Abstract: Several experimental stud

Abstract: Several experimental studies have shown that levocarnitine reduces myocardial injury after ischemia and reperfusion by counteracting the toxic effect of high levels of free fatty acids, which occur in ischemia, and by improving carbohydrate metabolism. In addition to increasing the rate of fatty acid transport into mitochondria, levocarnitine reduces the intramitochondrial ratio of acetyl-CoA to free CoA, thus stimulating the activity of pyruvate dehydrogenase and increasing the oxidation of pyruvate. Supplementation of the myocardium with levocarnitine results in an increased tissue carnitine content, a prevention of the loss of high-energy phosphate stores, ischemic injury, and improved heart recovery on reperfusion. Clinically, levocarnitine has been shown to have anti-ischemic properties. In small short-term studies, levocarnitine acts as an antianginal agent that reduces ST segment depression and left ventricular end-diastolic pressure. These short-term studies also show that levocarnitine releases the lactate of coronary artery disease patients subjected to either exercise testing or atrial pacing. These cardioprotective effects have been confirmed during aortocoronary bypass grafting and acute myocardial infarction. In a randomized multicenter trial performed on 472 patients, levocarnitine treatment (9 g/day by intravenous infusion for 5 initial days and 6 g/day orally for the next 12 months), when initiated early after acute myocardial infarction, attenuated left ventricular dilatation and prevented ventricular remodeling. In treated patients, there was a trend towards a reduction in the combined incidence of death and CHF after discharge. Levocarnitine could improve ischemia and reperfusion by (1) preventing the accumulation of long-chain acyl-CoA, which facilitates the production of free radicals by damaged mitochondria; (2) improving repair mechanisms for oxidative-induced damage to membrane phospholipids; (3) inhibiting malignancy arrhythmias because of accumulation within the myocardium of long-chain acyl-CoA; and (4) reducing the ischemia-induced apoptosis and the consequent remodeling of the left ventricle. Propionyl-l-carnitine is a carnitine derivative that has a high affinity for muscular carnitine transferase, and it increases cellular carnitine content, thereby allowing free fatty acid transport into the mitochondria. Moreover, propionyl-l-carnitine stimulates a better efficiency of the Krebs cycle during hypoxia by providing it with a very easily usable substrate, propionate, which is rapidly transformed into succinate without energy consumption (anaplerotic pathway). Alone, propionate cannot be administered to patients in view of its toxicity. The results of phase-2 studies in chronic heart failure patients showed that long-term oral treatment with propionyl-l-carnitine improves maximum exercise duration and maximum oxygen consumption over placebo and indicated a specific propionyl-l-carnitine effect on peripheral muscle metabolism. A multicenter trial on 537 patients showed that propionyl-l-carnitine improves exercise capacity in patients with heart failure, but preserved cardiac function.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ: การศึกษาทดลองหลายได้แสดงที่ levocarnitine ลดบาดเจ็บ myocardial ischemia และ reperfusion counteracting ผลพิษของฟรีกรดไขมัน ซึ่งเกิดขึ้นในขาดเลือด ระดับสูง และ โดยการปรับปรุงการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต นอกจากการเพิ่มอัตราการขนส่งกรดไขมันเข้าไปใน mitochondria, levocarnitine ลดอัตราส่วน intramitochondrial ของ acetyl-CoA ฟรี CoA จึง กระตุ้นกิจกรรมของ pyruvate dehydrogenase และเพิ่มออกซิเดชันของ pyruvate ผลแห้งเสริมของ myocardium มี levocarnitine ในเนื้อหาคาร์นิทีเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น ป้องกันการสูญเสียฟอสเฟต high-energy เก็บ บาดเจ็บสำรอก และปรับปรุงการกู้คืนหัวใจบน reperfusion ทางคลินิก levocarnitine ได้ถูกแสดงให้คุณสมบัติต้านสำรอก ในการศึกษาระยะสั้นเล็ก levocarnitine ทำหน้าที่เป็นตัวแทน antianginal ที่ลด ST ส่วนภาวะซึมเศร้าและความดันสุดท้ายเลี้ยงหัวใจห้องล่างซ้าย การศึกษาระยะสั้นนี้แสดงที่ levocarnitine รุ่น lactate ของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจการออกกำลังกายทดสอบหรือ pacing หัวใจเต้น Cardioprotective เหล่านี้ได้รับการยืนยันผลในระหว่าง aortocoronary ข้าม grafting และเฉียบพลันกล้ามเนื้อหัวใจตาย ในแบบ randomized multicenter ทดลองดำเนินการในผู้ป่วย 472, levocarnitine รักษา (9 กรัม/วัน โดยคอนกรีตฉีดวันแรกและวันละ 6 กรัม 5 เนื้อหาใน 12 เดือนข้างหน้า), เมื่อเริ่มต้นหลังจาก ตายกล้ามเนื้อหัวใจเฉียบพลัน ไฟฟ้าเคร... dilatation หัวใจห้องล่างซ้าย และป้องกันปรับปรุงหัวใจห้องล่าง ในผู้ป่วยที่บำบัด มีแนวโน้มต่อการลดอุบัติการณ์รวม CHF และตายหลังจากปลดประจำการ Levocarnitine สามารถปรับปรุงขาดเลือดและ reperfusion โดย (1) ป้องกันการสะสมของโซ่ยาว acyl-CoA ซึ่งอำนวยความสะดวกการผลิตของอนุมูลอิสระ โดย mitochondria เสียหาย (2) ปรับปรุงซ่อมแซมกลไกการเกิด oxidative ทำลายเยื่อ phospholipids (3) inhibiting malignancy arrhythmias เนื่องจากสะสมภายใน myocardium ที่ของ acyl CoA โซ่ยาว และ (4) ลด apoptosis เกิดขาดเลือดและการเปลี่ยนแปลงผลลัพธ์ของอวัยวะกลวงซ้าย Propionyl-l-คาร์นิทีอนุพันธ์คาร์นิทีที่ยุ่งสำหรับ transferase คาร์นิทีกล้ามเนื้อ และมันเพิ่มเนื้อหาคาร์นิทีโทรศัพท์มือถือ ทำให้การขนส่งกรดไขมันอิสระใน mitochondria นอกจากนี้ propionyl-l-คาร์นิทีกระตุ้นประสิทธิภาพดีกว่าของวัฏจักรเครบส์ระหว่าง hypoxia โดยให้พร้อมกับพื้นผิวได้ง่ายมาก propionate ซึ่งเป็นอย่างรวดเร็วเปลี่ยนเป็น succinate โดยไม่ใช้พลังงาน (ทางเดิน anaplerotic) คนเดียว propionate ไม่สามารถจัดการกับมุมมองของความเป็นพิษที่ผู้ป่วย ผลการศึกษาระยะที่ 2 ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเรื้อรังพบว่า รักษาช่องปากระยะยาวกับ propionyl-l-คาร์นิทีปรับปรุงสูงสุดออกกำลังกายระยะเวลาและไม่เกินปริมาณออกซิเจนมากกว่ายาหลอก และระบุการเฉพาะ propionyl-l-คาร์นิทีผลต่อเมแทบอลิซึมของกล้ามเนื้อต่อพ่วง Multicenter ที่ทดลองในผู้ป่วยที่ 537 พบที่ propionyl-l-คาร์นิทีปรับปรุงกำลังออกกำลังกายในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจวาย แต่รักษาฟังก์ชันหัวใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ: การศึกษาการทดลองหลายคนได้แสดงให้เห็นว่าช่วยลดการบาดเจ็บ levocarnitine กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและหลังจากกลับคืนโดย counteracting พิษของระดับสูงของกรดไขมันอิสระที่เกิดขึ้นในการขาดเลือดและโดยการปรับปรุงการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต นอกจากนี้ในการเพิ่มอัตราการขนส่งกรดไขมันเข้าสู่ mitochondria, levocarnitine ลดอัตราส่วน intramitochondrial ของ acetyl-CoA ที่จะเป็นอิสระ CoA จึงกระตุ้นการทำงานของ dehydrogenase ไพรูและเพิ่มออกซิเดชันของไพรู การเสริมกล้ามเนื้อหัวใจที่มีผล levocarnitine ในเนื้อเยื่อเพิ่มเนื้อหา carnitine, การป้องกันการสูญเสียของพลังงานสูงร้านค้าฟอสเฟตได้รับบาดเจ็บขาดเลือดและการกู้คืนหัวใจปรับปรุงกลับคืน คลินิก levocarnitine ได้รับการแสดงที่จะมีคุณสมบัติป้องกันการขาดเลือด ในการศึกษาระยะสั้นขนาดเล็กทำหน้าที่ levocarnitine เป็นตัวแทน antianginal ที่ช่วยลดภาวะซึมเศร้าส่วน ST และกระเป๋าหน้าท้องซ้ายดันปลาย diastolic เหล่านี้การศึกษาในระยะสั้นยังแสดงให้เห็นว่า levocarnitine ออกให้น้ำนมของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจภายใต้การทดสอบทั้งการออกกำลังกายหรือเดินไปเดินมา atrial เหล่านี้มีผลกระทบต่อกล้ามเนื้อหัวใจได้รับการยืนยันในระหว่างการรับสินบนข้าม aortocoronary และกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ในการทดลองแบบสุ่ม multicenter ดำเนินการใน 472 ผู้ป่วยที่รักษา levocarnitine (9 กรัม / วันโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 5 วันเริ่มต้นและ 6 กรัม / วันปากเปล่าต่อไปอีก 12 เดือน) เมื่อเริ่มต้นในช่วงต้นหลังจากที่กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันยับยั้งการขยายตัวของหัวใจห้องล่างซ้าย ป้องกันไม่ให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของหัวใจ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามีแนวโน้มในการลดอุบัติการณ์รวมของการตายและ CHF หลังจากที่ปล่อย Levocarnitine สามารถปรับปรุงการขาดเลือดและกลับคืนมาจาก (1) การป้องกันการสะสมของโซ่ยาว acyl-CoA ซึ่งจะเอื้อต่อการผลิตของอนุมูลอิสระโดย mitochondria เสียหาย; (2) การปรับปรุงกลไกการซ่อมแซมความเสียหายออกซิเดชันที่เกิดขึ้นไปยังฟอสโฟเมมเบรน (3) การยับยั้งภาวะมะเร็งเพราะการสะสมภายในกล้ามเนื้อหัวใจของห่วงโซ่ยาว acyl-CoA; และ (4) การลดการตายขาดเลือดที่เกิดขึ้นและการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นของช่องซ้าย propionyl-L-carnitine เป็นอนุพันธ์ carnitine ที่มีความสัมพันธ์กันสูงสำหรับ transferase carnitine กล้ามเนื้อและมันจะเพิ่มเนื้อหาคาร์นิทีเซลล์ซึ่งจะช่วยให้การขนส่งกรดไขมันอิสระเข้าสู่ mitochondria นอกจากนี้ propionyl-L-carnitine ช่วยกระตุ้นประสิทธิภาพที่ดีขึ้นของวงจร Krebs ในระหว่างการขาดออกซิเจนโดยการให้กับพื้นผิวที่ใช้งานได้อย่างง่ายดาย, propionate ซึ่งจะเปลี่ยนอย่างรวดเร็วใน succinate โดยไม่ต้องใช้พลังงาน (ทาง anaplerotic) เพียงอย่างเดียว propionate ไม่สามารถบริหารงานให้กับผู้ป่วยในมุมมองของความเป็นพิษของมัน ผลที่ได้จากขั้นตอนที่ 2 การศึกษาในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่แสดงให้เห็นว่าการรักษาในระยะยาวปากกับ propionyl-L-carnitine ช่วยเพิ่มระยะเวลาการออกกำลังกายสูงสุดและการใช้ออกซิเจนสูงสุดกว่ายาหลอกและชี้ให้เห็นเฉพาะ propionyl-L-carnitine ผลต่อการเผาผลาญอาหารของกล้ามเนื้อต่อพ่วง ทดลอง multicenter ใน 537 ผู้ป่วยแสดงให้เห็นว่า propionyl-L-carnitine ช่วยเพิ่มขีดความสามารถการออกกำลังกายในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว แต่เก็บรักษาไว้การทำงานของหัวใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ : การศึกษาทดลองหลายได้แสดงให้เห็นว่า levocarnitine กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และภาวะขาดเลือด ลดการบาดเจ็บที่หลัง โดย counteracting พิษระดับของกรดไขมันอิสระ ซึ่งเกิดขึ้นในภาวะขาดเลือด และเพิ่มการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต นอกจากการเพิ่มอัตราการขนส่งกรดไขมันเข้าสู่ไมโตคอนเดรีย ,levocarnitine ลดอัตราส่วนของอาเซ intramitochondrial COA เพื่อ COA ฟรี ดังนั้นการกระตุ้นกิจกรรมของ pyruvate dehydrogenase และเพิ่มออกซิเดชันของไพรูเวท . การเสริมกล้ามเนื้อด้วย levocarnitine ผลลัพธ์ในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้นซึ่งเนื้อหาการป้องกันการสูญเสียพลังงานฟอสเฟตร้านค้าขาดบาดเจ็บ และปรับปรุงการฟื้นฟูหัวใจในภาวะขาดเลือดใน levocarnitine , ได้รับการแสดงที่จะมีคุณสมบัติป้องกันขาดเลือด ในการศึกษาระยะสั้นขนาดเล็ก levocarnitine ทำหน้าที่เป็นแอนตี้ นจินัลตัวแทนที่ลดเซนต์ ส่วนภาวะซึมเศร้าและหัวใจห้องล่างซ้าย ปรือ . การศึกษาระยะสั้นเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นว่า levocarnitine ออกแลคของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจด้วยการออกกำลังกายภายใต้การทดสอบหรือระหว่างเดินผล cardioprotective เหล่านี้ได้รับการยืนยันใน aortocoronary bypass grafting และกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ในการศึกษาทดลองใช้สห 472 ราย levocarnitine รักษา ( 9 กรัม / วัน โดยการฉีดวันแรก 5 และ 6 กรัม / วัน รับประทานสำหรับถัดไป 12 เดือน ) เมื่อเริ่มต้นหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ,หัวใจห้องล่างซ้ายและล่างเป็นการป้องกันการเปลี่ยนแปลง . ในการรักษาผู้ป่วยที่ มี แนวทางในการลดอุบัติการณ์รวมของความตายและ CHF หลังจากปล่อย levocarnitine สามารถปรับปรุงภาวะขาดเลือดและภาวะขาดเลือด โดย ( 1 ) ป้องกันการสะสมของเคลือบโซ่ , COA , ซึ่งทำให้การผลิตของอนุมูลอิสระโดยไมโตคอนเดรียเกิดการเสียหายได้( 2 ) การปรับปรุงซ่อมแซมกลไกปฏิกิริยาเกิดความเสียหายเยื่อฟอสโฟลิพิด ( 3 ) ยับยั้งเนื้อร้ายเต้นไม่เป็นจังหวะเพราะการสะสมในกล้ามเนื้อของเคลือบโซ่ , COA ; และ ( 4 ) การลดภาวะการเกิดและการเปลี่ยนแปลงผลของหัวใจห้องล่างซ้ายpropionyl-l-carnitine เป็นคาร์นิทีนอนุพันธ์ที่มี affinity สูงสำหรับกล้ามเนื้อของคาร์นิทีน คาร์นิทีน และเพิ่มเนื้อหาของเซลล์จึงช่วยให้กรดไขมันอิสระการขนส่งเข้าไปใน mitochondria . นอกจากนี้ propionyl-l-carnitine กระตุ้นประสิทธิภาพดีกว่าของวัฏจักรเครบส์ ระหว่างสังคม โดยการให้มันกับได้อย่างง่ายดายมากสามารถใช้งานได้หลากหลาย propionateซึ่งเป็นอย่างรวดเร็วกลายเป็นซัคซิเนตโดยไม่ใช้พลังงาน ( anaplerotic ทางเดิน ) คนเดียว , propionate ไม่สามารถบริหารให้ผู้ป่วย ในมุมมองของความเป็นพิษผล phase-2 ศึกษาในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง พบว่า ในระยะยาวการรักษาช่องปากกับ propionyl-l-carnitine เพิ่มระยะเวลาการออกกำลังกาย และการใช้ออกซิเจนสูงสุดกว่ายาหลอกสูงสุดและแสดงผล propionyl-l-carnitine เฉพาะบนอุปกรณ์ต่อพ่วงกล้ามเนื้อการเผาผลาญการทดลองกับผู้ป่วยพบว่า propionyl-l-carnitine สหจะช่วยเพิ่มความสามารถในการออกกำลังกายในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว แต่การทำงานของหัวใจ
ดอง .