Molecular Bases of Peripheral Nerve

Molecular Bases of Peripheral Nerve Regeneration
Summary
The adult nervous system is plastic, allowing us to learn, remember, and forget. Experience-dependent plasticity occurs at synapses—the specialized points of contact between neurons where signaling occurs. However, the mechanisms that regulate the strength of synaptic signaling are not well understood. Here, we define a Wnt-signaling pathway that modifies synaptic strength in the adult nervous system by regulating the translocation of one class of acetylcholine receptors (AChRs) to synapses. In Caenorhabditis elegans, we show that mutations in CWN-2 (Wnt ligand), LIN-17 (Frizzled), CAM-1 (Ror receptor tyrosine kinase), or the downstream effector DSH-1 (disheveled) result in similar subsynaptic accumulations of ACR-16/α7 AChRs, a consequent reduction in synaptic current, and predictable behavioral defects. Photoconversion experiments revealed defective translocation of ACR-16/α7 to synapses in Wnt-signaling mutants. Using optogenetic nerve stimulation, we demonstrate activity-dependent synaptic plasticity and its dependence on ACR-16/α7 translocation mediated by Wnt signaling via LIN-17/CAM-1 heteromeric receptors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฐานโมเลกุลของเส้นประสาทที่ต่อพ่วงฟื้นฟูสรุประบบประสาทผู้ใหญ่พลาสติก ทำให้เราสามารถเรียนรู้ จำ และลืมได้ ขึ้นอยู่กับประสบการณ์ plasticity เกิดที่ synapses — จุดเฉพาะของผู้ติดต่อระหว่าง neurons ซึ่งตามปกติเกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม กลไกที่ควบคุมความแรงของสัญญาณ synaptic จะไม่ดีเข้าใจ ที่นี่ เรากำหนดทางเดินที่ Wnt ตามปกติที่ปรับเปลี่ยนแรง synaptic ในระบบประสาทผู้ใหญ่ โดยการสับเปลี่ยนของชั้นของ acetylcholine receptors (AChRs) ควบคุม การ synapses ใน Caenorhabditis elegans เราแสดงที่กลายพันธุ์ใน CWN-2 (ลิแกนด์ Wnt), หลิน-17 (Frizzled), CAM-1 (ถูกตัวรับ tyrosine kinase), หรือ effector ปลายน้ำผล DSH-1 (disheveled) accumulations subsynaptic คล้ายของ ACR-16/α7 AChRs, synaptic ปัจจุบัน และได้พฤติกรรมบกพร่องลดตามมา Photoconversion ทดลองเปิดเผยการสับเปลี่ยนที่ชำรุดของ ACR-16/α7 การ synapses ในสายพันธุ์ Wnt ตามปกติ เราใช้ optogenetic กระตุ้นเส้นประสาท สาธิตขึ้นอยู่กับกิจกรรม synaptic plasticity และการสับเปลี่ยน ACR-16/α7 mediated โดย Wnt ตามปกติผ่านลิน-17/CAM-1 heteromeric receptors ที่พึ่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ฐานระดับโมเลกุลของการฟื้นฟูประสาทส่วนปลาย
ย่อ
ระบบประสาทผู้ใหญ่พลาสติกช่วยให้เราสามารถเรียนรู้จดจำและลืม ปั้นขึ้นอยู่กับประสบการณ์ที่เกิดขึ้นที่ประสาท-เฉพาะจุดของการติดต่อระหว่างเซลล์ประสาทที่มีสัญญาณเกิดขึ้น แต่กลไกที่ควบคุมความแรงของสัญญาณ synaptic ไม่เข้าใจดี ที่นี่เรากำหนดทางเดิน Wnt ส่งสัญญาณที่ปรับเปลี่ยนความแข็งแรง synaptic ในระบบประสาทผู้ใหญ่โดยการควบคุมการโยกย้ายของชั้นหนึ่งของผู้รับ acetylcholine (AChRs) เพื่อประสาท ใน Caenorhabditis elegans เราแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ใน CWN-2 (ลิแกนด์ Wnt), LIN-17 (frizzled), CAM-1 (รอรับไคเนสซายน์) หรือ Effector ปลายน้ำ DSH-1 (เรียบร้อย) ส่งผลให้เกิดการสะสม subsynaptic ที่คล้ายกัน ACR-16 / α7 AChRs, ลดที่เกิดขึ้นในปัจจุบัน synaptic และข้อบกพร่องพฤติกรรมที่คาดการณ์ การทดลอง Photoconversion เปิดเผยโยกย้ายข้อบกพร่องของ ACR-16 / α7จะประสาทในการกลายพันธุ์ Wnt ส่งสัญญาณ การใช้การกระตุ้นเส้นประสาท optogenetic เราแสดงให้เห็นถึง synaptic ปั้นขึ้นอยู่กับกิจกรรมและการพึ่งพา ACR-16 / โยกย้ายα7ไกล่เกลี่ยโดย Wnt การส่งสัญญาณผ่าน LIN-17 / CAM-1 รับ heteromeric

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โมเลกุลฐานของเส้นประสาทส่วนปลายงอก

สรุประบบประสาทการศึกษาเป็นพลาสติก ช่วยให้เราสามารถเรียนรู้ จดจำ และลืม ขึ้นอยู่กับประสบการณ์ที่ประสาทปั้นเกิดขึ้นเฉพาะจุดของการติดต่อระหว่างเซลล์ประสาทที่สัญญาณเกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม กลไกที่ควบคุมความแข็งแรงของ Synaptic ส่งสัญญาณไม่ดีครับ ที่นี่เรากำหนดช่อง WNT ส่งสัญญาณทาง synaptic ความเข้มแข็งที่ปรับเปลี่ยนในระบบประสาทการศึกษาโดยการควบคุมการเคลื่อนย้ายของหนึ่งชั้นเรียนของ acetylcholine receptors ( achrs ) เส้นประสาท . ใน C ³ เราแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ใน cwn-2 ( ช่อง WNT ) ) , lin-17 ( frizzled ) cam-1 ( เพื่อรับไทโรซินไคเนส )หรือปลายน้ำ ( dsh-1 ( พะรุงพะรัง ) ผลที่คล้ายกัน subsynaptic สะสม acr-16 / α 7 achrs ลดผลในการทำงานปัจจุบัน และคาดเดาพฤติกรรมที่บกพร่อง photoconversion การทดลองพบการเคลื่อนย้ายของเสียของ acr-16 / α 7 เส้นประสาทในช่อง WNT ส่งสัญญาณมนุษย์กลายพันธุ์ การกระตุ้นเส้นประสาทโตเจเนติค ,เราแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมขึ้นอยู่กับ Synaptic พลาสติกซิตีและการพึ่งพา acr-16 / α 7 โยกย้าย ) โดยส่งสัญญาณผ่านช่อง WNT lin-17 / cam-1 heteromeric receptor