดทะยัก , CRM 197 , โปรตีนสารพิษ infhienzae D ของโฮโมฟิลัส , โรคทางเคมีหรือทางพันธุกรรม detoxified )