Prion disorders are associated with

Prion disorders are associated with the conversion of normal cellular prion protein (PrPc) to the abnormal
scrapie isoform of prion protein (PrPsc). Recent studies have shown that expression of normal PrPc is regulated by hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1a), and that lactoferrin increases full-length PrPc on the cell surface. Lactoferrin
is an 80-kDa iron-binding glycoprotein with various biological activities, including iron-chelating ability. HIF-1a and the associated ubiquitin–proteasome pathway are regulated by HIF prolyl-hydroxylases 2 (PHD2). We hypothesized
that lactoferrin regulates PHD2 expression and enzymatic activity, and the PHD2 regulation promotes HIF-1a stability
and prevention of neuronal cell death mediated by prion protein (PrP) residues (106–126). Lactoferrin prevented PrP
(106–126)-induced neurotoxicity by the induction of PrPc expression via promoting HIF-1a stability in neuronal cells.
Our results demonstrated that lactoferrin prevented PrP (106–126)-induced neurotoxicity via the up-regulation of
HIF-1a stability determined by PHD2 expression and enzymatic activity. These findings suggest that possible therapies
such as PHD2 inhibition, or promotion of lactoferrin secretion, may have clinical benefits in neurodegenerative
diseases, including prion disease.  2014 IBRO. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความผิดปกติของพรีออนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนพรีออนเซลล์ปกติ (PrPc) ที่ผิดปกติ
ไอโซฟอร์ม scrapie ของโปรตีนพรีออน (PrPsc) การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกปกติ PrPc จะถูกควบคุมโดยการขาดออกซิเจน-inducible ปัจจัย 1 อัลฟา (HIF-1a) และเพิ่มขึ้น lactoferrin PrPc เต็มความยาวบนผิวเซลล์ Lactoferrin
เป็นเหล็กที่มีผลผูกพันไกลโคโปรตีน 80 กิโลดาลตันที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลายรวมถึงความสามารถในการจับเหล็ก HIF-1a และทางเดิน ubiquitin-proteasome ที่เกี่ยวข้องถูกควบคุมโดย HIF prolyl-hydroxylases 2 (PHD2) เราตั้งสมมติฐาน
ว่า lactoferrin ควบคุมการแสดงออก PHD2 และกิจกรรมของเอนไซม์และระเบียบ PHD2 ส่งเสริมเสถียรภาพ HIF-1a
และป้องกันการตายของเซลล์ประสาทไกล่เกลี่ยโดยโปรตีนพรีออน (PrP) ตกค้าง (106-126) Lactoferrin ป้องกัน PrP
(106-126) พิษต่อระบบประสาท -induced โดยเหนี่ยวนำการแสดงออก PrPc ผ่านส่งเสริมเสถียรภาพ HIF-1a ในเซลล์ประสาท
ผลของเราแสดงให้เห็นว่า lactoferrin ป้องกัน PrP (106-126) -induced พิษต่อระบบประสาทผ่านขึ้นระเบียบของ
HIF- เสถียรภาพ 1a กำหนดโดยการแสดงออก PHD2 และเอนไซม์ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาที่เป็นไปได้
เช่นการยับยั้ง PHD2 หรือการส่งเสริมการ lactoferrin หลั่งอาจมีผลประโยชน์ทางคลินิกในระบบประสาท
โรครวมทั้งโรคพรีออน ? 2014 IBRO จัดทำโดย Elsevier Ltd. สงวนลิขสิทธิ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนพรีออนปกติของเซลล์ ( prpc ) ผิดปกติ
ไอโซฟอร์มของโปรตีนพรีออน ( สามารถ prpsc ) การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ prpc ปกติมีระเบียบ โดยมี inducible factor-1 อัลฟา ( hif-1a ) และแลคโตเฟอรินเพิ่ม prpc เต็มตัวบนพื้นผิวเซลล์ Lactoferrin
เป็น 80 kDa โปรตีนเหล็กผูกกับฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ รวมถึงเหล็ก และความสามารถ hif-1a และเกี่ยวข้องข้างนอก–โปรตีเ ซม ) ถูกควบคุมโดย hif prolyl hydroxylases 2 ( phd2 ) เราตั้งสมมุติฐานว่าควบคุมการแสดงออก phd2
lactoferrin และกิจกรรมเอนไซม์ และ phd2 ระเบียบส่งเสริมเสถียรภาพ hif-1a
และป้องกันการตายของเซลล์ประสาท โดยโปรตีนพรีออน ( ช่วย ) ตกค้าง ( 106 ( 126 ) แลคโตเฟอร์รินให้ช่วย
( 106 ( 126 ) - induced โดยการประ prpc ผ่านการแสดงออกในการส่งเสริมความมั่นคง hif-1a เซลล์
ผลของเราแสดงให้เห็นว่าหัวใจให้ช่วย ( 106 ( 126 ) - ต่อทางของ
ของประhif-1a ความมั่นคงแน่วแน่ โดยการแสดงออก phd2 และกิจกรรมเอนไซม์ . ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาที่เป็นไปได้
เช่น phd2 การยับยั้งหรือโปรโมชั่นของแลคโตเฟอรินหลั่ง อาจได้ประโยชน์ในคลินิกโรค Neurodegenerative
รวมทั้งพรีออนโรค  2014 ว่าด้วย . ที่ตีพิมพ์โดยเอลส์จำกัดสงวนลิขสิทธิ์