Drug delivery systems that can reac

Drug delivery systems that can reach brain areas affected by amyloid deposits are still underdeveloped. We propose pegylated liposomes functionalized with two antibodies, the anti-transferrin receptor monoclonal antibody (OX26MAb) and the anti-amyloid beta peptide antibody (19B8MAb), as nanocarriers of drugs for Alzheimer’s disease therapy. Two distinct conjugation methods are investigated. In one formulation, the OX26MAb is conjugated to the tip of polyethylene glycol molecules through the maleimide group and the 19B8MAb is bound through the streptavidin–biotin complex. In the second system the conjugation reagents are swapped between the antibodies. Fluorescence spectroscopy experiments on porcine brain capillary endothelial cells show that the cellular uptake of the immunoliposomes is substantially more efficient if OX26MAb antibody is conjugated through the streptavidin–biotin complex instead of the maleimide group. The ability of the immunoliposomes to cross the blood brain barrier was established by in vivo studies in wild type rats. Our results demonstrate the importance of the conjugation method used to bind the antibody that targets the blood brain barrier to immunoliposomes for efficient drug delivery to the brain.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นำส่งยาที่สามารถเข้าถึงพื้นที่สมองที่ได้รับผลกระทบจากเงินฝากแอมีลอยด์ธรรมชาติยังคงอยู่ เราเสนอ pegylated liposomes functionalized กับแอนตี้สอง แอนติบอดี monoclonal ของ transferrin ต้านตัวรับ (OX26MAb) และแอนติบอดีเพปไทด์ต้านแอมีลอยด์บีตา (19B8MAb), เป็น nanocarriers ยาสำหรับบำบัดโรคอัลไซเมอร์ วิธี conjugation ทั้งสองถูกสอบสวน ในกำหนดหนึ่ง OX26MAb จะกลวงปลายโมเลกุล polyethylene glycol กลุ่ม maleimide แล้ว 19B8MAb ถูกผูกไว้ผ่านคอมเพล็กซ์ streptavidin-ไบโอติน ในระบบที่สอง conjugation reagents จะสลับระหว่างตัวแอนตี้ Fluorescence กทดลองในเซลล์บุผนังหลอดเลือดเส้นเลือดฝอยสมองช่วงแสดงว่าโทรศัพท์มือถือต่อการเจริญของ immunoliposomes มีประสิทธิภาพมากขึ้นถ้า OX26MAb แอนติบอดีจะกลวงผ่านคอมเพล็กซ์ streptavidin-ไบโอตินแทนกลุ่ม maleimide ความสามารถในการ immunoliposomes การข้ามอุปสรรคสมองเลือดก่อตั้งขึ้น โดยการศึกษาในสัตว์ทดลองในหนูชนิดป่า ผลของเราแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของวิธี conjugation ใช้ผูกแอนติบอดีซึ่งอุปสรรคสมองเลือด immunoliposomes ภายในสมองยาที่มีประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระบบการจัดส่งยาเสพติดที่สามารถเข้าถึงพื้นที่สมองรับผลกระทบจากเงินฝาก amyloid ยังคงด้อยพัฒนา เราเสนอไลโปโซมยา pegylated ฟังก์ชันที่มีสองแอนติบอดีรับการต่อต้าน tr​​ansferrin แอนติบอดี (OX26MAb) และเปปไทด์เบต้าแอนติบอดีต่อต้าน amyloid (19B8MAb) เช่น nanocarriers ของยาเสพติดสำหรับการรักษาโรคอัลไซเม สองวิธีผันที่แตกต่างกันจะถูกตรวจสอบ หนึ่งในสูตร OX26MAb ถูกผันไปที่ปลายของโมเลกุลพลาสติกคอลผ่านกลุ่ม maleimide และ 19B8MAb ถูกผูกไว้ผ่านที่ซับซ้อน streptavidin-ไบโอติน ในระบบที่สองน้ำยาผันจะสลับระหว่างแอนติบอดี้ การทดลองสเปกโทรสโกเรืองแสงในเส้นเลือดฝอยในสมองหมูเซลล์บุผนังหลอดเลือดแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมของเซลล์ immunoliposomes เป็นอย่างมากที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นถ้าแอนติบอดี OX26MAb จะผันผ่านที่ซับซ้อน streptavidin-ไบโอตินแทนของกลุ่ม maleimide ความสามารถในการ immunoliposomes ที่จะข้ามอุปสรรคเลือดสมองก่อตั้งขึ้นจากการศึกษาในสัตว์ทดลองในหนูป่าประเภท ผลของเราแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของวิธีการผันที่ใช้ในการผูกแอนติบอดีที่มีเป้าหมายอุปสรรคเลือดสมองเพื่อ immunoliposomes สำหรับการส่งมอบยาเสพติดที่มีประสิทธิภาพในการทำงานของสมอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระบบนำส่งยาที่สามารถเข้าถึงพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ โดยเงินฝากแอมีลอยด์สมองยังด้อยพัฒนา เราเสนอ pegylated ไลโปโซมที่มีสองแอนติบอดีต่อต้านได้รับจากโมโนโคลนอลแอนติบอดี ( ox26mab ) และต้านแอมีลอยด์เบต้าเปปไทด์แอนติบอดี ( 19b8mab ) เป็น nanocarriers ยาสำหรับโรครักษา สองวิธีที่แตกต่างกัน มีการสอบสวนในการกำหนด , ox26mab เป็น conjugated กับปลายของพอลิเอทิลีนไกลคอลโมเลกุลผ่าน maleimide และกลุ่ม 19b8mab ผูกพันผ่าน streptavidin – biotin complex ในระบบที่สอง ) สารเคมีจะสลับระหว่างแอนติบอดีfluorescence spectroscopy การทดลองจากหลอดเลือดฝอยสมองโดทีเลียลเซลล์ แสดงให้เห็นว่า การใช้โทรศัพท์มือถือของ immunoliposomes มีประสิทธิภาพอย่างมาก ยิ่งถ้า ox26mab แอนติบอดีเป็น conjugated ผ่าน streptavidin –ไบโอตินที่ซับซ้อนแทนของกลุ่ม maleimide . ความสามารถของ immunoliposomes ข้ามอุปสรรคเลือดสมองก่อตั้งขึ้นโดยการศึกษาในสัตว์ทดลองชนิดป่าผลของเราแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการใช้วิธีการผูกแอนติบอดีที่เป้าหมายเลือดสมองอุปสรรค immunoliposomes ที่มีประสิทธิภาพการนำส่งยาไปยังสมอง