AbstractExcessive levels of reactiv

Abstract
Excessive levels of reactive oxygen species (ROS) result in numerous pathologies including muscle disorders. In essence, skeletal muscle performance of daily activities can be severely affected by the redox imbalances occurring after muscular injuries, surgery, atrophy due to immobilization, dystrophy or eccentric muscle contraction. Therefore, research on the potential beneficial impact of antioxidants is of outmost importance. In this context, aiming at further exploring the mechanisms of action of our newly synthesized antioxidant compounds (AK1 and AK2) in a skeletal muscle experimental setting, we initially investigated their scavenging effect on 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and subsequently assessed their effect on the viability of C2 skeletal myoblasts in the presence of two pro-oxidants: H2O2 and curcumin (MTT assay). Interestingly, while both compounds reversed the detrimental effect of H2O2, only AK2 was cytoprotective in curcumin-treated C2 cells. We next confirmed the immediate activation of extracellular signal-regulated kinases (ERKs) and the more delayed activation profile of c-Jun NH2-terminal kinases (JNKs) in C2 skeletal myoblasts exposed to curcumin, by Western blotting. In correlation with the aforementioned results, only AK2 blocked the curcumin-induced activation of JNKs pathway. Furthermore, JNKs were revealed to mediate curcumin-induced apoptosis in C2 cells and only AK2 to effectively suppress it (by detecting its effect on poly(ADP-ribose) polymerase fragmentation). Overall, we have shown that two similar in structure novel antioxidants confer differential effects on C2 skeletal myoblasts viability under oxidative stress conditions. This result may be attributed to these antioxidants respective diverse mode of interaction with the signaling effectors involved in the observed responses. Future studies should further evaluate the mechanism of action of these compounds in order to support their potential application in therapeutic protocols against ROS-related muscle disorders.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อระดับชนิดปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) มากเกินไปส่งผล pathologies มากมายรวมทั้งความผิดปกติของกล้ามเนื้อ ในสาระสำคัญ กล้ามเนื้ออีกประสิทธิภาพของกิจกรรมประจำวันอาจเป็นรุนแรงผล โดยสมดุล redox ที่เกิดขึ้นหลังจากบาดเจ็บกล้ามเนื้อ ผ่าตัด ฝ่อเนื่องจากการหดตัวกล้ามเนื้อตรึงโป dystrophy หรือเซนทริก ดังนั้น วิจัยผลกระทบที่เป็นประโยชน์ของสารต้านอนุมูลอิสระเป็นสำคัญ outmost ในบริบทนี้ มุ่งที่การสำรวจกลไกของการดำเนินการของสารต้านอนุมูลอิสระที่สังเคราะห์ใหม่ (AK1 และ AK2) การทดลองการใช้กล้ามเนื้ออีก เพิ่มเติม เราเริ่มสอบสวนผลของ scavenging 2,2-ฟีนิลได-1-picrylhydrazyl (DPPH) และต่อมาประเมินผลที่เกิดขึ้นบนชีวิตของ C2 อีก myoblasts ในต่อหน้าของ pro-อนุมูลอิสระสอง: H2O2 และเคอร์คูมิน (MTT assay) เป็นเรื่องน่าสนใจ ในขณะที่สารประกอบทั้งสองย้อนกลับผลผลดีของ H2O2 เฉพาะ AK2 ได้ cytoprotective ในเซลล์ C2 ถือว่าเคอร์คูมิน ถัดไปเรายืนยันการเปิดใช้งานด่วนของ kinases สแตน extracellular ควบคุมสัญญาณ (ERKs) และโพรไฟล์เปิดใช้งานล่าช้ามากของ kinases c-Jun NH2-เทอร์มินัล (JNKs) ใน C2 อีก myoblasts สัมผัส โดย blotting วิธีเวสเคอร์คูมิน ในความสัมพันธ์กับผลดังกล่าว AK2 เฉพาะบล็อกเปิดเคอร์คูมินที่เกิดจากของทางเดิน JNKs นอกจากนี้ JNKs ถูกเปิดเผยบรรเทาเคอร์เกิด apoptosis ในเซลล์ C2 และ AK2 จะระงับได้อย่างมีประสิทธิภาพ (โดยตรวจสอบผลของการกระจายตัวของพอลิเมอเรส poly(ADP-ribose)) ทั้งหมด เราได้แสดงสองโครงสร้างนวนิยายสารต้านอนุมูลอิสระคล้ายประสาท C2 myoblasts อีกชีวิตสภาวะ oxidative เครียดผลแตกต่าง ผลนี้อาจเกิดจากเหล่านี้สารต้านอนุมูลอิสระต่าง ๆ หลากหลายวิธีการโต้ตอบกับเบส signaling ที่เกี่ยวข้องในการตอบสนองที่สังเกต การศึกษาในอนาคตควรเพิ่มเติมประเมินกลไกการดำเนินการของสารประกอบเหล่านี้เพื่อเป็นสนับสนุนของโปรแกรมประยุกต์อาจเกิดขึ้นในโพรโทคอลการรักษากับโรคกล้ามเนื้อเกี่ยวข้อง ROS

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อระดับที่มากเกินไปของออกซิเจน (ROS) ส่งผลให้เกิดโรคมากมายรวมทั้งความผิดปกติของกล้ามเนื้อ
ในสาระสำคัญที่มีประสิทธิภาพกล้ามเนื้อโครงร่างของกิจกรรมประจำวันได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงจากความไม่สมดุลของปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บกล้ามเนื้อผ่าตัดลีบเนื่องจากการตรึงเสื่อมหรือกล้ามเนื้อหดตัวประหลาด ดังนั้นงานวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นเพื่อผลประโยชน์ของสารต้านอนุมูลอิสระที่มีความสำคัญนอกสุด ในบริบทนี้เล็งไปที่การสำรวจต่อไปกลไกการออกฤทธิ์ของใหม่ของเราสังเคราะห์สารต้านอนุมูลอิสระ (AK1 และ AK2) ในกล้ามเนื้อโครงร่างการตั้งค่าการทดลองครั้งแรกที่เราตรวจสอบผลกระทบของพวกเขาในการขับ 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) และ ต่อมาได้รับการประเมินผลกระทบต่อชีวิตของ myoblasts โครงกระดูก C2 ในการปรากฏตัวของสองอนุมูลอิสระโปร: H2O2 และขมิ้นชัน (การทดสอบ MTT) ที่น่าสนใจในขณะที่สารทั้งสองกลับผลกระทบของ H2O2 เพียง AK2 เป็น cytoprotective ในขมิ้นชันที่ได้รับเซลล์ C2 ต่อไปเราได้รับการยืนยันการเปิดใช้งานได้ทันทีของไคเนสส์ extracellular สัญญาณควบคุม (ERKs) และรายละเอียดการเปิดใช้งานล่าช้ามากขึ้นของค มิ.ย. ไคเนสส์ NH2 ขั้ว (JNKs) ใน myoblasts โครงกระดูก C2 สัมผัสกับขมิ้นชันโดยซับตะวันตก ในความสัมพันธ์กับผลดังกล่าวเพียง AK2 บล็อกการเปิดใช้งานขมิ้นชันที่เกิดขึ้นของทางเดิน JNKs นอกจากนี้ได้รับการเปิดเผย JNKs จะไกล่เกลี่ย apoptosis ขมิ้นชันที่เกิดขึ้นในเซลล์ C2 และมีเพียง AK2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพปราบปราม (โดยการตรวจสอบผลกระทบต่อโพลี (ADP-น้ำตาล) การกระจายตัวของโพลิเมอร์) โดยรวมแล้วเราได้แสดงให้เห็นว่าทั้งสองคล้ายกันในโครงสร้างสารต้านอนุมูลอิสระนวนิยายหารือผลกระทบที่แตกต่างกันในการมีชีวิต myoblasts โครงกระดูก C2 ภายใต้เงื่อนไขความเครียดออกซิเดชัน ผลที่ได้นี้อาจนำมาประกอบกับสารต้านอนุมูลอิสระเหล่านี้มีความหลากหลายโหมดที่เกี่ยวข้องของการมีปฏิสัมพันธ์กับเอฟเฟคการส่งสัญญาณที่มีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อการสังเกต การศึกษาในอนาคตต่อไปควรประเมินกลไกการออกฤทธิ์ของสารเหล่านี้เพื่อสนับสนุนการประยุกต์ใช้ศักยภาพของพวกเขาในโปรโตคอลการรักษาความผิดปกติของกล้ามเนื้อกับ ROS ที่เกี่ยวข้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระดับนามธรรม
มากเกินไปของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) ผลในโรคมากมายรวมทั้งความผิดปกติของกล้ามเนื้อ ในสาระสำคัญประสิทธิภาพกล้ามเนื้อโครงร่าง กิจกรรมทุกวัน จะมีผลกระทบอย่างรุนแรงโดยการรีดอกซ์ความไม่สมดุลที่เกิดขึ้นหลังจากที่กล้ามเนื้อบาดเจ็บ ผ่าตัด ฝ่อ เนื่องจากการตรึงเสื่อมหรือนอกรีต , กล้ามเนื้อหดเกร็ง ดังนั้นงานวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นประโยชน์ที่มีศักยภาพของสารต้านอนุมูลอิสระคือที่สุดของความสำคัญ ในบริบทนี้ เป้าหมายต่อไปสำรวจกลไกของการกระทำของสารต้านอนุมูลอิสระ สารสังเคราะห์ขึ้นใหม่ ( ak1 และ ak2 ) ในโครงสร้างของกล้ามเนื้อทดลองตั้งค่า เราเริ่มต้นการสอบสวนของพวกเขาต่อ 22-diphenyl-1-picrylhydrazyl ( dpph ) และต่อมาประเมินผลกระทบต่อความมีชีวิตของ C2 โครงกระดูก myoblasts ต่อหน้าสองโปร สารเคอร์คิวมิน ( MTT assay และ : H2O2 ) น่าสนใจ ในขณะที่สารทั้งสองกลับผลที่เป็นอันตรายของแบตเตอรี่ เพียง ak2 คือ cytoprotective ในขมิ้นชันรักษา C2 เซลล์เรายืนยันการเปิดใช้งานต่อไปทันที และสัญญาณควบคุมยา ( erks ) และยิ่งล่าช้าเปิดใช้งานโปรไฟล์ของ c-jun nh2 คลังยา ( jnks ) C2 โครงกระดูก myoblasts เปิดรับขมิ้นชันโดย Western blotting . ในความสัมพันธ์กับผลดังกล่าว เพียง ak2 บังเคอร์คิวมินจากการกระตุ้น jnks เส้นทาง นอกจากนี้jnks ถูกเปิดเผยในการไกล่เกลี่ยที่สำคัญเกิด apoptosis ในเซลล์ C2 และ ak2 มีประสิทธิภาพระงับมัน ( โดยการตรวจสอบผลของโพลีเมอเรส ( ADP หน้าตัวเมีย ) fragmentation ) โดยรวม เราพบว่าทั้งสองคล้ายกันในโครงสร้างใหม่สารต้านอนุมูลอิสระให้อนุพันธ์ต่อ C2 โครงกระดูก myoblasts ความมีชีวิตภายใต้สภาวะความเครียดออกซิเดชันผลที่ได้นี้อาจจะเกิดจากสารต้านอนุมูลอิสระเหล่านี้เกี่ยวข้องหลากหลายโหมดของการปฏิสัมพันธ์กับการส่งสัญญาณอีกครั้งหนึ่งที่เกี่ยวข้องในสังเกตการตอบสนอง การศึกษาในอนาคตต่อไปควรจะศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของสารเหล่านี้เพื่อสนับสนุนการประยุกต์ใช้ศักยภาพในโปรโตคอลการรักษาผลตอบแทนที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อผิดปกติ