Two mechanisms have been commonly p

Two mechanisms have been commonly postulated as being responsible for benzene toxicity. Initial biotransformation of benzene takes place primarily in the liver. Most models postulate that cytochromes P450 catalyze the addition of a single oxygen atom to the benzene ring forming benzene oxide. Some of the benzene oxide becomes conjugated to glutathione via glutathione-S-transferase (GST), forming a pre-phenyl mercapturic acid that is then further biotransformed to phenyl mercapturic acid. The remaining benzene oxide is conjectured to be removed by two main pathways. At high benzene doses, most benzene oxide spontaneously rearranges to form phenol. The rest is converted to dihydrodiol intermediates by epoxide hydrolase, which are then converted to catechol by dehydrogenases. A second path that could lead to catechol is addition by P450 of another oxygen atom to phenol. Alternatively, the second OH-group may be attached across the benzene ring from the first, creating hydroquinone. P450 may add another oxygen atom to catechol converting it to 1,2,4-trihydroxybenzene. Hydroquinone can be oxidized probably via a peroxidase-catalyzed reaction, to p-benzoquinone. Catechol and benzenoxide may also be converted to trans-trans muconaldehyde which involves an opening of the benzene ring. A detoxication product of trans-trans muconaldehyde is muconic acid.
Other phase II conjugation pathways are also extremely important in benzene metabolism and toxicity: e.g. extensive glucuronidation and sulphation of phenols (Cox, 1991; Medeiros et al, 1997; Ross, 1996; Snyder and Hedli, 1996; Yardley-Jones et al, 1991).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกสองคนได้รับโดยทั่วไปตั้งสมมติฐานเป็นการรับผิดชอบสำหรับความเป็นพิษของเบนซีน เริ่มต้นเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเบนซีนเกิดในตับเป็นหลัก ส่วนใหญ่รุ่น postulate ว่า cytochromes P450 กระตุ้นนอกเหนือจากอะตอมออกซิเจนเดี่ยวกับวงแหวนเบนซีนที่ขึ้นรูปออกไซด์เบนซีน บางส่วนของออกไซด์เบนซินจะผันให้กลูตาไธโอนที่ผ่านกลูตาไธโอน-S-transferase (GST), กรดฟีนิลก่อน mercapturic ที่ขึ้นรูป แล้วเพิ่มเติม biotransformed กรดฟีนิล mercapturic ออกไซด์เบนซินเหลือเป็น conjectured จะถูกเอาออก โดยทางเดินหลักสอง ที่ปริมาณเบนซีนสูง ออกไซด์เบนซินส่วนใหญ่เป็นธรรมชาติจัดเรียงการวางฟอร์ม ส่วนเหลือถูกแปลงเป็น dihydrodiol intermediates โดยอิพอก hydrolase ซึ่งจากนั้นจะถูกแปลงเป็น catechol โดย dehydrogenases เส้นทางที่สองที่อาจทำให้ catechol เป็นเพิ่ม โดย P450 ของอะตอมออกซิเจนอื่นกับฟีนอล อีกวิธีหนึ่งคือ OH-กลุ่มสองอาจจะติดบนวงแหวนเบนซีนจากครั้งแรก สร้างไว้ท์ P450 อาจเพิ่มออกซิเจนอะตอมอื่น catechol แปลงไป 1,2,4-trihydroxybenzene Hydroquinone สามารถออกซิไดซ์อาจผ่าน catalyzed ฮอสปฏิกิริยา การ p benzoquinone Catechol และ benzenoxide อาจยังถูกแปลงเป็น muconaldehyde ธุรกรรมธุรกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเปิดวงแหวนเบนซีน การทำงานของทรานส์-ทรานส์ muconaldehyde เป็นกรด muconic อื่น ๆ เฟส II ผันเส้นทางมีความสำคัญมากในการเผาผลาญของเบนซีนและความเป็นพิษ: หลากหลายเช่น glucuronidation และ sulphation ของแอมโมเนียม (Cox, 1991 Medeiros et al, 1997 รอสส์ 1996 Snyder และ Hedli, 1996 Yardley-Jones et al, 1991)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลไกสองได้รับการกล่าวอ้างกันทั่วไปว่าเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับความเป็นพิษของสารเบนซีน เปลี่ยนรูปทางชีวภาพเริ่มต้นของเบนซีนที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ แบบส่วนใหญ่ยืนยันว่าไซโตโครม P450 กระตุ้นการเพิ่มของอะตอมออกซิเจนเดียวเพื่อออกไซด์เบนซินน้ำมันเบนซินแหวนรูป บางส่วนของเบนซินออกไซด์จะกลายเป็นผันไปกลูตาไธโอนกลูตาไธโอนผ่าน-S-transferase (GST) ไว้ก่อน phenyl กรด mercapturic ที่เป็นแล้วต่อไป biotransformed phenyl กรด mercapturic เบนซินออกไซด์ที่เหลือจะคาดคะเนจะถูกลบออกสองทางเดินหลัก ในปริมาณน้ำมันเบนซินสูงที่สุดออกไซด์เบนซินธรรมชาติจัดเรียงในรูปแบบฟีนอล ส่วนที่เหลือจะถูกแปลงเป็นตัวกลาง dihydrodiol โดยอิพอกไซด์ไฮโดรเลสซึ่งจะถูกแปลงแล้ว catechol โดย dehydrogenases เส้นทางที่สองที่อาจนำไปสู่ ​​catechol คือนอกเหนือจาก P450 ของอะตอมออกซิเจนอีกครั้งเพื่อให้ฟีนอล อีกทางเลือกหนึ่งที่สอง OH กลุ่มอาจจะติดทั่วน้ำมันเบนซินแหวนจากคนแรกที่สร้าง hydroquinone P450 อาจเพิ่มออกซิเจนอะตอมอื่นเพื่อ catechol แปลงไป 1,2,4-trihydroxybenzene Hydroquinone สามารถออกซิไดซ์อาจจะผ่านปฏิกิริยา peroxidase เร่งปฏิกิริยาเพื่อ P-benzoquinone catechol และ benzenoxide นอกจากนี้ยังอาจจะถูกแปลงเป็นทรานส์ทรานส์ muconaldehyde ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดของแหวนเบนซิน ผลิตภัณฑ์ detoxication ของ muconaldehyde ทรานส์ทรานส์เป็นกรด muconic.
ระยะที่สองอย่างทุลักทุเลผันอื่น ๆ นอกจากนี้ยังมีความสำคัญอย่างมากในการเผาผลาญสารเบนซีนและความเป็นพิษ: glucuronidation เช่นอย่างกว้างขวางและ sulphation ของฟีนอล (Cox 1991; Medeiros, et al, 1997; รอสส์ 1996; ไนเดอร์ และ Hedli 1996; Yardley โจนส์, et al, 1991)