IntroductionApproximately 90% of sm

Introduction
Approximately 90% of smokers begin smoking in adolescence. A substantial proportion (∼40–75%) of smoking behaviour is influenced by genetics. CYP2A6 inactivates nicotine, the principle psychoac-tive compound in cigarette smoke, to cotinine. Genetic variation in CYP2A6 that reduces the rate of nico-tine metabolism is associated with lower cigarette consumption, dependence scores, brain response to smoking cues, and greater ces-sation, evenin adolescence. In adolescents, CYP2A6slow nicotine metabolism was also associated with an increasedrisk of tobacco dependence acquisition at young ages, but slower escalation in nicotine dependence and reduced cigarette consumption. In young adults, CYP2A6 slow (vs. normal) metabolizers wereless likely to be smokers. Together these find-ings suggest that while CYP2A6 slow metabolism increases the riskof becoming a smoker in younger adolescence, slow metabolismalso increases cessation, and reduces cigarette consumption independent smokers. However, it is not known whether CYP2A6 slow metabolism increases smoking acquisition in later adolescence, a period during which a substantial amount of smokinguptake occurs.
A small proportion (∼10%) of nicotine’s metabolism to cotin-ine occurs via a second enzyme, CYP2B6. The CYP2B6*6 allele, a prevalent haplotype is associated with lowerCYP2B6 hepatic protein levels andslower CYP2B6-mediated metabolism of bupropion and efavirenz. In adult smokers, CYP2B6*6 wasassociated with lower abstinence rates in the placebo arm of abupropion smoking cessation clinical trial; 15% of individuals withone or two copies of CYP2B6*6 achieved abstinence, compared to 32% of CYP2B6*1/*1 individuals. In a separatestudy, the CYP2B6*6 allele was more frequent in nicotine dependent individuals compared to those that were not dependent. Whether CYP2B6*6 alsoinfluences the risk for acquiring nicotine dependence in adoles-cence is not known.
Here we examined associations for CYP2A6 and CYP2B6 withtobacco dependence acquisition in a larger (n > 400) sample of adolescent smokers assessed four times each year across the entireadolescent period (age 12–18 years). We hypothesized that CYP2A6slow (vs. CYP2A6 normal), and that CYP2B6 slow (i.e., individualswith one or two copies of CYP2B6*6) (vs. CYP2B6 normal) metabolizers would be at increased risk of acquiring dependence. We alsohypothesized that a larger proportion of slow (vs. normal) metab-olizers for each gene would report early smoking experiences, which are associated with the development of nicotine dependence. We also assessed cigarette consumptionat the end of follow-up among dependent smokers, hypothesizingthat CYP2A6 slow (vs. CYP2A6 normal) metabolizers would smokefewer cigarettes; no association was expected between CYP2B6genotype groups. For both CYP2A6 and CYP2B6, we further hypoth-esized that slow (vs. normal) metabolizers would be more likely tobe dependent at end of follow-up. At age 24, we expected CYP2A6 slow (vs. normal) metabolizers to be at lower risk of dependence,as CYP2A6 slow metabolizers are less likely to be dependent smok-ers (vs. non-smokers) as adults. Finally, wehypothesized that CYP2B6 slow (vs. normal) metabolizers would bemore likely to be dependent at age 24, consistent with the higherfrequency of CYP2B6*6 in dependent (vs. non-dependent) adults.
Finally, an adjunct biochemical analysis to assess the validity ofthe self-reported cigarette consumption data was undertaken. Weexamined the construct-related validity of self-reported cigaretteconsumption against salivary cotinine, widely used as an objectivebiomarker of tobacco consumption,and also assessed its relationships with nicotine dependence andwithdrawal scores.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำประมาณ 90% ของผู้สูบบุหรี่ที่เริ่มสูบบุหรี่ในวัยรุ่น สัดส่วนพบ (∼40 – 75%) ของพฤติกรรมการสูบบุหรี่ได้รับอิทธิพลจากพันธุศาสตร์ CYP2A6 ยกเลิกเรียกนิโคติน สารประกอบ psychoac tive หลักในบุหรี่ การ cotinine ความผันแปรทางพันธุกรรมใน CYP2A6 ที่ลดอัตราการเผาผลาญ nico แพงกว่าที่สัมพันธ์กับการใช้บุหรี่ต่ำ คะแนนพึ่งพา ตอบสมองสัญลักษณ์บุหรี่ และมากกว่างาน ces-sation อาละวาด evenin วัยรุ่น ในวัยรุ่น CYP2A6slow เผาผลาญนิโคตินยังเกี่ยวข้องกับการ increasedrisk ของมาพึ่งพายาสูบที่วัยหนุ่มสาว เลื่อนช้าพึ่งพานิโคตินและบุหรี่ลดปริมาณการใช้ ในผู้ใหญ่ CYP2A6 ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers wereless น่าจะมีผู้สูบบุหรี่ กัน ings ค้นหาเหล่านี้แนะนำว่า ขณะเผาผลาญช้า CYP2A6 เพิ่ม riskof เป็นการ สูบบุหรี่ในวัยรุ่นอายุน้อย metabolismalso ช้าเพิ่มยุติ และลดปริมาณบุหรี่ผู้สูบบุหรี่ด้วยตนเอง อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบว่า เผาผลาญช้า CYP2A6 เพิ่มซื้อบุหรี่ในวัยรุ่นที่ใหม่กว่า ระยะเวลาที่ smokinguptake จำนวนมากเกิดขึ้นสัดส่วนขนาดเล็ก (∼10%) ของของนิโคตินไป cotin ine เกิดผ่านเอนไซม์สอง CYP2B6 CYP2B6 * 6 allele, haplotype ที่แพร่หลายที่สัมพันธ์กับ lowerCYP2B6 ตับระดับ andslower CYP2B6 mediated เมแทบอลิซึมของโปรตีนของ bupropion และอีฟาวิเรนซ์ ในผู้ใหญ่ผู้สูบบุหรี่ CYP2B6 * wasassociated 6 ล่างโมทนาพระคุณในกับยาหลอกแขน abupropion บุหรี่พิรามทดลองทางคลินิก 15% ของ withone บุคคลหรือสำเนาของ CYP2B6 * 6 ได้โมทนาพระคุณ เปรียบเทียบกับ 32% CYP2B6 * 1 / * บุคคล 1 ใน separatestudy, CYP2B6 * 6 allele ได้บ่อยกว่าในนิโคตินบุคคลขึ้นเปรียบเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการ ว่า CYP2B6 * ไม่รู้จักความเสี่ยงในการรับนิโคตินการพึ่งพาใน adoles cence alsoinfluences 6 ที่นี่เราตรวจสอบการเชื่อมโยงสำหรับ CYP2A6 และ CYP2B6 withtobacco พึ่งพาในตัวขนาดใหญ่ (n > 400) อย่างของผู้สูบบุหรี่วัยรุ่นประเมินปีละ 4 ครั้งในระยะเวลา entireadolescent (อายุ 12 – 18 ปี) เราตั้งสมมติฐานว่าที่ CYP2A6slow (เทียบกับปกติ CYP2A6), และ CYP2B6 ที่ช้า (เช่น individualswith หนึ่งหรือสองสำเนาของ CYP2B6 * 6) (เทียบกับ CYP2B6 ปกติ) metabolizers จะเสี่ยงเพิ่มขึ้นได้พึ่งพา เรา alsohypothesized ที่สัดส่วนใหญ่ของช้า (เทียบกับปกติ) metab-olizers สำหรับแต่ละยีนจะรายงานก่อนสูบบุหรี่ประสบการณ์ ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของนิโคตินพึ่งพา นอกจากนี้เรายังประเมิน consumptionat บุหรี่จุดสิ้นสุดของการติดตามผลในผู้สูบบุหรี่ขึ้น hypothesizingthat CYP2A6 ช้า (เทียบกับปกติ CYP2A6) metabolizers จะ smokefewer บุหรี่ ไม่ถูกต้องระหว่างกลุ่ม CYP2B6genotype CYP2A6 และ CYP2B6 เราไป hypoth esized ที่ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers จะยิ่ง tobe ขึ้นอยู่ที่จุดสิ้นสุดของการติดตามผลการ อายุ 24 ที่เราคาดว่า CYP2A6 ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers จะเป็นที่ความเสี่ยงต่ำกว่าการพึ่งพา CYP2A6 ช้า metabolizers มีแนวโน้มจะ ขึ้น smok-สกู๊ป (เทียบกับการสูบบุหรี่) เป็นผู้ใหญ่ สุดท้าย wehypothesized CYP2B6 ที่ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers จะจะขึ้นที่อายุ 24 สอดคล้องกับ higherfrequency ของ CYP2B6 bemore * ผู้ใหญ่ขึ้นอยู่กับใน 6 (เทียบกับไม่ขึ้น)สุดท้าย การวิเคราะห์เชิงชีวเคมีเกียรติคุณการประเมินถูกต้องของข้อมูลการบริโภคบุหรี่รายงานด้วยตนเองดำเนินการ Weexamined ถูกต้องที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของรายงานด้วยตนเอง cigaretteconsumption กับ salivary cotinine ใช้เป็นการ objectivebiomarker ของการบริโภคยาสูบ และยัง ประเมินความสัมพันธ์กับนิโคตินพึ่งพา andwithdrawal คะแนน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความรู้เบื้องต้นประมาณ 90% ของผู้สูบบุหรี่จะเริ่มต้นการสูบบุหรี่ในวัยรุ่น
สัดส่วนที่มีนัยสำคัญ (~40-75%) ของพฤติกรรมการสูบบุหรี่ได้รับอิทธิพลจากพันธุกรรม CYP2A6 inactivates นิโคตินหลักการสารประกอบ psychoac-เชิงในควันบุหรี่ที่จะโคตินิน การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน CYP2A6 ที่ช่วยลดอัตราการเผาผลาญ Nico-ขวากหนามมีความเกี่ยวข้องกับการบริโภคบุหรี่ลดลงคะแนนของการพึ่งพาอาศัยการตอบสนองของสมองที่จะชี้นำการสูบบุหรี่และมากขึ้นในงาน CES-sation วัยรุ่น evenin ในวัยรุ่นเผาผลาญนิโคติน CYP2A6slow ยังเกี่ยวข้องกับการเข้าซื้อกิจการ increasedrisk พึ่งพายาสูบวัยหนุ่มสาว แต่เพิ่มช้าลงในการพึ่งพาสารนิโคตินและลดการบริโภคบุหรี่ ในผู้ใหญ่หนุ่ม CYP2A6 ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers wereless แนวโน้มที่จะสูบบุหรี่ ร่วมกันเหล่านี้หา-คำาชี้ให้เห็นว่าในขณะที่ CYP2A6 เผาผลาญอาหารช้าเพิ่ม riskof กลายเป็นนักสูบบุหรี่ในวัยรุ่นที่อายุน้อยกว่าการเพิ่มขึ้นช้า metabolismalso เลิกและลดการบริโภคบุหรี่สูบบุหรี่ที่เป็นอิสระ แต่ก็ไม่มีใครรู้ว่า CYP2A6 เผาผลาญอาหารช้าเพิ่มการเข้าซื้อกิจการการสูบบุหรี่ในวัยรุ่นต่อมาช่วงที่จำนวนมากของ smokinguptake เกิดขึ้น.
สัดส่วนขนาดเล็ก (~ 10%) ของการเผาผลาญสารนิโคตินที่จะ cotin-ครับเกิดขึ้นผ่านทางเอนไซม์สอง CYP2B6 . CYP2B6 * 6 อัลลีลเป็น haplotype แพร่หลายมีความสัมพันธ์กับระดับโปรตีนตับ lowerCYP2B6 andslower CYP2B6 การเผาผลาญอาหารของหนูและ bupropion efavirenz ผู้สูบบุหรี่ในผู้ใหญ่ CYP2B6 * 6 wasassociated ที่มีอัตราการเลิกบุหรี่ที่ต่ำกว่าที่แขนได้รับยาหลอกของการเลิกสูบบุหรี่ abupropion การทดลองทางคลินิกนั้น 15% ของบุคคล withone หรือสองสำเนาของ CYP2B6 * 6 ประสบความสำเร็จในการเลิกบุหรี่เมื่อเทียบกับ 32% ของ CYP2B6 * 1 * / 1 บุคคล ใน separatestudy ที่ CYP2B6 * 6 อัลลีลเป็นบ่อยมากขึ้นในบุคคลที่ขึ้นอยู่กับนิโคตินเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับ ไม่ว่าจะเป็น CYP2B6 * 6 alsoinfluences ความเสี่ยงในการได้มาซึ่งการพึ่งพาสารนิโคตินใน adoles-cence ไม่เป็นที่รู้จัก.
ที่นี่เราตรวจสอบการเชื่อมโยงสำหรับ CYP2A6 และ CYP2B6 withtobacco การเข้าซื้อกิจการการพึ่งพาอาศัยกันในที่มีขนาดใหญ่ (n> 400) ตัวอย่างของผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่นประเมินสี่ครั้งในแต่ละปีทั่ว entireadolescent ระยะเวลา (อายุ 12-18 ปี) เราตั้งสมมติฐานว่า CYP2A6slow (เทียบกับ CYP2A6 ปกติ) และที่ CYP2B6 ช้า (เช่น individualswith หนึ่งหรือสองสำเนาของ CYP2B6 * 6) (เทียบกับ CYP2B6 ปกติ) metabolizers จะมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแสวงหาการพึ่งพาอาศัยกัน เรา alsohypothesized ว่าสัดส่วนขนาดใหญ่ของช้า (เทียบกับปกติ) Metab-olizers สำหรับแต่ละยีนจะรายงานประสบการณ์การสูบบุหรี่ในช่วงต้นซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของการพึ่งพาสารนิโคติน นอกจากนี้เรายังประเมินบุหรี่ consumptionat ท้ายของการติดตามในหมู่ผู้สูบบุหรี่ขึ้นอยู่กับที่ hypothesizingthat CYP2A6 ช้า (เทียบกับ CYP2A6 ปกติ) metabolizers จะ smokefewer บุหรี่; สมาคมไม่มีที่คาดว่าระหว่างกลุ่ม CYP2B6genotype ทั้ง CYP2A6 และ CYP2B6 เรายัง hypoth-esized ที่ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers จะมีโอกาสมากขึ้น Tobe ขึ้นอยู่ในตอนท้ายของการติดตาม ตอนอายุ 24 เราคาดว่า CYP2A6 ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers จะมีความเสี่ยงที่ลดลงของการพึ่งพาอาศัยกันเป็น metabolizers ช้า CYP2A6 มีโอกาสน้อยที่จะขึ้นอยู่ Smok ERS (เทียบกับผู้ไม่สูบบุหรี่) เป็นผู้ใหญ่ สุดท้าย wehypothesized ที่ CYP2B6 ช้า (เทียบกับปกติ) metabolizers bemore จะมีแนวโน้มที่จะขึ้นตอนอายุ 24 สอดคล้องกับ higherfrequency ของ CYP2B6 * 6 ขึ้น (เทียบกับที่ไม่ขึ้น) ผู้ใหญ่.
ในที่สุดการวิเคราะห์ทางชีวเคมีช่วยในการประเมิน ความถูกต้อง ofthe บุหรี่ตนเองรายงานข้อมูลการใช้กำลังดำเนินการ Weexamined สร้างความถูกต้องที่เกี่ยวข้องกับ cigaretteconsumption ตนเองรายงานกับลายโคตินินใช้กันอย่างแพร่หลายเป็น objectivebiomarker ของการบริโภคยาสูบและการประเมินความสัมพันธ์กับการพึ่งพาสารนิโคติน andwithdrawal คะแนน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แนะนำประมาณ 90% ของผู้สูบบุหรี่ที่เริ่มสูบบุหรี่ในวัยรุ่น สัดส่วนมาก ( ∼ 40 – 75% ) ของพฤติกรรมการสูบบุหรี่ คือ อิทธิพลจากพันธุกรรม 1.14% inactivates นิโคติน หลักการ psychoac tive สารประกอบในควันบุหรี่ เพื่อโคตินิน . ความแปรผันทางพันธุกรรมใน 1.14% ว่าช่วยลดอัตราของนิโก้แล้วการเผาผลาญจะเกี่ยวข้องกับการลดการใช้ที่จุดบุหรี่ , คะแนน , การตอบสนองสัญญาณสมอง การสูบบุหรี่ และมากขึ้นสามารถ sation CES , วัยรุ่น ในวัยรุ่น cyp2a6slow นิโคตินการเผาผลาญคือยังเกี่ยวข้องกับ increasedrisk ยาสูบพึ่งซื้อเมื่อหนุ่มวัย แต่ช้าในการติดนิโคตินบุหรี่และการลดการบริโภค ในผู้ใหญ่หนุ่ม 1.14% ช้า ( และปกติ ) metabolizers มีมีแนวโน้มที่จะสูบบุหรี่ ทั้งนี้พบว่าในขณะที่ ings 1.14% ช้าการเผาผลาญอาหารเพิ่มความเสี่ยงเป็นนักสูบบุหรี่ในเด็กวัยรุ่น metabolismalso เลิกช้าเพิ่มขึ้นและลดการบริโภคอิสระบุหรี่สูบบุหรี่ แต่มันไม่เป็นที่รู้จักไม่ว่าจะช้าการเผาผลาญอาหารเพิ่มขึ้น 1.14% การสูบบุหรี่ในวัยรุ่น ต่อมาในช่วงที่ smokinguptake จำนวนมากเกิดขึ้นสัดส่วนเล็ก ( ∼ 10% ) ของการเผาผลาญสารนิโคตินจะ cotin Ine เกิดขึ้นผ่านที่สอง เอนไซม์ cyp2b6 . การ cyp2b6 * 6 อัลลีล , พบแพร่หลายเกี่ยวข้องกับ lowercyp2b6 เอนไซม์โปรตีนระดับ andslower cyp2b6 โดยการเผาผลาญของยาบูโพรเพียน และ . ในกลุ่มผู้ใหญ่ cyp2b6 * 6 wasassociated ล่างเว้นภาษีในการเลิกสูบบุหรี่ของยาหลอกแขน abupropion การทดลองทางคลินิก ; 15 % ของแต่ละบุคคล withone หรือสองสำเนาของ cyp2b6 * 6 ได้เว้น เทียบกับร้อยละ 32 ของ cyp2b6 * 1 / * 1 บุคคล ใน separatestudy , cyp2b6 * 6 อัลลีลเป็นบ่อยมากขึ้นในแต่ละบุคคลขึ้นอยู่กับนิโคติน เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับ ไม่ว่า cyp2b6 * 6 alsoinfluences ความเสี่ยงสำหรับการรับนิโคตินพึ่งพาใน adoles cence ไม่เป็นที่รู้จัก .ที่นี่เราตรวจสอบสำหรับสมาคมและการซื้อกิจการใน cyp2b6 1.14% withtobacco ขนาดใหญ่ ( N > 400 ) ตัวอย่างของ smokers วัยรุ่นประเมินสี่ครั้งในแต่ละปีในช่วง entireadolescent ( อายุ 12 - 18 ปี ) เราตั้งสมมุติฐานว่า cyp2a6slow ( vs . 1.14% ปกติ ) และที่ cyp2b6 ช้า ( เช่น individualswith หนึ่งหรือสองสำเนาของ cyp2b6 * 6 ) ( กับ cyp2b6 ปกติ ) metabolizers จะมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการรับการพึ่งพา เรา alsohypothesized ที่สัดส่วนขนาดใหญ่ของช้า ( และปกติ ) metab olizers แต่ละยีนจะรายงานประสบการณ์ในวัยเด็ก การสูบบุหรี่ ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของการพึ่งพาสารนิโคติน เรายังประเมินติดตามผลของบุหรี่ consumptionat สิ้นสุดขึ้นอยู่กับ smokers hypothesizingthat 1.14% ช้า ( vs . 1.14% ปกติ ) metabolizers จะ smokefewer บุหรี่ สมาคมไม่คาดว่า ระหว่างกลุ่มที่ cyp2b6genotype . และทั้ง 1.14% cyp2b6 เรา hypoth เพิ่มเติม esized ที่ช้า ( และปกติ ) metabolizers คงจะมีแนวโน้มที่ขึ้นอยู่กับที่จุดสิ้นสุดของการติดตามผล อายุ 24 , เราคาดว่า 1.14% ช้า ( และปกติ ) metabolizers จะลดความเสี่ยงจากการพึ่งพา เป็น 1.14% ช้า metabolizers มีโอกาสน้อยที่จะขึ้นอยู่กับสโมก ERS ( และไม่ ) เป็นผู้ใหญ่ ในที่สุด wehypothesized ที่ cyp2b6 ช้า ( และปกติ ) metabolizers จะมีแนวโน้มที่จะขึ้นอยู่กับอายุ 24 , สอดคล้องกับ higherfrequency ของ cyp2b6 * 6 แบบ ( และไม่ใช่ขึ้นอยู่กับ ) ผู้ใหญ่สุดท้ายช่วยชีวเคมีการวิเคราะห์เพื่อประเมินความถูกต้องของ self-reported บุหรี่การบริโภคข้อมูลมารดา weexamined สร้างที่เกี่ยวข้องกับความถูกต้องของ self-reported cigaretteconsumption น้ำลายโคตินิน อย่างกว้างขวางใช้เป็น objectivebiomarker ของการบริโภคยาสูบและยังประเมินความสัมพันธ์กับนิโคตินพึ่งพา andwithdrawal คะแนน