Ebola virus causes hemorrhagic feve

Ebola virus causes hemorrhagic fever with a high case fatality rate for which there is no approved therapy. Two human monoclonal antibodies, mAb100 and mAb114, in combination, protect nonhuman primates against all signs of Ebola virus disease, including viremia. Here, we demonstrate that mAb100 recognizes the base of the Ebola virus glycoprotein (GP) trimer, occludes access to the cathepsin-cleavage loop, and prevents the proteolytic cleavage of GP that is required for virus entry. We show that mAb114 interacts with the glycan cap and inner chalice of GP, remains associated after proteolytic removal of the glycan cap, and inhibits binding of cleaved GP to its receptor. These results define the basis of neutralization for two protective antibodies and may facilitate development of therapies and vaccines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ไวรัสอีโบลาทำให้ไข้เลือดออกกับกรณีตายอัตราสูงว่าจะรักษาไม่ได้รับอนุมัติ สองมนุษย์ monoclonal แอนติบอดี mAb100 และ mAb114 ร่วม ปกป้อง nonhuman ไพรเมตกับโรคไวรัสอีโบลา รวม viremia ทั้งหมด ที่นี่ เราสาธิต mAb100 ที่รู้จักฐานของอีโบลาไวรัสไกลโคโปรตีน (GP) trimer, occludes เข้าถึงวง cathepsin ความแตกแยก และป้องกันความแตกแยกย่อยโปรตีนของ GP ที่จำเป็นสำหรับรายการไวรัส เราแสดง mAb114 ที่โต้ตอบกับฝา glycan และที่ดินและฆ่าภายในของ GP ยังคงเชื่อมโยงหลังจากถอดหมวก glycan ย่อยโปรตีน และยับยั้งผูกของ GP แหวกไปรับของ ผลลัพธ์เหล่านี้กำหนดพื้นฐานของปฏิกิริยาสะเทินสำหรับแอนติบอดีป้องกันที่สอง และความสะดวกในการพัฒนาวัคซีนและการรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Ebola ไวรัสที่ทำให้เกิดโรคไข้เลือดออกที่มีอัตราป่วยตายสูงสำหรับการที่ไม่มีการรักษาด้วยการได้รับการอนุมัติ สองโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ mAb100 และ mAb114 ในการรวมกันปกป้องบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์กับสัญญาณทั้งหมดของการเกิดโรคไวรัสอีโบลารวมทั้ง viremia ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า mAb100 ตระหนักถึงฐานของไกลโคโปรตีนไวรัสอีโบลา (GP) trimer ที่ occludes เข้าถึงห่วง cathepsin-ความแตกแยกและป้องกันไม่ให้ proteolytic แตกแยกของ GP ที่จำเป็นสำหรับรายการไวรัส เราแสดงให้เห็นว่า mAb114 โต้ตอบกับหมวก glycan และถ้วยด้านในของจีพียังคงเกี่ยวข้องหลังการกำจัดโปรตีนของหมวก glycan และยับยั้งการผูกพันของ cleaved GP ที่จะรับมัน ผลการเหล่านี้จะกำหนดพื้นฐานของการวางตัวเป็นกลางสำหรับสองแอนติบอดีป้องกันและอาจอำนวยความสะดวกในการพัฒนาของการรักษาและวัคซีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สาเหตุโรคไข้เลือดออกอีโบลาไวรัสกับกรณีการเสียชีวิตในอัตราสูง ซึ่งมีการอนุมัติการบำบัด โมโนโคลนอลแอนติบอดีสองมนุษย์และ mab100 mab114 ในการปกป้องสัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์ ต่อต้านสัญญาณของโรคไวรัสอีโบลา รวมทั้ง viremia . ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า mab100 ตระหนักถึงฐานของอีโบลาไวรัสโปรตีน occludes ไทรเมอร์ ( GP ) , การเข้าถึงความเป็นนักพัฒนาคนอื่น ห่วง และป้องกันไม่ให้ความแตกแยกระ GP ที่จําเป็นสําหรับรายการไวรัส เราแสดงให้เห็นว่า mab114 โต้ตอบกับและไกลแคนหมวกถ้วยภายในของ GP ยังคงเกี่ยวข้องหลังจากการกำจัดโปรตีนของไกลแคน หมวก และยับยั้งการจับของ GP ของรีเซพเตอร์ ผลลัพธ์เหล่านี้กำหนดพื้นฐานของการสองและอาจช่วยป้องกันการพัฒนาของแอนติบอดีต่อวัคซีนรักษา และ