Atg16L1 is an essential factor for

Atg16L1 is an essential factor for canonical autophagy, a conserved bulk degradation system in all eukaryotes. Atg16L1 forms a complex with Atg12-conjugated Atg5, i.e., an Atg16L1–5–12 complex, and promotes elongation of isolation membranes possibly by recruiting LC3 and by facilitating its lipidation. Because of its critical role in canonical autophagy, cells from Atg16L1-deficient mice exhibit complete loss of autophagosome formation. Interestingly, the intestinal Paneth cells of Atg16L1-deficient mice exhibit a secretion defect, but the mechanism by which Atg16L1 regulates the secretory pathway is poorly understood. We recently reported the finding that Atg16L1 localizes on hormone-containing dense-core vesicles in neuroendocrine PC12 cells independent of canonical autophagy and that small GTPase Rab33A recruits the Atg16L1–5–12 complex to dense-core vesicles. We also found that knockdown of Atg16L1 in PC12 cells caused a dramatic reduction in hormone secretion independent of the autophagic activity of the cells. Our findings indicate that, in addition to its role in autophagy, Atg16L1 (or the Atg16L1–5–12 complex) regulates hormone secretion from dense-core vesicles, most likely by acting as a Rab33A effector in particular cell types, including PC12 cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Atg16L1 เป็นปัจจัยจำเป็นสำหรับมาตรฐาน autophagy ระบบย่อยสลายนำจำนวนมากใน eukaryotes ทั้งหมด Atg16L1 รูปแบบที่ซับซ้อน ด้วย Atg5 Atg12 กลวง เช่น การ Atg16L1 – 5 – 12 คอมเพล็กซ์ และส่งเสริม elongation ของแยกเยื่อหุ้มอาจ โดยสรรหา LC3 และอำนวยความสะดวก lipidation เนื่องจากบทบาทสำคัญในมาตรฐาน autophagy เซลล์จากหนู Atg16L1 ไม่แสดงเสียก่อ autophagosome สมบูรณ์ เป็นเรื่องน่าสนใจ Paneth เซลล์ลำไส้ของหนูไม่ Atg16L1 แสดงข้อบกพร่องหลั่ง แต่ไม่ดีคือเข้าใจกลไกที่ Atg16L1 กำหนดทางเดิน secretory เราเพิ่งรายงานค้นหาว่า Atg16L1 localizes ในฮอร์โมนประกอบด้วยอสุจิหนาแน่นหลักใน neuroendocrine PC12 เซลล์ขึ้นอยู่กับมาตรฐาน autophagy และ GTPase Rab33A เล็ก recruits คอมเพล็กซ์ Atg16L1 – 5 – 12 ให้อสุจิหนาแน่นหลักว่า เรายังพบที่ knockdown Atg16L1 เกิดการลดลงอย่างมากในการหลั่งฮอร์โมนที่ขึ้นอยู่กับกิจกรรม autophagic เซลล์เซลล์ PC12 ผลการวิจัยของเราระบุว่า นอกจากบทบาทของมันใน autophagy, Atg16L1 (หรือซับซ้อน Atg16L1 – 5 – 12) กำหนดหลั่งฮอร์โมนจากอสุจิหนาแน่นหลัก มัก โดยทำหน้าที่เป็น Rab33A effector เฉพาะชนิดเซลล์ การรวมเซลล์ PC12

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Atg16L1 เป็นปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการ autophagy ยอมรับระบบการย่อยสลายกลุ่มอนุรักษ์ในยูคาริโอทั้งหมด Atg16L1 รูปแบบที่ซับซ้อนกับ Atg12-ผัน Atg5 คือซับซ้อน Atg16L1-5-12 และส่งเสริมการยืดตัวของเยื่อแยกอาจจะโดยการสรรหา LC3 และการอำนวยความสะดวกของ lipidation เพราะบทบาทที่สำคัญใน autophagy ยอมรับเซลล์จากหนู Atg16L1 ขาดแสดงสูญเสียที่สมบูรณ์ของการก่อ autophagosome ที่น่าสนใจเซลล์ลำไส้ของหนู Paneth Atg16L1 ขาดแสดงข้อบกพร่องการหลั่ง แต่กลไกที่ควบคุมการเดิน Atg16L1 หลั่งเป็นที่เข้าใจได้ไม่ดี เราเพิ่งรายงานการค้นพบว่า Atg16L1 localizes ในฮอร์โมนที่มีถุงหนาแน่น-core ในเซลล์ neuroendocrine PC12 อิสระจาก autophagy ยอมรับและขนาดเล็ก GTPase Rab33A เดินสายที่ซับซ้อนเพื่อ Atg16L1-5-12 ถุงหนาแน่น-core นอกจากนี้เรายังพบว่าการล้มลงของ Atg16L1 ในเซลล์ PC12 ที่เกิดจากการลดลงอย่างมากในการหลั่งฮอร์โมนที่เป็นอิสระจากกิจกรรม autophagic ของเซลล์ ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่านอกเหนือไปจากบทบาทในการ autophagy, Atg16L1 (หรือที่ซับซ้อน Atg16L1-5-12) ควบคุมการหลั่งฮอร์โมนจากถุงหนาแน่น-core ได้มากที่สุดโดยทำหน้าที่เป็น effector Rab33A ในเซลล์ชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งรวมทั้งเซลล์ PC12