More recently, a set of non-synonym

More recently, a set of non-synonymous mutations in the genes
that encode RNA polymerase subunits RpoA and RpoC were
implicated in the compensatory evolution of RIF resistance.72-74
These gene sequences are generally highly conserved in M.tb, so
non-synonymous mutations are likely to represent recently
acquired adaptive mutations and not natural polymorphisms.72
These putative compensatory mutations, which appear to be
preferably located in the rpoA–rpoC interaction region of the rpoC
gene, have been associated with increased in vitro fitness73,75,76
and are often present in MDR-TB strains.72-74 The acquisition of
rpoA-rpoC mutations generally occurs in strains that are already
RIF-resistant due to alterations in the rpoB gene77, in a process that
seems to be facilitated by the continued exposure to drugs.76 This
compensatory evolution leads to improved transmissibility as
evidenced by the clonal expansion of M.tb strains harbouring such
combinations of resistance and compensatory mutations.72,73
Interestingly, these changes are frequently present in strains that
harbour rpoB resistance mutations associated with the lowest in
vitro fitness deficits.72,74 For example, they are often co-present
with rpoB mutation S531L,72 simultaneously one of the most
frequent mutations in RIF-resistant clinical isolates and one of the
least costly.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมื่อเร็ว ๆ นี้ ชุดไม่พ้องกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรส subunits RpoA และ RpoCเกี่ยวข้องในการวิวัฒนาการชดเชย RIF resistance.72-74ลำดับยีนเหล่านี้อยู่โดยทั่วไปสูงอยู่ใน M.tb ดังนั้นกลายพันธุ์ไม่ใช่พ้องมักจะแสดงเมื่อเร็ว ๆ นี้มากลายพันธุ์ที่เหมาะสมและไม่ธรรมชาติ polymorphisms.72เหล่านี้ putative ชดเชยกลายพันธุ์ ซึ่งต้องควรตั้งอยู่ในภูมิภาคโต้ rpoA – rpoC ของ rpoCยีน มีสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นใน fitness73, 75, 76และ มักจะนำเสนอใน MDR-TB strains.72-74 มาrpoA-rpoC กลายพันธุ์ที่มักเกิดขึ้นในสายพันธุ์ที่มีอยู่RIF ทนเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทาง gene77 rpoB ในกระบวนการที่ดูเหมือนว่า จะอาศัยการสัมผัสอย่างต่อเนื่อง drugs.76 นี้วิวัฒนาการชดเชยที่นำไปสู่การส่งผ่านของปรับปรุงเป็นเป็นหลักฐาน โดยการขยายตัวของสายพันธุ์ M.tb harbouring เช่น clonalชุดต่อต้านและชดเชย mutations.72,73เป็นเรื่องน่าสนใจ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อยู่บ่อย ๆ ใน strains ที่ฮาร์เบอร์กลายพันธุ์ต้านทาน rpoB ที่เกี่ยวข้องกับต่ำในdeficits.72,74 เครื่องออกกำลังกายเช่น พวกเขาจะมักจะร่วมแสดงมีการกลายพันธุ์ rpoB S531L, 72 กันหนึ่งมากที่สุดบ่อยกลายพันธุ์แยกคลินิก RIF ทนและหนึ่งในอย่างน้อยค่าใช้จ่าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมื่อเร็ว ๆ
นี้ซึ่งเป็นชุดของการกลายพันธุ์ที่ไม่ตรงกันในยีนที่เข้ารหัสหน่วยย่อยrna โพลิเมอร์ RpoA และ RpoC
ถูกเกี่ยวข้องในการวิวัฒนาการของการชดเชยRIF resistance.72-74
ลำดับยีนเหล่านี้มักจะสูงในการอนุรักษ์ M.tb
ดังนั้นที่ไม่ตรงกันการกลายพันธุ์ที่มีแนวโน้มที่จะเป็นตัวแทนของเมื่อเร็ว ๆ
นี้ได้รับการปรับตัวและการกลายพันธุ์ที่ไม่เป็นธรรมชาติpolymorphisms.72
เหล่านี้กลายพันธุ์ชดเชยสมมุติซึ่งดูเหมือนจะอยู่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาคปฏิสัมพันธ์ rpoA-rpoC ของ rpoC ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นในหลอดทดลอง fitness73,75,76 และมักจะอยู่ใน MDR-TB strains.72-74 การเข้าซื้อกิจการของการกลายพันธุ์ rpoA-rpoC มักเกิดขึ้นในสายพันธุ์ที่มีอยู่แล้ว RIF ทนเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงใน gene77 rpoB ในกระบวนการที่ดูเหมือนว่าจะอำนวยความสะดวกโดยการเปิดรับอย่างต่อเนื่องเพื่อ drugs.76 นี้วิวัฒนาการชดเชยจะนำไปสู่การปรับปรุงtransmissibility เป็นหลักฐานโดยการขยายตัวclonal สายพันธุ์ M.tb เก็บงำเช่นการรวมกันของความต้านทานและmutations.72,73 ชดเชยที่น่าสนใจการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีอยู่บ่อยครั้งในสายพันธุ์ที่ท่าเรือกลายพันธุ์ต้านทานrpoB เกี่ยวข้องกับ ต่ำสุดในหลอดทดลองdeficits.72,74 ออกกำลังกายยกตัวอย่างเช่นพวกเขามักจะร่วมนำเสนอมีการกลายพันธุ์ของrpoB S531L 72 พร้อมกันมากที่สุดแห่งหนึ่งกลายพันธุ์สายพันธุ์ที่พบบ่อยในคลินิกRIF ทนและเป็นหนึ่งในไม่น้อยกว่าค่าใช้จ่าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เมื่อเร็วๆ นี้ ชุดไม่ตรงกันการกลายพันธุ์ในยีน
ที่เข้ารหัสอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสและหน่วย rpoa rpoc ถูก
ติดร่างแหในการวิวัฒนาการชดเชยของ Rif ต้านทาน 72-74
ลำดับยีนเหล่านี้โดยทั่วไปที่มีการอนุรักษ์ใน m.tb ดังนั้น
ไม่พ้องการกลายพันธุ์มักแสดงเมื่อเร็ว ๆนี้ได้รับการกลายพันธุ์โดยใช้ความหลากหลายของธรรมชาติ
. 72
เหล่านี้ซึ่งการกลายพันธุ์ ซึ่งปรากฏเป็น
ควรตั้งอยู่ใน rpoa – rpoc ปฏิสัมพันธ์ภูมิภาคของ rpoc
ยีนมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นใน fitness73,75,76
และมักจะอยู่ในวัณโรค strains.72-74 ซื้อ
rpoa rpoc การกลายพันธุ์มักจะเกิดขึ้นในสายพันธุ์ที่เรียบร้อยแล้ว
ทน Rif เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงใน rpob gene77 ในกระบวนการที่
ดูเหมือนจะสนับสนุนโดยการสัมผัสอย่างต่อเนื่องเพื่อ drugs.76 วิวัฒนาการในระยะ นี้นำไปสู่การปรับปรุงการส่งผ่านเป็น

) โดยการขยายงาน m.tb สายพันธุ์กับชุดดังกล่าว
ของความต้านทานและการกลายพันธุ์ ชดเชย . 72,73
น่าสนใจ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักมีอยู่ในสายพันธุ์ที่ต้านทานความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับท่าเรือ rpob

ที่สุดการฟิตเนส ขาดดุล 72,74 ตัวอย่างเช่น , พวกเขามักจะ จำกัด ปัจจุบัน
กับ rpob การกลายพันธุ์ s531l 72 พร้อมกันหนึ่งกลายพันธุ์บ่อยที่สุด
ใน Rif ป้องกันคลินิกไอโซเลทและหนึ่งใน
ราคาแพงน้อยที่สุด