Infection with West Nile virus (WNV

Infection with West Nile virus (WNV) causes fatal encephalitis more frequently in immunocompromised humans than in those with a healthy immune system. Although a complete understanding of this increased risk remains unclear, experiments with mice have begun to define how different components of the adaptive and innate immune response function to limit infection. Previously, we demonstrated that components of humoral immunity, particularly immunoglobulin M (IgM) and IgG, have critical roles in preventing dissemination of WNV infection to the central nervous system. In this study, we addressed the function of CD8+ T cells in controlling WNV infection. Mice that lacked CD8+ T cells or classical class Ia major histocompatibility complex (MHC) antigens had higher central nervous system viral burdens and increased mortality rates after infection with a low-passage-number WNV isolate. In contrast, an absence of CD8+ T cells had no effect on the qualitative or quantitative antibody response and did not alter the kinetics or magnitude of viremia. In the subset of CD8+-T-cell-deficient mice that survived initial WNV challenge, infectious virus was recovered from central nervous system compartments for several weeks. Primary or memory CD8+ T cells that were generated in vivo efficiently killed target cells that displayed WNV antigens in a class I MHC-restricted manner. Collectively, our experiments suggest that, while specific antibody is responsible for terminating viremia, CD8+ T cells have an important function in clearing infection from tissues and preventing viral persistence.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ติดกับแม่น้ำไนล์ตะวันตก (WNV) ทำให้สมองอักเสบร้ายแรงบ่อยในมนุษย์ภูมิคุ้มกันมากกว่าในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันสุขภาพ แม้ว่าความเข้าใจความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้ยังคงไม่ชัดเจน การทดลองกับหนูได้เริ่มการกำหนดคอมโพเนนต์ที่แตกต่างของฟังก์ชันตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และแบบอะแดปทีฟจำกัดเชื้อ ก่อนหน้านี้ ว่าที่คอมโพเนนต์ของ humoral ภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง immunoglobulin M (ระบาดของโรค) และ IgG มีบทบาทสำคัญในการป้องกันการเผยแพร่การติดเชื้อ WNV ในระบบประสาทส่วนกลาง ในการศึกษานี้ เราส่งการทำงานของเซลล์ CD8 + T ในการควบคุมการติดเชื้อ WNV หนูที่ขาดเซลล์ CD8 + T หรือคลาสสิกชั้น Ia histocompatibility สำคัญซับซ้อน (เอ็มเอชซี) antigens มีภาระไวรัสของระบบประสาทส่วนกลางสูง และอัตราการตายเพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อกับ WNV ต่ำเส้นทางหมายเลขแยก ในทางตรงกันข้าม การขาดงานของ CD8 + T เซลล์ก็ไม่มีผลต่อการตอบสนองเชิงคุณภาพ หรือเชิงปริมาณแอนติบอดี และได้เปลี่ยนจลนพลศาสตร์หรือขนาดของ viremia ในชุดย่อยของ CD8 + -ที-เซลล์-หนูขาดสารที่รอดชีวิตเริ่ม WNV ท้าทาย ติดเชื้อไวรัสถูกกู้คืนมาจากระบบประสาทส่วนกลางช่องหลายสัปดาห์ หลักหรือหน่วยความจำเซลล์ CD8 + T ที่สร้างขึ้นในสัตว์ทดลองมีประสิทธิภาพฆ่าเซลล์เป้าหมายที่แสดง WNV antigens ในชั้นเรียนผมอย่างเอ็มเอชซีจำกัด โดยรวม การทดลองของเราแนะนำว่า ในขณะที่แอนติบอดีเฉพาะรับผิดชอบสิ้นสุด viremia, CD8 + T เซลล์มีฟังก์ชันสำคัญในการล้างเชื้อจากเนื้อเยื่อ และการป้องกันไวรัสมีอยู่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การติดเชื้อไวรัสเวสต์ไนล์ (WNV) ที่ทำให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบร้ายแรงบ่อยครั้งมากขึ้นในมนุษย์มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องกว่าในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันแข็งแรง แม้ว่าความเข้าใจที่สมบูรณ์ของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้ยังคงไม่มีความชัดเจนในการทดลองกับหนูได้เริ่มที่จะกำหนดวิธีการที่แตกต่างกันของชิ้นส่วนฟังก์ชั่นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่จะ จำกัด การติดเชื้อ ก่อนหน้านี้เราแสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบของการสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งอิมมูโน M (IgM) และ IgG มีบทบาทสำคัญในการป้องกันการแพร่กระจายของการติดเชื้อ WNV กับระบบประสาทส่วนกลาง ในการศึกษานี้เราที่การทำงานของเซลล์ CD8 + T ในการควบคุมการติดเชื้อ WNV หนูที่ขาดเซลล์ CD8 + T หรือระดับคลาสสิกเอียซับซ้อน histocompatibility ที่สำคัญ (MHC) มีภาระแอนติเจนของเชื้อไวรัสระบบประสาทส่วนกลางที่สูงขึ้นและอัตราการตายเพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อต่ำทางหมายเลข WNV แยก ในทางตรงกันข้ามการขาดของเซลล์ CD8 + T ไม่มีผลต่อการตอบสนองของแอนติบอดีเชิงคุณภาพหรือเชิงปริมาณและไม่เปลี่ยนแปลงจลนศาสตร์หรือขนาดของ viremia ในส่วนย่อยของ CD8 + -T เซลล์ขาดหนูที่รอดชีวิตท้าทาย WNV เริ่มต้นการติดเชื้อไวรัสก็หายจากระบบประสาทส่วนกลางช่องเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ประถมศึกษาหรือหน่วยความจำ CD8 + T เซลล์ที่ถูกสร้างขึ้นในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพฆ่าเซลล์เป้าหมายที่ปรากฏแอนติเจน WNV ในชั้นเรียนผมลักษณะ MHC-จำกัด โดยรวมแล้วการทดลองของเราแสดงให้เห็นว่าในขณะที่แอนติบอดี้ที่เฉพาะเจาะจงเป็นผู้รับผิดชอบในการยกเลิก viremia, เซลล์ CD8 + T มีหน้าที่สำคัญในการล้างการติดเชื้อจากเนื้อเยื่อและการป้องกันไวรัสติดตา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีการติดเชื้อไวรัสเวสต์ไนล์ ( เลือด ) ร้ายแรง ทำให้อักเสบบ่อยในภูมิคุ้มกันบกพร่องมนุษย์กว่าในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง แม้ว่าความเข้าใจที่สมบูรณ์ของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้ยังคงไม่ชัดเจน การทดลองกับหนูเริ่มมีนิยามที่แตกต่างกัน องค์ประกอบของการปรับตัวและฟังก์ชันภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติเพื่อ จำกัด การติดเชื้อ ก่อนหน้านี้เราพบว่าส่วนประกอบของภูมิต้านทาน humoral โดยเฉพาะอิมมูโนโกลบูลิน ( IgM และ IgG ) มีบทบาทสำคัญในการป้องกันการเผยแพร่เชื้อในเลือดไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ในการศึกษานี้เรากล่าวถึงการทำงานของ CD8 T เซลล์ในการควบคุมการติดเชื้อในเลือด .หนูที่ขาด CD8 T เซลล์หรือคลาสสิก Class IA สาขาฮิสโตคอมแพทิบิลิตี ( MHC ) สูงกว่าที่ของระบบประสาทส่วนกลางไวรัสภาระ และอัตราการตายเพิ่มขึ้นหลังจากมีการติดเชื้อทางเลือดต่ำตัวเลขแยก . ในทางตรงกันข้าม การขาดงานของ CD8 T เซลล์ไม่มีผลเชิงคุณภาพหรือเชิงปริมาณแอนติบอดีตอบสนองและไม่ได้เปลี่ยนแปลงแบบหรือขนาดของ viremia .ในเซตย่อยของ CD8 - t-cell-deficient หนูที่รอดชีวิตท้าทายเลือดครั้งแรก ไวรัสก็หายจากระบบประสาทส่วนกลางช่องเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ประถมหรือหน่วยความจำ CD8 T เซลล์ที่ถูกสร้างขึ้นในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพฆ่าเซลล์เป้าหมายที่แสดงเลือดแอนติเจนในคลาสชั้น MHC จำกัดลักษณะ รวม , การทดลองของเราชี้ให้เห็นว่าในขณะที่แอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงเป็นผู้รับผิดชอบจัดหา viremia การศึกษาเซลล์ T มีฟังก์ชันที่สำคัญในการล้างเชื้อจากเนื้อเยื่อและป้องกันไวรัส การคงอยู่