LG121071 is a member of the tetrahy

LG121071 is a member of the tetrahydroquinolinone-based class of selective androgen receptor modulator (SARM) drug candidates. These nonsteroidal compounds are supposed to act as full anabolic agents with reduced androgenic properties. As SARMs provide an alternative to anabolic androgenic steroids, they represent an emerging class of potential doping substances abused by athletes for illicit performance enhancement. According to the World Anti-Doping Agency's regulations, SARMs are banned substances and part of the Prohibited List since 2008. In consideration of the increasing number of adverse analytical findings in doping controls caused by SARMs abuse, potential drug candidates such as LG121071 have been proactively investigated to enable a timely integration into routine testing procedures even though clinical trials are not yet complete. In the present approach, the collision-induced dissociation (CID) of LG121071 was characterized by means of electrospray ionization-high resolution/high accuracy mass spectrometry, MS(n), and isotope labeling experiments. Interestingly, the even-electron precursor ion [M + H](+) at m/z 297 was found to produce a radical cation at m/z 268 under CID conditions, violating the even-electron rule that commonly applies. For doping control purposes, metabolites were generated in vitro and a detection method for urine samples based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry was established. The overall metabolic conversion of LG121071 was modest, yielding primarily mono-, bis- and trishydroxylated species. Notable, however, was the identification of a glucuronic acid conjugate of the intact drug, attributed to an N-glucuronide structure. The sample preparation procedure included the enzymatic hydrolysis of glucuronides prior to liquid-liquid extraction, allowing intact LG121071 to be measured, as well as the corresponding phase-I metabolites. The method was characterized concerning inter alia lower limit of detection (0.5 ng mL(-1) in urine), recovery (40%), and intra-/interday precision (2.3% to 11.7%) to assess its fitness for purpose. Prospectively, the assay can serve as detection method for LG121071 in drug testing and/or doping controls.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

LG121071 เป็นสมาชิกของระดับ tetrahydroquinolinone-based ของโมดูเลเตอร์รับเลือกแอนโดรเจน (SARM) ผู้สมัครยาเสพติด สารประกอบ nonsteroidal เหล่านี้ควรจะทำหน้าที่เป็นตัวแทนโบลิคที่เต็มไปด้วยคุณสมบัติ androgenic ลดลง ในฐานะที่เป็น SARMs ให้ทางเลือกในการเตียรอยด์ anabolic androgenic พวกเขาเป็นตัวแทนระดับของสารที่เกิดขึ้นใหม่ที่มีศักยภาพยาสลบทำร้ายโดยนักกีฬาสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพการปฏิบัติงานที่ผิดกฎหมาย ตามกฎระเบียบของหน่วยงานโลก Anti- ยาสลบของ SARMs เป็นสิ่งต้องห้ามและสารที่เป็นส่วนหนึ่งของรายการต้องห้ามตั้งแต่ปี 2008 ในการพิจารณาของจำนวนที่เพิ่มขึ้นของผลการวิจัยการวิเคราะห์ที่ไม่พึงประสงค์ในการควบคุมยาสลบที่เกิดจากการละเมิด SARMs ผู้สมัครยาเสพติดที่มีศักยภาพเช่น LG121071 ได้รับในเชิงรุก ตรวจสอบเพื่อให้บูรณาการในเวลาที่เหมาะสมลงไปในขั้นตอนการทดสอบตามปกติแม้ว่าการทดลองทางคลินิกยังไม่เสร็จสมบูรณ์ วิธีการในปัจจุบันที่แยกออกจากกันการปะทะกันที่เกิดขึ้น (CID) ของ LG121071 ก็มีลักษณะโดยวิธีการของความละเอียด electrospray ไอออนไนซ์สูง / ความแม่นยำสูงมวลสาร, มิสซิสซิปปี (n), และการทดลองการติดฉลากไอโซโทป ที่น่าสนใจยิ่งอิเล็กตรอนสารตั้งต้นไอออน [M + H] (+) ที่ม. / z 297 ถูกพบในการผลิตไอออนบวกที่รุนแรงเมตร / z 268 ภายใต้เงื่อนไขที่ CID ละเมิดกฎแม้อิเล็กตรอนที่มักจะนำไปใช้ สำหรับยาสลบวัตถุประสงค์ในการควบคุมสารถูกสร้างขึ้นในหลอดทดลองและวิธีการตรวจสอบตัวอย่างปัสสาวะขึ้นอยู่กับสภาพคล่องโคควบคู่มวลสารก่อตั้งขึ้น แปลงการเผาผลาญโดยรวมของ LG121071 เจียมเนื้อเจียมตัวเป็นผลผลิตขาวดำเป็นหลัก bis- และพันธุ์ trishydroxylated เด่น แต่เป็นบัตรประจำตัวของคอนจูเกต glucuronic กรดของยาเสพติดเหมือนเดิมประกอบกับโครงสร้าง N-glucuronide ขั้นตอนการเตรียมตัวอย่างรวมถึงการย่อยโปรตีนของ glucuronides ก่อนที่จะมีการสกัดของเหลวของเหลวที่ช่วยให้ LG121071 เหมือนเดิมที่จะวัดเช่นเดียวกับสารเฟสผมที่สอดคล้องกัน วิธีการก็มีลักษณะที่เกี่ยวข้องกับการ จำกัด อนึ่งการลดลงของการตรวจสอบ (0.5 นาโนกรัมมิลลิลิตร (-1) ในปัสสาวะ), การกู้คืน (40%) และ intra- / interday แม่นยำ (2.3% เป็น 11.7%) ในการประเมินการออกกำลังกายเพื่อวัตถุประสงค์ ทันที, การทดสอบสามารถทำหน้าที่เป็นวิธีการตรวจสอบสำหรับ LG121071 ในการทดสอบยาเสพติดและ / หรือการควบคุมยาสลบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

lg121071 เป็นสมาชิกของ tetrahydroquinolinone ตามระดับของ androgen receptor modulator ( ทราม ) เลือกผู้สมัครยาเสพติด สารประกอบรายการเหล่านี้ควรจะแสดงเป็น anabolic androgenic เต็มกับตัวแทนลดคุณสมบัติ เป็น sarms ให้เป็นทางเลือก anabolic androgenic โค ,พวกเขาเป็นตัวแทนของชั้นเรียนใหม่ของศักยภาพการเติมสารผิด โดยนักกีฬาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพเถื่อน ตามโลกต่อต้านการใช้สารกระตุ้นของบริษัท sarms เป็นสารต้องห้าม และเป็นส่วนหนึ่งของต้องห้ามรายการตั้งแต่ปี 2008 ในการพิจารณาของการเพิ่มจำนวนของข้อมูลการวิเคราะห์ที่ไม่พึงประสงค์ในการ sarms การควบคุมที่เกิดจากการละเมิดผู้สมัครยาเสพติดที่มีศักยภาพ เช่น lg121071 ได้รับเชิงรุกตรวจสอบเพื่อให้ทันเวลา บูรณาการในขั้นตอนการทดสอบตามปกติแม้ว่าการทดลองทางคลินิกยังไม่เสร็จสมบูรณ์ ในแนวทางปัจจุบันการปะทะเกิดการเอารัดเอาเปรียบ ( CID ) ของ lg121071 ถูกลักษณะ โดยวิธีพ่นละอองไฟฟ้าไอออไนเซชันสูง ความละเอียดสูง / ความแมส MS ( N )ไอโซโทปของการติดฉลากและการทดลอง น่าสนใจ แม้แต่สารไอออนอิเล็กตรอน [ M ] (    H ) m / z 297 พบผลิตไอออนบวกรุนแรงที่ m / z 268 ภายใต้เงื่อนไข CID , การละเมิดกฎที่มักใช้แม้แต่อิเล็กตรอน . สำหรับวัตถุประสงค์ของการควบคุมสารที่ถูกสร้างขึ้นในหลอดทดลองและวิธีการตรวจตัวอย่างปัสสาวะจาก liquid chromatography ตีคู่มวลสารได้ก่อตั้งขึ้น การแปลงการเผาผลาญโดยรวมของ lg121071 คือเจียมเนื้อเจียมตัว ผลผลิตหลัก โมโน - ทวิ - trishydroxylated ชนิด เด่น แต่ถูกตัวของกรด glucuronic คือยาเหมือนเดิมประกอบกับการ n-glucuronide โครงสร้าง ตัวอย่างการเตรียมขั้นตอนการย่อยเอนไซม์รวมของ glucuronides ก่อนการสกัดของเหลวกับของเหลว ให้เหมือนเดิม lg121071 ที่จะวัด รวมทั้งสาร phase-i ที่สอดคล้องกัน วิธีการศึกษาเกี่ยวกับ Alia ระหว่างขีดจำกัดของการตรวจหา ( 0.5 ng ml ( - 1 ) ในปัสสาวะ ) , การกู้คืน ( 40% )และภายใน - / interday ความแม่นยำ ( 2.3 ร้อยละ 11.7 % ) เพื่อประเมินฟิตเนสสำหรับวัตถุประสงค์ การ แบคทีเรียสามารถใช้เป็นวิธีการตรวจสอบเพื่อ lg121071 ในการทดสอบยาเสพติดและ / หรือการควบคุม