allylic and electron-rich benzylic

allylic and electron-rich benzylic phosphonates without prefunctionalization of a-hydroxy phosphonates.9 For the selection of
acids, most accessible and inexpensive FeCl3 was preferred based
on previous results.9a,10 Our initial effort using benzene as an
unactivated arene (1.4 equiv) gave fruitful result to produce 3a
(Table 1, entry 1) under (additional) solvent-free conditions at
room temperature in the presence of FeCl3. Although TfOH also
could be a choice9b (Table S1 in Supplementary data) but the result was not pleasing with 50% yield. However, in few cases, the
expected products (3fej and 3o, entries 5, 6 & 10, Table 1) were
obtained in moderate to good yields only by using TfOH. As this
reaction was favoured at rt, the need of much excess arene as
reagent or solvent was circumvented. Likewise, regioselectivity
being a major issue for the FC type approach, neat reactions of
other unactivated arenes such as toluene and o-xylene with 2a
were focused and that produced the expected products 3b and 3c,

respectively in admirable yields (85e90%) and regioselectivity
(99:1). In an analogous manner, 3d was obtained as expected
using mesitylene. In case of activated arene like anisole, the
regioselectivity became relatively lower (w85:15) as observed for
the compound 3e (entry 5; Table 1). Notably, an alternative synthetic process for compound 3e (1-naphthyl) along with its 2naphthyl isomer (as a mixture) were reported earlier when
naphthalene was used as arene.9a

Table 1
Acid mediated arylation reactions of a-hydroxy phosphonate (2)a

a
Reaction Conditions: 2 (1 equiv) and for compounds (i) 3a-e: arene (1.4 equiv) and
FeCl3 (1 equiv). (ii) 3f-j, arene (1 equiv), TfOH (1 equiv) and DCE (3 mL) (iii) 3k-n:
FeCl3 (1 equiv), arene (1 equiv) and DCE (3 mL) were used.(iv) 3o: same as 3f-i
b
Isolated yield after chromatography.
c
Determined by 1H NMR integration.

Further, the non-activated 4-iodoanisole was treated with 2a in
1,2-dichloroethane (DCE) under FeCl3 mediated approach where
compound 3f was produced only in 40% yield. Keeping the other
parameters intact, the yield was improved up to 80% by replacing
FeCl3 with TfOH (see Table S1 in Supplementary data). In fact, other
halogenated arenes such as 4-bromoanisole, 4-chloroanisole, 4fluoroanisole and 3-bromoanisole could produce desired products
3gej, respectively in moderate to good yields at room temperature
by using TfOH but not FeCl3. In fact, halogenated compounds, in
particular, 3feg and 3j should be suitable precursors for further
derivatization through well-established CeC or CeN coupling reactions and that can widen the future scope of these halogenated compounds synthesized herein.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

phosphonates benzylic allylic และอุดม ด้วยอิเล็กตรอนโดยไม่ prefunctionalization ของ phosphonates.9 เป็นไฮดร็อกซี่ในการเลือกกรด FeCl3 ได้ และราคาไม่แพงมากที่สุดถูกต้องตามในก่อนหน้านี้ results.9a,10 ความพยายามของเราเริ่มต้นโดยใช้เบนซีนเป็นการรีนฟีกระบวน (1.4 equiv) ให้ประสบผลผลิต 3a(ตารางที่ 1 รายการ 1) ภายใต้เงื่อนไข (เพิ่มเติม) ปราศจากตัวทำละลายที่อุณหภูมิห้องใน FeCl3 แม้ TfOH ยังอาจจะเป็น choice9b (ข้อมูลเสริมตาราง S1) แต่ผลไม่น่าพอใจ ด้วยผลตอบแทน 50% อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี การผลิตภัณฑ์ที่คาดไว้ (3fej และ 3o รายการ 5, 6 และ 10 ตารางที่ 1)รับจากปานกลางให้ผลผลิตดี โดยใช้ TfOH เท่านั้น เช่นนี้ปฏิกิริยาไม่ชื่นชอบที่ rt จำเป็นต้องรีนฟีมากเกินเป็นสารหรือตัวทำละลายถูกใช้งาน ในทำนองเดียวกัน regioselectivityเป็นปัญหาใหญ่สำหรับวิธี FC ชนิด ปฏิกิริยาเรียบร้อยของarenes อื่น ๆ กระบวนเช่นโทลูอีนและพารา o กับ 2aได้มุ่งเน้น และที่ผลิตในผลิตภัณฑ์คาด 3b และ 3cในอัตราผลตอบแทนน่าชื่นชม (85e90%) และ regioselectivity ตามลำดับ(99:1) ในลักษณะคล้าย 3d ได้รับตามที่คาดไว้ใช้ mesitylene ในกรณีที่เปิดใช้งานรีนฟีเช่น anisole การregioselectivity กลายเป็นค่อนข้างต่ำ (w85:15) เป็นที่สังเกตสำหรับ3e ผสม (รายการ 5 ตาราง 1) สะดุดตา ทางเลือกสังเคราะห์กระบวนการสำหรับสาร 3e (1-naphthyl) พร้อมกับไอโซเมอร์ของ 2naphthyl (เป็นส่วนผสม) มีรายงานก่อนหน้านี้เมื่อแนฟทาลีนในใช้เป็น arene.9aตารางที่ 1กรดมีปฏิกิริยา arylation ของ phosphonate เป็นไฮดร็อกซี่ (2) การมีเงื่อนไขปฏิกิริยา: 2 (1 equiv) และสาร (i) e: 3a รีนฟี (1.4 equiv) และFeCl3 (1 equiv) (ii) 3f-j รีนฟี (1 equiv), TfOH (1 equiv) และ DCE (3 mL) (iii) 3k n:FeCl3 (1 equiv), รีนฟี (1 equiv) และ DCE (3 mL) ใช้ (iv) 3o: เหมือน 3f-ibผลผลิตแยกหลัง chromatographycกำหนด โดย 1H NMR รวมต่อไป ถือว่ายังไม่ได้เปิดใช้งาน 4-iodoanisole กับ 2a ใน1, 2 dichloroethane (DCE) ภายใต้ FeCl3 มีวิธีการที่ผลิตสาร 3f ในผลตอบแทน 40% เท่านั้น การรักษาอื่น ๆพารามิเตอร์ที่เหมือนเดิม ผลผลิตได้ดีขึ้นถึง 80% โดยการเปลี่ยนFeCl3 กับ TfOH (ดูตาราง S1 ในข้อมูลเสริม) ในความเป็นจริง อื่น ๆฮาโลเจน arenes เช่น 4 bromoanisole, 4 chloroanisole, 4fluoroanisole และ 3 bromoanisole สามารถผลิตสินค้าที่ต้องการ3gej ตามลำดับในปานกลางให้ผลผลิตดีที่อุณหภูมิห้องโดยใช้ TfOH แต่ไม่ FeCl3 ฮาโลเจนสารประกอบ ในความเป็นจริงเฉพาะ 3feg และ 3j ควรสารตั้งต้นที่เหมาะสมสำหรับการderivatization ผ่านดีขึ้น CeC หรือ CeN คลัปปฏิกิริยาที่สามารถขยายขอบเขตในอนาคตของสารเหล่านี้ halogenated สังเคราะห์นี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

allylic และอิเล็กตรอนที่อุดมไปด้วยโดยไม่ต้อง phosphonates benzylic prefunctionalization ของไฮดรอกซี phosphonates.9 สำหรับการเลือกของ
กรดเข้าถึงได้มากที่สุดและราคาไม่แพง FeCl3 เป็นที่ต้องการตาม
ใน results.9a ก่อนหน้า 10 ความพยายามของเราเริ่มต้นใช้น้ำมันเบนซินเป็น
Arene กระตุ้น (1.4 equiv) ให้ผลที่มีผลในการผลิต 3a
(ตารางที่ 1 รายการที่ 1) ภายใต้ (เพิ่มเติม) เงื่อนไขที่ปราศจากตัวทำละลายที่
อุณหภูมิห้องในการปรากฏตัวของ FeCl3 แม้ว่า TfOH ยัง
อาจจะเป็น choice9b (ตาราง S1 ในข้อมูลเสริม) แต่ผลที่ได้ไม่ชื่นชอบกับอัตราผลตอบแทน 50% อย่างไรก็ตามในบางกรณีที่
ผลิตภัณฑ์ที่คาดว่า (3fej และ 3o รายการ 5, 6 และ 10 ตารางที่ 1) ได้รับการ
ได้รับในระดับปานกลางถึงอัตราผลตอบแทนที่ดีเท่านั้นโดยใช้ TfOH เช่นนี้
เกิดปฏิกิริยาได้รับการสนับสนุนที่ RT, ความต้องการของเอรีนส่วนเกินมากเป็น
สารตัวทำละลายหรือถูกโกง ในทำนองเดียวกัน regioselectivity
เป็นปัญหาใหญ่สำหรับวิธีการประเภทเอฟซีปฏิกิริยาเรียบร้อยของ
Arenes กระตุ้นอื่น ๆ เช่นโทลูอีนและ O-ไซลีนกับ 2a
กำลังจดจ่อและที่ผลิตผลิตภัณฑ์ 3b คาดหวังและ 3C, ตามลำดับในอัตราผลตอบแทนที่น่าชื่นชม (85e90%) และ regioselectivity (99: 1) ในลักษณะที่คล้ายคลึง 3 มิติที่ได้รับตามที่คาดไว้โดยใช้ mesitylene ในกรณีของเอรีนใช้งานได้เหมือน anisole ที่regioselectivity กลายเป็นค่อนข้างต่ำ (W85: 15) ข้อสังเกตสำหรับ3E Punch (รายการ 5; ตารางที่ 1) โดยเฉพาะอย่างยิ่งกระบวนการสังเคราะห์ทางเลือกสำหรับสารประกอบ 3E (1-naphthyl) พร้อมด้วย isomer 2naphthyl (ตามที่ผสม) ได้รับรายงานก่อนหน้านี้เมื่อเหม็นถูกใช้เป็น arene.9a ตารางที่ 1 กรดปฏิกิริยาพึ่ง arylation ของไฮดรอกซี-phosphonate (2) เงื่อนไขปฏิกิริยา: 2 (1 equiv) และสารประกอบ (i) 3A-E: เอรีน (1.4 equiv) และFeCl3 (1 equiv) (ii) 3F-J, เอรีน (1 equiv) TfOH (1 equiv) และ DCE (3 มิลลิลิตร) (iii) 3K-N: FeCl3 (1 equiv) เอรีน (1 equiv) และ DCE (3 มิลลิลิตร) ถูกนำมาใช้ . (iv) 3o: เช่นเดียวกับ 3F-I B อัตราผลตอบแทนที่แยกออกมาหลังจากที่โคร. C กำหนดโดยบูรณาการ 1H NMR. นอกจากนี้ที่ไม่ได้เปิดใช้งาน 4 iodoanisole รับการรักษาด้วย 2A ใน1,2-Dichloroethane (DCE) ภายใต้วิธีการ FeCl3 ไกล่เกลี่ย ซึ่งสารประกอบ 3F ถูกผลิตเฉพาะในอัตราผลตอบแทน 40% การรักษาอื่น ๆพารามิเตอร์เหมือนเดิมอัตราผลตอบแทนได้ดีขึ้นถึง 80% โดยการเปลี่ยนFeCl3 กับ TfOH (ดูตาราง S1 ในข้อมูลเสริม) ในความเป็นจริงอื่น ๆArenes ฮาโลเจนเช่น 4 bromoanisole 4 chloroanisole, uoroanisole 4FL และ 3 bromoanisole สามารถผลิตสินค้าที่ต้องการ3gej ตามลำดับในระดับปานกลางถึงอัตราผลตอบแทนที่ดีที่อุณหภูมิห้องโดยใช้ TfOH แต่ไม่ FeCl3 ในความเป็นจริงสารฮาโลเจนในโดยเฉพาะอย่างยิ่ง 3feg และ 3j ควรจะเป็นสารตั้งต้นที่เหมาะสมสำหรับการเพิ่มเติมอนุพันธ์ผ่าน CEC ดีขึ้นหรือ CEN ปฏิกิริยาการมีเพศสัมพันธ์และที่สามารถขยายขอบเขตในอนาคตของสารฮาโลเจนสังเคราะห์เหล่านี้ไว้ในที่นี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

allylic และอิเล็กตรอนที่อุดมไปด้วย benzylic phosphonates โดยไม่ prefunctionalization ของ a-hydroxy phosphonates 9 เพื่อคัดเลือกกรดที่เข้าถึงได้มากที่สุดและราคาไม่แพง FeCl3 คือที่ต้องการตามในผลก่อน จำนวน 10 ของเราเริ่มต้นความพยายามใช้น้ำมันเบนซินเป็นunactivated ซารี ( 1.4 equiv ) ให้ผลมีผลผลิต 3A( ตารางที่ 1 รายการที่ 1 ) ( เพิ่มเติม ) งานวิจัยนี้ได้ศึกษาภายใต้เงื่อนไขที่อุณหภูมิของห้องในการปรากฏตัวของ FeCl3 . แม้ว่า tfoh ยังอาจเป็น choice9b ( ตาราง S1 ในข้อมูลเพิ่มเติม ) แต่ผลที่ได้ไม่น่าพอใจกับผลผลิต 50% อย่างไรก็ตาม , ในบางกรณี ,( และคาดว่าผลิตภัณฑ์ 3fej 30 รายการที่ 5 , 6 และ 10 , ตารางที่ 1 ) ได้แก่ได้ในระดับ ดี ผลผลิต โดยเฉพาะการใช้ tfoh . ตามนี้ปฏิกิริยาที่เราชื่นชอบ ความต้องการส่วนเกิน - มากสารเคมีหรือตัวทำละลายคือ circumvented . อนึ่ง regioselectivityเป็นปัญหาใหญ่สำหรับ ชลบุรี เอฟซี ประเภทวิธีการ ปฏิกิริยาเรียบร้อยของแรน unactivated อื่นๆ เช่น โทลูอีนและไซลีนกับ 2Aถูกโฟกัส และที่ผลิตและคาดว่าผลิตภัณฑ์ 3B 3C ,น่าชื่นชม ตามลำดับผลผลิต ( 85e90 % ) และ regioselectivity( 99:1 ) ในลักษณะที่คล้ายกัน , 3D ได้ตามที่คาดไว้ใช้มีซิทิลีน . ในกรณีของการเปิดใช้งาน - ชอบอะนิโซล ,regioselectivity กลายเป็นค่อนข้างต่ำ ( w85:15 ) เป็นสังเกตสำหรับสารประกอบ 3E ( รายการ 5 , ตารางที่ 1 ) อย่างไรก็ตาม กระบวนการสังเคราะห์สารทดแทน 3E ( 1-naphthyl ) พร้อมกับของ 2naphthyl ไอโซเมอร์ ( เป็นส่วนผสม ) มีรายงานว่า ก่อนหน้านี้ เมื่อใช้เป็น arene.9a แนพทาลีนตารางที่ 1โดยปฏิกิริยาของกรด arylation a-hydroxy ฟอสโฟเนต ( 2 )เป็นเงื่อนไขปฏิกิริยา : 2 ( 1 equiv ) และสารประกอบ ( ฉัน ) 3a-e : ซารี ( 1.4 equiv ) และFeCl3 ( 1 equiv ) ( 2 ) 3f-j - ( 1 , equiv ) tfoh ( 1 equiv ) และ dce ( 3 ml . ) ( 3 ) 3k-n :FeCl3 ( 1 equiv ) , - ( 1 equiv ) และ dce ( 3 ml . ) ใช้ ( 4 ) 30 : เหมือนกับ 3f-iบีแยกผลผลิตหลังโครมาโตกราฟีซีกำหนดโดยบูรณาการ 1H NMRเพิ่มเติม ที่ไม่ใช้งาน 4-iodoanisole ถูกปฏิบัติด้วย 2a ในแตกแบบออกซิไดซ์ ( FeCl3 ) วิธีการที่ dce ) ภายใต้สารประกอบ 3f ถูกผลิตเพียง 40% ของผลผลิต การรักษาอื่น ๆพารามิเตอร์ที่สมบูรณ์ ผลผลิตดีขึ้นถึง 80% โดยแทนtfoh FeCl3 ด้วย ( ดูจากตาราง S1 ในข้อมูลเพิ่มเติม ) ในความเป็นจริงอื่น ๆฮาโลจีเนตแรนเช่น 4-bromoanisole 4-chloroanisole uoroanisole , , 4 fl 3-bromoanisole สามารถผลิตผลิตภัณฑ์ที่ต้องการและ3gej ตามลำดับในระดับปานกลางถึงดี ผลผลิตที่อุณหภูมิห้องโดยใช้ tfoh แต่ไม่ใช่ FeCl3 . ในความเป็นจริง , ปรากฎการณ์สารประกอบในโดยเฉพาะ และ 3feg 3j ควรตั้งต้นที่เหมาะสมต่อไปรู้จักกับผ่าน CEC หรือ CEN coupling และปฏิกิริยาที่สามารถขยายขอบเขตของปรากฎการณ์เหล่านี้ในอนาคตสารสังเคราะห์ในที่นี้