(Fig. 7) [118]. The hydroxamate moi

(Fig. 7) [118]. The hydroxamate moiety of TSA coordinates to the
catalytic zinc ion of the active site of class I and class II HDAC enzymes
leading to HDAC inhibition and hyperacetylation of histones
and of other HDAC targets in the TSA-treated cells [119]. TSA
reduced the expression of the oncogenic miR-106b-93-25 cluster
via MYC downregulation in endometrial cancer cells [120]. On the
other hand, TSA induced the expression of the tumor suppressor
miR-7 leading to EGFR suppression in triple-negative breast cancer
cells [121]. TSA-mediated upregulation of miR-125a-5p led to
enhanced apoptosis induction in breast cancer cells [122]. The
miRNA profile of apoptosis-resistant breast cancer cells was
modified by TSA, i.e., the oncomirs miR-500 and miR-645 were
downregulated by TSA, and the tumor suppressors miR-1, miR-22,
miR-139, miR-143, miR-144, miR-153, miR-191*, miR-194, miR-
202*, miR-215, miR-335, miR-486 and miR-559 were upregulated
by TSA [123]. Oncogenic miR-155 was also upregulated by TSAtreated
breast cancer cells and combination of TSA with miR-155
targeting agents might improve the outcome of TSA-based therapies
[123]. In lung cancer cells, the levels of the tumor suppressors
miR-15a, miR-16-1, and miR-373 were increased after treatment
with TSA [124,125]. MiR-15a and miR-16-1 were also induced by
TSA in mantle cell lymphoma cells [126]. In liver cancer cells, miR-
129, miR-182-3p and miR-449 were upregulated by TSA, as well as
miR-129-5p in thyroid cancer cells and miR-375 in tongue cancer
cells [127e129]. In addition, the overexpression of the microRNAs
miR-30d, miR-181a and miR-199a-5p enhanced the anticancer activity
of TSA via suppression of the ER-chaperone GRP78 (glucoseregulated
protein) [130]. Colon cancer cells treated with TSA
showed increased levels of the tumor suppressor miR-449a/b
leading to inhibition of Fra-1 and of tumor cell growth and
migration [131]. In combination with the antimetabolite 5-aza-CdR,
TSA increased the expression of miR-29b, miR-30b and miR-31
[132]. In gastric cancer cells, TSA plus 5-aza-20
-deoxycytidine
increased the expression of the tumor suppressor miR-10b leading
to tumor growth inhibition, reduced migration and invasion, and
enhanced apoptosis induction [133]. Similarly, the tumor suppressor
miR-219-2-3p was induced by TSA and 5-aza-20
-deoxycytidine
in gastric cancer cells associated with suppression of pERK1/2
[134]. In HCC cells, TSA plus 5-aza-20
-deoxycytidine
increased the expression of miR-362-3p leading to suppression of
the cell cycle regulator Tob2 and to reduced tumor cell proliferation
and suppressed anchorage-independent growth [135]. In addition,
combination of TSA with 5-azaC enhanced tumor suppressor miR-
1-1 expression while combination of TSA with the DNMT inhibitor
zebularine induced miR-26b and let-7a expression [136e138]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

(7 รูป) [118] . moiety hydroxamate ของ TSA ประสานไปยังตัวเร่งปฏิกิริยาสังกะสีไอออนของไซต์ใช้งานของ class ผม และระดับเอนไซม์ II HDACนำไปสู่การยับยั้ง HDAC และ hyperacetylation ของ histonesและเป้าหมายของ HDAC อื่น ๆ ในเซลล์ถือว่า TSA [119] TSAลดการแสดงออกของคลัสเตอร์ oncogenic miR-106b-93-25ผ่าน downregulation MYC ในเซลล์มะเร็ง [120] ในการมืออื่น ๆ TSA เกิดการแสดงออกของตัวเกินเนื้องอกmiR-7 นำไปสู่การปราบปราม EGFR ในมะเร็งเต้านมเป็นลบสามเซลล์ [121] นำสื่อ TSA upregulation ของมีร์-125a - 5pเหนี่ยวนำตายเพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งเต้านม [122] การเที่ยวโพรไฟล์ของเซลล์มะเร็งเต้านมตายทนแก้ไข โดย TSA เช่น oncomirs miR-500 และมีร์-645 ถูกdownregulated โดย TSA และเนื้องอก suppressors miR-1 มีร์-22miR-139, 143 มีร์ มีร์-144 มีร์-153 มีร์-191 *, มีร์-194 มีร์ -202 *, มีร์-215 มีร์-335, 486 มีร์มีร์-559 / upregulatedโดย TSA [123] Oncogenic miR-155 ก็ upregulated โดย TSAtreatedเซลล์มะเร็งเต้านมและชุดของ TSA กับ miR-155กำหนดเป้าหมายตัวแทนอาจปรับปรุงผลลัพธ์ของการบำบัดตาม TSA[123] . ในเซลล์มะเร็งปอด ระดับของ suppressors เนื้องอกmiR-15a มีร์-16-1 และมีร์-373 เพิ่มขึ้นหลังการรักษากับ TSA [124,125] MiR-15a และมีร์-16-1 ยังนำโดยTSA ในเสื้อคลุมเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ [126] ในเซลล์มะเร็งตับ มีร์-129 มีร์-182-3 p และมีร์-449 ถูก upregulated โดย TSA เป็นmiR-129-5 p ในเซลล์มะเร็งต่อมไทรอยด์และมีร์-375 ในมะเร็งลิ้นเซลล์ [127e129] นอกจากนี้ การแสดงออกของ microRNAsmiR - 30d, 181a มีร์ และมีร์-199a - 5p เพิ่มกิจกรรมการต้านมะเร็งของ TSA ผ่านปราบปรามของ GRP78 ER-พี่เลี้ยง (glucoseregulatedโปรตีน) [130] เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่รักษา TSAแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของตัวเนื้องอกตัวเกิน miR-449a/b ระดับนำไปสู่การยับยั้ง ของ Fra-1 และ การเติบโตของเซลล์เนื้องอก และการโยกย้าย [131] ร่วมกับการ antimetabolite 5-อาซะ-CdRTSA เพิ่มนิพจน์ของมีร์-29b, 30b มีร์ และมีร์-31[132] . ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหาร TSA บวก 5-อาซะ-20-deoxycytidineเพิ่มการแสดงออกของตัวเนื้องอกตัวเกิน miR-10b นำการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก ลดการโยกย้าย และการบุก รุก และเพิ่มตายเหนี่ยวนำ [133] ในทำนองเดียวกัน ตัวเกินเนื้องอกmiR-219-2-3 p ถูกเหนี่ยวนำ โดย TSA และอาซะ-5-20-deoxycytidineในโรคมะเร็งกระเพาะอาหารเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการปราบปรามของ pERK1/2[134] . HCC ในเซลล์ TSA บวก 5-อาซะ-20-deoxycytidineเพิ่มการแสดงออกของมีร์-362-3 p ที่นำไปสู่การปราบปรามของวงจรควบคุม Tob2 เซลล์ และการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งลดลงและปราบปรามในแองเคอเรจอิสระเติบโต [135] นอกจากนี้5 azaC ลิ้นชักของ TSA เพิ่มเนื้องอกตัวเกิน miR-นิพจน์ 1-1 ขณะที่ชุดของ TSA กับยับยั้ง DNMTเกิด zebularine miR-26b และ 7a ให้นิพจน์ [136e138]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

(รูปที่. 7) [118] ครึ่ง hydroxamate ของ TSA พิกัดกับ
ไอออนสังกะสีเร่งปฏิกิริยาของเว็บไซต์ที่ใช้งานของฉันชั้นและชั้นที่สอง HDAC เอนไซม์
ที่นำไปสู่การยับยั้งการ HDAC และ hyperacetylation ของ histones
และเป้าหมาย HDAC อื่น ๆ ในเซลล์ TSA รับการรักษา [119] TSA
ลดแสดงออกของ oncogenic miR-106b-93-25 คลัสเตอร์
ผ่าน MYC downregulation ในเซลล์มะเร็งเยื่อบุมดลูก [120] บน
มืออื่น ๆ TSA เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของต้านมะเร็ง
miR-7 ที่นำไปสู่การปราบปราม EGFR มะเร็งเต้านมในสามลบ
เซลล์ [121] upregulation TSA พึ่งเมียร์-125A-5P นำไปสู่การ
เหนี่ยวนำการตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งเต้านม [122]
รายละเอียด miRNA ของเซลล์มะเร็งเต้านม apoptosis ทนได้รับการ
แก้ไขโดย TSA คือการ oncomirs miR-500 และ miR-645 ถูก
downregulated โดย TSA และยับยั้งการเกิดเนื้องอกเมียร์-1 เมียร์-22,
miR-139 เมียร์-143 เมียร์-144 เมียร์-153 เมียร์-191 * เมียร์-194 miR-
202 * เมียร์-215 เมียร์-335 เมียร์-486 และ miR-559 ถูก upregulated
โดย TSA [123] oncogenic miR-155 ยังเป็น upregulated โดย TSAtreated
เซลล์มะเร็งเต้านมและการรวมกันของ TSA กับ miR-155
ตัวแทนกำหนดเป้าหมายอาจช่วยปรับปรุงผลของการรักษา TSA ตาม
[123] ในเซลล์มะเร็งปอดระดับของเนื้องอก suppressors
miR-15A เมียร์-16-1 และ miR-373 เพิ่มขึ้นหลังการรักษา
ด้วย TSA [124,125] Mir-15A และ miR-16-1 นอกจากนี้ยังเกิดจาก
TSA ในเซลล์หุ้มเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง [126] ในเซลล์มะเร็งตับ miR-
129 เมียร์-182-3p และ miR-449 ถูก upregulated โดย TSA เช่นเดียวกับ
miR-129-5p ในเซลล์มะเร็งต่อมไทรอยด์และ miR-375 ในการรักษามะเร็งลิ้น
เซลล์ [127e129] นอกจากนี้การแสดงออกของ microRNAs
miR-30D เมียร์-181a และ miR-199a-5P เพิ่มกิจกรรมต้านมะเร็ง
ของ TSA ผ่านการปราบปรามของ ER-พี่เลี้ยง GRP78 (glucoseregulated
โปรตีน) [130] เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่รับการรักษาด้วย TSA
แสดงให้เห็นระดับที่เพิ่มขึ้นของการต้านมะเร็ง miR-449a / b
ที่นำไปสู่การยับยั้งการ Fra-1 และการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและ
การย้ายถิ่น [131] ร่วมกับ antimetabolite 5 Aza-CDR,
TSA เพิ่มขึ้นการแสดงออกของ miR-29B เมียร์-30B และ miR-31
[132] ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหาร, TSA บวก 5 Aza-20
-deoxycytidine
เพิ่มขึ้นแสดงออกของต้านมะเร็ง miR-10b ชั้นนำ
ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกลดการย้ายถิ่นและการรุกรานและ
การปรับปรุงการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ [133] ในทำนองเดียวกันต้านมะเร็ง
miR-219-2-3p ถูกชักนำโดย TSA และ 5 Aza-20
-deoxycytidine
ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารที่เกี่ยวข้องกับการปราบปรามของ pERK1 / 2
[134] ในเซลล์มะเร็งตับ, TSA บวก 5 Aza-20
-deoxycytidine
เพิ่มขึ้นการแสดงออกของ miR-362-3p นำไปสู่การปราบปรามการ
ควบคุมวงจรมือถือ Tob2 และการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งลดลง
และระงับการเจริญเติบโตทอดสมออิสระ [135] นอกจากนี้
การรวมกันของ TSA กับ 5 azaC เพิ่มต้านมะเร็ง miR-
แสดงออก 1-1 ในขณะที่การรวมกันของ TSA กับ DNMT ยับยั้ง
zebularine เหนี่ยวนำให้เกิด miR-26b และการแสดงออกให้-7A [136e138]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

( รูปที่ 7 ) [ 118 ] โดยมีค่าของไซเดอโรฟอร์ TSA พิกัดไปยังไอออนสังกะสีการ active site ของชั้นและชั้น 2 hdac เอนไซม์นำไปสู่การยับยั้งและ hdac hyperacetylation ของฮิสโตนและของอื่น ๆ hdac เป้าหมาย TSA รักษาเซลล์ [ 119 ] ทสาลดการแสดงออกของกลุ่ม mir-106b-93-25 oncogenicผ่านมิค downregulation ในเยื่อบุโพรงมดลูก มะเร็ง [ 120 ] บนมืออื่น ๆ , TSA ชักนำการแสดงออกของเนื้องอกเครื่องห้ามmir-7 นำไปสู่การเป็นมะเร็งเต้านม egfr สามเชิงลบเซลล์ [ 121 ] โดย TSA ระหว่างของ mir-125a-5p นำไปสู่การเพิ่มเซลล์มะเร็งเต้านม เซลล์ [ 122 ] ที่mirna โปรไฟล์ของการตาย ป้องกันมะเร็งเต้านม เซลล์คือแก้ไขโดย TSA และ ได้แก่ oncomirs mir-500 mir-645 คือdownregulated โดย TSA และเนื้องอก mir-1 mir-22 suppressors , ,mir-139 mir-143 mir-144 mir-153 , , , , mir-191 mir-194 Mir - , *202 * mir-215 mir-335 mir-486 , , และ upregulated mir-559 คือโดย TSA [ 123 ] oncogenic mir-155 ยัง upregulated โดย tsatreatedมะเร็งเต้านม เซลล์ และการรวมกันของ TSA กับ mir-155เป้าหมายตัวแทนอาจจะปรับปรุงผลของ TSA ที่ใช้รักษา[ 123 ] ในเซลล์มะเร็งปอด เนื้องอก suppressors ระดับmir-15a mir-16-1 , และ mir-373 เพิ่มขึ้นหลังการรักษากับ TSA [ 124125 ] และยังสามารถ mir-15a mir-16-1เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ TSA ในเสื้อคลุม [ 126 ] เซลล์มะเร็งในตับ , - เมียร์129 , mir-182-3p mir-449 upregulated และเป็นจุดหมายปลายทาง รวมทั้งmir-129-5p ในต่อมไทรอยด์และมะเร็งลิ้น mir-375 ในเซลล์มะเร็งเซลล์ [ 127e129 ] นอกจากนี้ overexpression ของ micrornasmir-30d mir-181a mir-199a-5p , และปรับปรุงกิจกรรมต้านมะเร็งของ TSA ผ่านการปราบปรามของพี่เลี้ยง grp78 ( glucoseregulated เอ้อโปรตีน ) [ 130 ] เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่รักษาด้วยว่าพบการเพิ่มขึ้นของระดับเนื้องอกเครื่องห้าม mir-449a / บีนำไปสู่การยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและ fra-1 และการย้ายถิ่น [ 131 ] ในการรวมกันกับ 5-aza-cdr antimetabolite ,TSA เพิ่มการแสดงออกของ mir-29b mir-30b mir-31 , และ[ 132 ] ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารหรือ 5-aza-20 พลัส- deoxycytidineเพิ่มการแสดงออกของเนื้องอกเครื่องห้าม mir-10b ชั้นนําเพื่อยับยั้งการเจริญของเนื้องอก ลดการอพยพและการรุกรานและเพิ่มเซลล์เหนี่ยวนำ [ 133 ] ส่วนเนื้องอกเครื่องห้ามmir-219-2-3p และถูกชักจูงโดย TSA 5-aza-20- deoxycytidineเซลล์มะเร็งในกระเพาะอาหารที่เกี่ยวข้องกับการปราบปรามของ perk1 / 2[ 134 ] ในเซลล์มะเร็งตับ , 5-aza-20 TSA พลัส- deoxycytidineเพิ่มการแสดงออกของ mir-362-3p นำไปสู่การปราบปรามของวงจรควบคุมเซลล์ tob2 และลดการแพร่กระจายเซลล์เนื้องอกและยับยั้งการยึดอิสระ [ 135 ] นอกจากนี้การรวมกันของ TSA กับ 5-azac เนื้องอกเครื่องห้ามเมียร์ - ปรับปรุง1-1 การแสดงออกในขณะที่การรวมกันของ TSA กับ dnmt ยับยั้งzebularine และชักนำ mir-26b let-7a การแสดงออก [ 136e138 ]