Preclinical investigations have dem

Preclinical investigations have demonstrated that drugs of abuse alter the levels of lipid-based signalling molecules, including endocannabinoids (eCBs) and N-acylethanolamines (NAEs), in the rodent brain. In addition, several drugs targeting eCBs and/or NAEs are implicated in reward and/or seeking behaviours related to the stimulation of dopamine systems in the brain.In our study, the brain levels of eCBs (anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG)) and NAEs (oleoylethanolamide (OEA) and palmitoylethanolamide (PEA)) were analyzed via an LC-MS/MS method in selected brain structures of rats during cocaine self-administration and after extinction training according to the "yoked" control procedure.Repeated (14. days) cocaine (0.5. mg/kg/infusion) self-administration and yoked drug delivery resulted in a significant decrease (ca. 52%) in AEA levels in the cerebellum, whereas levels of 2-AG increased in the frontal cortex, the hippocampus and the cerebellum and decreased in the hippocampus and the dorsal striatum. In addition, we detected increases (>. 150%) in the levels of OEA and PEA in the limbic areas in both cocaine treated groups, as well as an increase in the tissue levels of OEA in the dorsal striatum in only the yoked cocaine group and increases in the tissue levels of PEA in the dorsal striatum (both cocaine groups) and the nucleus accumbens (yoked cocaine group only). Compared to the yoked saline control group, extinction training (10. days) resulted in a potent reduction in AEA levels in the frontal cortex, the hippocampus and the nucleus accumbens and in 2-AG levels in the hippocampus, the dorsal striatum and the cerebellum. The decreases in the limbic and subcortical areas were more apparent for rats that self-administered cocaine. Following extinction, there was a region-specific change in the levels of NAEs in rats previously injected with cocaine; a potent increase (ca. 100%) in the levels of OEA and PEA was detected in the prefrontal cortex and the hippocampus, whilst a drop was noted in the striatal areas versus yoked saline yoked animals.Our findings support the previous pharmacological evidence that the eCB system and NAEs are involved in reinforcement and extinction of positively reinforced behaviours and that these lipid-derived molecules may represent promising targets for the development of new treatments for drug addiction.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สอบสวน preclinical ได้แสดงว่า ยาเสพติดของผิดเปลี่ยนระดับของไขมันตามแดงโมเลกุล endocannabinoids (eCBs) และ N-acylethanolamines (NAEs), ใน rodent สมอง ยาเสพติดหลายเป้าหมาย eCBs / NAEs มีเกี่ยวข้องในการสะสมหรือแสวงหาพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของระบบโดปามีนในสมองในการศึกษาของเรา ระดับสมองของ eCBs (anandamide (เออีเอ) และ 2-arachidonoylglycerol (2-AG)) และ NAEs (oleoylethanolamide (OEA) และ palmitoylethanolamide (ส่วนภูมิภาค)) ถูกวิเคราะห์ผ่านวิธีการ LC-MS/MS ในโครงสร้างสมองเลือกของหนูโคเคนดูแลตนเอง และหลัง จากดับฝึกตามขั้นตอนการควบคุม "เกวียน"ซ้ำ (14. วัน) โคเคน (0.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/คอนกรีต) ดูแลตนเองและจัดส่งยาเกวียนเป็นผลในการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ca. 52%) ในระดับเออีเอในซีรีเบลลัม ใน ขณะที่ระดับของ 2 AG เพิ่มใน cortex หน้าผาก ฮิพโพแคมปัส และซีรีเบลลัมจะลดลงในการฮิพโพแคมปัสและ dorsal striatum นอกจากนี้ เราตรวจพบเพิ่มขึ้น (> 150%) ในระดับของ OEA และส่วนภูมิภาคในพื้นที่ limbic ในกลุ่มถือว่าโคเคนทั้ง ตลอดจนการเพิ่มขึ้นในระดับเนื้อเยื่อของ OEA striatum dorsal ในเฉพาะกลุ่มเกวียนโคเคนและเพิ่มระดับเนื้อเยื่อของดอกอัญชัญใน striatum dorsal (กลุ่มทั้งโคเคน) accumbens นิวเคลียส (เฉพาะกลุ่มโคเคนเกวียน) และ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม saline เกวียน ฝึกดับ (10. วัน) ส่งผลให้ลดระดับเออีเอ ใน cortex หน้าผาก ฮิพโพแคมปัส accumbens นิวเคลียส และ ในระดับ 2-AG ฮิพโพแคมปัส dorsal striatum และซีรีเบลลัมมีศักยภาพ ลดบริเวณ limbic และ subcortical ปรากฏมากขึ้นในหนูที่โคเคนดูแลตนเองได้ ดับต่อไปนี้ มีการเปลี่ยนแปลงเฉพาะภูมิภาคในระดับของ NAEs ในหนูเคย ฉีดกับโคเคน การมีศักยภาพเพิ่มขึ้น (ca 100%) ในระดับของ OEA และถั่วถูกตรวจพบใน prefrontal cortex และฮิพโพแคมปัส ขณะวางถูกตั้งข้อสังเกตในพื้นที่ striatal กับเกวียน saline เกวียนสัตว์ผลการวิจัยของเราสนับสนุนหลัก pharmacological ก่อนหน้านี้ว่า ระบบกลางแห่งและ NAEs เกี่ยวข้องในการเสริมแรงและการดับของวิญญาณเสริมบวก และโมเลกุลที่ได้รับไขมันเหล่านี้อาจแสดงถึงสัญญาเป้าหมายสำหรับการพัฒนายาใหม่รักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การตรวจสอบก่อนการทำการทดลองได้แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดปรับเปลี่ยนระดับของสัญญาณโมเลกุลของไขมันที่ใช้รวมทั้ง endocannabinoids (eCBs) และ N-acylethanolamines (NAES) ในสมองของหนู นอกจากนี้การกำหนดเป้​​าหมายยาเสพติดหลาย eCBs และ / หรือ Naes ที่เกี่ยวข้องในการให้รางวัลและ / หรือมองหาพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของระบบ dopamine ใน brain.In การศึกษาของเราในระดับที่สมองของ eCBs (anandamide (AEA) และ 2-arachidonoylglycerol ( 2-AG)) และ Naes (oleoylethanolamide (OEA) และ palmitoylethanolamide (กฟภ. )) มีการวิเคราะห์ผ่านทางวิธี LC-MS/MS ในโครงสร้างของสมองของหนูเลือกระหว่างโคเคนบริหารตนเองและการสูญเสียหลังการฝึกอบรมตาม "เทียม" การควบคุม procedure.Repeated (14 วัน.) โคเคน (0.5 mg. / กิโลกรัม / แช่) การบริหารตนเองและเทียมส่งมอบยาเสพติดมีผลในการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (แคลิฟอร์เนียได้ 52%) ในระดับ AEA ในสมองในขณะที่ระดับของ 2-AG เพิ่มขึ้น ในเยื่อหุ้มสมองหน้าผากฮิบโปและสมองและลดลงในฮิบโปและ striatum หลัง นอกจากนี้เราตรวจพบการเพิ่มขึ้น (>. 150%) ในระดับของ OEA และการไฟฟ้าส่วนภูมิภาคในพื้นที่ limbic ในทั้งสองกลุ่มได้รับการรักษาโคเคนรวมทั้งการเพิ่มขึ้นของระดับเนื้อเยื่อของ OEA ใน striatum หลังเพียงกลุ่มโคเคนเทียม และการเพิ่มขึ้นของระดับเนื้อเยื่อของ กฟภ. ใน striatum หลัง (ทั้งสองกลุ่มโคเคน) และ accumbens นิวเคลียส (กลุ่มโคเคนเทียมเท่านั้น) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมเทียมน้ำเกลือ, การฝึกอบรมการสูญพันธุ์ (10 วัน.) ส่งผลให้เกิดการลดลงที่มีศักยภาพในระดับ AEA ในเยื่อหุ้มสมองหน้าผากฮิบโปและ accumbens นิวเคลียสและในระดับ 2-AG ในฮิบโป, striatum หลังและสมอง . ลดลงในพื้นที่ limbic แ​​ละ subcortical เห็นได้ชัดมากขึ้นสำหรับหนูว่าโคเคนตนเองบริหาร ต่อไปนี้การสูญเสียมีการเปลี่ยนแปลงในภูมิภาคโดยเฉพาะในระดับของ Naes ในหนูที่ฉีดก่อนหน้านี้กับโคเคน; เพิ่มขึ้นที่มีศักยภาพ (แคลิฟอร์เนียได้ 100%) ในระดับของ OEA และ กฟภ. ถูกตรวจพบใน prefrontal นอกและฮิบโปในขณะที่ลดลงก็สังเกตเห็นในพื้นที่ลายกับน้ำเกลือเทียมเทียมผล animals.Our สนับสนุนหลักฐานเภสัชวิทยาก่อนหน้านี้ที่ ระบบ ECB และ Naes มีส่วนร่วมในการสนับสนุนและการสูญเสียของพฤติกรรมทางบวกและเสริมว่าสิ่งเหล่านี้โมเลกุลของไขมันที่ได้มาอาจจะเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่สำหรับการติดยาเสพติดยาเสพติด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การตรวจสอบองค์กรที่แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดของการละเมิดการเปลี่ยนแปลงระดับของไขมันตามสัญญาณโมเลกุล รวมทั้ง endocannabinoids ( ecbs ) และ n-acylethanolamines ( naes ) ในหนูที่สมอง นอกจากนี้ ยาเสพติดหลายเป้าหมาย ecbs และ / หรือ naes จะติดร่างแหในรางวัลและ / หรือการแสวงหาพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของระบบโดปามีนในสมอง ในการศึกษาของเราระดับสมองของ ecbs ( นันดาไมด์ ( AEA ) และ 2-arachidonoylglycerol ( 2-ag ) และ naes ( oleoylethanolamide ( oea ) และ palmitoylethanolamide ( กฟภ. ) ) มาวิเคราะห์ผ่านอินซูลินรักษาโรควิธีเลือกมองโครงสร้างของหนูในระหว่างและหลังการฝึก โคเคน self-administration สูญพันธุ์ตาม " เทียมแอกด้วยกันกระบวนการควบคุม ซ้ำ ( 14 วัน ) โคเคน ( 0.5มิลลิกรัม / กิโลกรัม และฉีด ) self-administration เทียมแอกด้วยกันยามีผลในการลดลงอย่างมาก ( ประมาณ 52 ) ในระดับ AEA ในสมองน้อย ในขณะที่ระดับของ 2-ag เพิ่มขึ้นในคอร์เท็กซ์ส่วนหน้า ฮิปโปแคมปัส และสมองลดลงในฮิปโปแคมปัสและแต่ด้านหลัง . นอกจากนี้ เราพบเพิ่มขึ้น ( >150% ) ในระดับ oea ถั่วลันเตาในพื้นที่สมองโคเคนในทั้งสองกลุ่ม รวมทั้งการเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของ oea ในแต่ระดับบนในเพียงเทียมแอกด้วยกันโคเคนและกลุ่มที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของถั่วในแต่ระดับบน ( ทั้งโคเคนกลุ่ม ) และนิวเคลียสในสมอง ( เทียมแอกด้วยกันโคเคนกลุ่มเท่านั้น ) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมเทียมแอกด้วยกันน้ำเกลือ ,การฝึกอบรมการสูญเสีย ( 10 วัน ) มีผลทำให้ลดศักยภาพในระดับ AEA ในคอร์เท็กซ์ส่วนหน้า ฮิปโปแคมปัส และนิวเคลียส ในสมองและในระดับ 2-ag ในฮิปโปแคมปัส , แต่ครีบหลังและการกระตุ้น การลดลงของพื้นที่สมอง subcortical ) และชัดเจนมากขึ้นสำหรับหนูที่ตนเองโคเคน ต่อไปนี้การสูญพันธุ์มีขอบเขตเฉพาะการเปลี่ยนแปลงในระดับของ naes หนูเคยฉีดโคเคน เพิ่มศักยภาพ ( ประมาณ 100 % ) ในระดับ oea ถั่วลันเตาที่ตรวจพบในเปลือกสมองส่วนหน้าและสมอง ในขณะที่หยดถูกระบุไว้ใน striatal เทียมแอกด้วยกันพื้นที่เมื่อเทียบกับเกลือเทียมแอกด้วยกันสัตว์ผลการวิจัยสนับสนุนของเราก่อนหน้านี้ทางหลักฐานว่า ECB และระบบ naes เกี่ยวข้องในการเสริมแรงบวกและการสูญพันธุ์ของพฤติกรรมเหล่านี้ได้เสริมและไขมันโมเลกุลอาจเป็นตัวแทนของเป้าหมายที่มีศักยภาพการพัฒนาของการรักษาใหม่สำหรับการติดยาเสพติด .