Benznidazole is the main drug used

Benznidazole is the main drug used to treat Trypanosoma cruzi infections. However, frequent instances
of treatment failure have been reported. To better understand potential resistance mechanisms, we analysed
three clones isolated from a single parasite population that had undergone benznidazole-selection.
These clones exhibited differing levels of benznidazole-resistance (varying between 9 and 26-fold), and
displayed cross-resistance to nifurtimox (2 to 4-fold). Each clone had acquired a stop-codon-generating
mutation in the gene which encodes the nitroreductase (TcNTR) that is responsible for activating nitroheterocyclic
pro-drugs. In addition, one clone had lost a copy of the chromosome containing TcNTR.
However, these processes alone are insufficient to account for the extent and diversity of benznidazoleresistance.
It is implicit from our results that additional mechanisms must also operate and that T. cruzi
has an intrinsic ability to develop drug-resistance by independent sequential steps, even within a single
population. This has important implications for drug development strategies

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Benznidazole เป็นยาหลักที่ใช้ในการรักษาติดเชื้อ Trypanosoma cruzi อย่างไรก็ตาม บ่อยอินสแตนซ์การรักษาล้มเหลวมีการรายงาน เพื่อเข้าใจกลไกความต้านทานที่มีศักยภาพ เรา analysedโคลนที่สามแยกต่างหากจากประชากรปรสิตที่เดียวที่มีเปลี่ยนตัวเลือก benznidazoleโคลนเหล่านี้จัดแสดงระดับแตกต่างกัน (แตกต่างกันระหว่าง 9 และ 26-fold), ต้าน benznidazole และแสดง cross-resistance nifurtimox (2 4-fold) แต่ละโคลนดำเนินการหยุดรหัสพันธุกรรมสร้างการกลายพันธุ์ในยีนซึ่งจแมป nitroreductase (TcNTR) ที่รับผิดชอบสำหรับการเรียกใช้ nitroheterocyclicโปรยาเสพติด นอกจากนี้ โคลนหนึ่งได้หายไปสำเนาของโครโมโซมที่ประกอบด้วย TcNTRอย่างไรก็ตาม กระบวนการเหล่านี้เพียงอย่างเดียวจะไม่เพียงพอการขอบเขตและความหลากหลายของ benznidazoleresistanceมันเป็นนัยจากผลของเราที่ยังต้องมีกลไกเพิ่มเติมและที่ต. cruziมีความสามารถใน intrinsic พัฒนาต่อต้านยาเสพติดด้วยตนเองตามลำดับขั้นตอน แม้ภายในเดียวประชากร มีนัยสำคัญในกลยุทธ์การพัฒนายา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Benznidazole เป็นยาหลักที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อ Trypanosoma cruzi อย่างไรก็ตามกรณีที่พบบ่อย
ของความล้มเหลวในการรักษาที่ได้รับรายงาน เพื่อทำความเข้าใจกลไกความต้านทานที่มีศักยภาพเราวิเคราะห์
สามโคลนที่แยกได้จากประชากรปรสิตเดียวที่ได้รับการเลือก benznidazole.
โคลนเหล่านี้แสดงให้เห็นความแตกต่างของระดับของ benznidazole ต้านทาน (ที่แตกต่างกันระหว่างวันที่ 9 และ 26 เท่า) และ
แสดงข้ามความต้านทานต่อการ nifurtimox (2 ถึง 4 เท่า) แต่ละโคลนได้มาหยุด codon ที่ก่อให้เกิด
การกลายพันธุ์ในยีนที่ถอดรหัส nitroreductase (TcNTR) ที่มีหน้าที่ในการเปิดใช้งาน nitroheterocyclic
ยาโปร นอกจากนี้หนึ่งโคลนได้สูญเสียสำเนาของโครโมโซมที่มี TcNTR.
อย่างไรก็ตามกระบวนการเหล่านี้เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะบัญชีสำหรับขอบเขตและความหลากหลายของ benznidazoleresistance.
มันเป็นนัยจากผลของเราที่กลไกเพิ่มเติมนอกจากนี้ยังต้องดำเนินการและ cruzi ตที่
มี ความสามารถที่แท้จริงในการพัฒนายาเสพติดต้านทานโดยขั้นตอนตามลำดับอิสระแม้จะอยู่ในที่เดียว
ประชากร นี้มีผลกระทบที่สำคัญสำหรับกลยุทธ์การพัฒนายาเสพติด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

benznidazole เป็นหลัก ยาที่ใช้ในการรักษาเชื้อทริปพาโนโซม cruzi . อย่างไรก็ตาม กรณีของความล้มเหลวของการรักษาบ่อย
ได้รับการรายงาน เพื่อให้เข้าใจกลไกความต้านทานที่มีศักยภาพ เราวิเคราะห์
3 พันธุ์ที่แยกได้จากปรสิตที่ได้รับการคัดเลือกประชากรเดียว benznidazole .
โคลนเหล่านี้แสดงที่แตกต่างระดับของความต้านทาน ( benznidazole แตกต่างระหว่าง 9 และ 26 พับ ) , และแสดงความต้านทานข้ามไป
nifurtimox ( 2 ถึง 4 เท่า ) แต่ละโคลนได้มารหัสหยุดการกลายพันธุ์ในยีนที่สร้าง
encodes ไนโตรรีดัคเตส ( tcntr ) ที่รับผิดชอบในการเปิดใช้งาน nitroheterocyclic
Pro ยา นอกจากนี้หนึ่งที่ได้สูญเสียสำเนาของโครโมโซมที่มี tcntr .
แต่กระบวนการเหล่านี้เพียงอย่างเดียวจะไม่เพียงพอที่จะพิจารณาขอบเขตและความหลากหลายของ benznidazoleresistance .
มันคือความนัยจากผลของเราที่ต้องใช้กลไกเพิ่มเติม และที่ ต. cruzi
มีความสามารถที่แท้จริง เพื่อพัฒนา drug-resistance โดยขั้นตอนลำดับอิสระภายในประชากร เดียว

นี้มีผลกระทบที่สำคัญสำหรับกลยุทธ์การพัฒนายา