Since the discovery of PLA2 activit

Since the discovery of PLA2 activity in snake venoms and the later characterization of the first isolated enzymes, scientists interested in this group of venom components have come a long way in understanding their basic structural and functional aspects. A great number of sequences and crystal structures have been elucidated, and the molecular landscape of venom PLA2 evolution has been largely unveiled. Many pharmacological/toxicological activities have been described, some of which are clearly associated with the pathophysiology of snakebite envenoming, whereas others are being explored for the design of new drugs. Understanding this wide functional profile vis-à-vis a conserved 3D structure has prompted a significant amount of work aimed at identifying the molecular regions associated with each effect and at analyzing the role of enzymatic activity in toxicity. Furthermore, important advances in the study of the mechanisms of neurotoxicity, myotoxicity and other effects by venom PLA2s have been performed, and the ‘acceptors’ of several of these toxins characterized. Nevertheless, many aspects of the structure and function of PLA2s present in snake venoms are still a mystery, and new enzymes present in less studied venoms, such as those of ‘colubrid’ and many viperid and elapid species, need to be discovered and characterized. The cellular targets of many toxic PLA2s remain to be identified. Likewise, the study of venom PLA2s is likely to shed light on unknown physiological roles of their mammalian counterparts. In addition to toxicity, the bio- logical roles of PLA s in snake venoms are largely unknown and demand further investigation, such as the adaptive
value of catalytically-inactive PLA2 homologues of low toxicity present in large amounts in many venoms. Finally, harnessing all this information for the design of novel research, diagnostic and therapeutic tools constitutes a challenging task, together with the search for novel inhibitors of PLA2s using venom enzymes as tools (Table 1). Understanding such complex landscape of venom PLA2s will demand renewed integrative approaches involving various scientific disciplines. It is expected that the contributions discussed in this work will motivate young researchers and students to undertake the challenge of fostering PLA2 venom research.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตั้งแต่การค้นพบกิจกรรม PLA2 ในงูดีและสมบัติหลังแรกแยกเอนไซม์ ความสนใจในกลุ่มของส่วนประกอบของพิษนี้นักวิทยาศาสตร์ได้มาแบบในด้านโครงสร้าง และหน้าที่ของพื้นฐาน ลำดับและโครงสร้างผลึกจำนวนมากได้ถูก elucidated และภูมิทัศน์พิษ PLA2 วิวัฒนาการระดับโมเลกุลได้เปิดตัวเป็นส่วนใหญ่ มีการอธิบายกิจกรรมต่าง ๆ pharmacological/toxicological ซึ่งจะเชื่อมโยงอย่างชัดเจนกับ pathophysiology ของ snakebite envenoming ในขณะที่ผู้อื่นที่มีอุดมการออกแบบยาใหม่ ทำความเข้าใจเกี่ยวกับส่วนกำหนดค่านี้ทำงานได้กว้าง vis-à-vis โครงสร้าง 3D นำมีให้จำนวนงานวัตถุประสงค์ ที่ระบุภูมิภาคโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับแต่ละลักษณะ และ ในการวิเคราะห์บทบาทของเอนไซม์ในระบบกิจกรรมในความเป็นพิษสำคัญ นอกจากนี้ ได้ปฏิบัติก้าวสำคัญในการศึกษากลไกของ neurotoxicity, myotoxicity และลักษณะพิเศษอื่น ๆ โดยพิษ PLA2s และลักษณะที่ 'acceptors' หลายชนิดของสารพิษเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ในแง่ของโครงสร้างและหน้าที่ของ PLA2s ในงูดียังจะลึกลับ และเอนไซม์ใหม่แสดงดี studied น้อย เช่นของ 'colubrid' และหลาย viperid และ พันธุ์ elapid ต้องถูกค้นพบ และลักษณะ เป้าหมายเซลลูลาร์ของ PLA2s พิษจำนวนมากยังคงระบุ ในทำนองเดียวกัน วิชาพิษ PLA2s มีแนวโน้มการปราบปราม mammalian รู้จักบทบาทสรีรวิทยา นอกจากความเป็นพิษ ไบโอ - ตรรกะบทบาทของ s ปลาในงูดีเป็นส่วนใหญ่ไม่รู้จัก และต้องสืบสวน เช่นการปรับให้เหมาะสมต่อไปvalue of catalytically-inactive PLA2 homologues of low toxicity present in large amounts in many venoms. Finally, harnessing all this information for the design of novel research, diagnostic and therapeutic tools constitutes a challenging task, together with the search for novel inhibitors of PLA2s using venom enzymes as tools (Table 1). Understanding such complex landscape of venom PLA2s will demand renewed integrative approaches involving various scientific disciplines. It is expected that the contributions discussed in this work will motivate young researchers and students to undertake the challenge of fostering PLA2 venom research.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตั้งแต่การค้นพบของกิจกรรม PLA2 ในพิษงูและตัวละครที่ใหม่กว่าของเอนไซม์ที่แยกแรกที่นักวิทยาศาสตร์สนใจในกลุ่มของส่วนประกอบพิษนี้มีวิธีมานานในการทำความเข้าใจด้านพื้นฐานของโครงสร้างและการทำงาน จำนวนมากของลำดับและโครงสร้างผลึกที่ได้รับการอธิบายและภูมิทัศน์โมเลกุลของพิษวิวัฒนาการ PLA2 ได้รับการเปิดเผยส่วนใหญ่ หลายเภสัชวิทยา / กิจกรรมทางพิษวิทยาได้รับการอธิบายบางส่วนที่มีความเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนกับพยาธิสรีรวิทยาของงู envenoming ในขณะที่คนอื่น ๆ ที่มีการสำรวจสำหรับการออกแบบของยาเสพติดใหม่ การทำความเข้าใจนี้รายละเอียดการทำงานกว้าง Vis-a-Vis โครงสร้าง 3D อนุรักษ์ได้รับแจ้งจำนวนเงินที่สำคัญของการทำงานที่มุ่งเป้าไปที่การระบุภูมิภาคโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่แต่ละคนและการวิเคราะห์บทบาทของเอนไซม์ในพิษ นอกจากนี้ความก้าวหน้าที่สำคัญในการศึกษาของกลไกของพิษต่อระบบประสาท, myotoxicity และผลกระทบอื่น ๆ โดย PLA2s พิษที่ได้รับการดำเนินการและ 'ผู้รับ' ของหลายสารพิษเหล่านี้โดดเด่น อย่างไรก็ตามหลาย ๆ ด้านของโครงสร้างและการทำงานของ PLA2s อยู่ในพิษงูยังคงความลึกลับและเอนไซม์ใหม่ในปัจจุบันการศึกษาน้อยออกฤทธิ์เช่นนั้นของ colubrid และ viperid หลายชนิดและ elapid จะต้องมีการค้นพบและโดดเด่น เป้าหมายของเซลล์ PLA2s พิษจำนวนมากยังคงที่จะระบุ ในทำนองเดียวกันการศึกษาของ PLA2s พิษมีแนวโน้มที่จะหลั่งน้ำตาแสงในบทบาททางสรีรวิทยาที่ไม่รู้จักของคู่ของพวกเขาเลี้ยงลูกด้วยนม นอกเหนือจากความเป็นพิษ, บทบาทตรรกะชีวภาพจากปลาในพิษงูส่วนใหญ่จะไม่รู้จักและเรียกร้องให้ตรวจสอบต่อไปเช่นการปรับตัว
ค่าของตัวเร่งปฏิกิริยาที่ไม่ใช้งาน-homologues PLA2 ในปัจจุบันเป็นพิษต่ำในปริมาณมากในหลายออกฤทธิ์ ในที่สุดการควบคุมข้อมูลทั้งหมดนี้สำหรับการออกแบบการวิจัยนวนิยายเครื่องมือวินิจฉัยและการรักษาที่ถือว่าเป็นงานที่ท้าทายพร้อมกับการค้นหาสารยับยั้งนวนิยาย PLA2s โดยการใช้เอนไซม์พิษเป็นเครื่องมือ (ตารางที่ 1) ทำความเข้าใจเกี่ยวกับภูมิทัศน์ที่ซับซ้อนเช่นของ PLA2s พิษจะมีความต้องการต่ออายุวิธีการแบบบูรณาการที่เกี่ยวข้องกับสาขาวิชาทางวิทยาศาสตร์ต่างๆ มันเป็นที่คาดว่าการมีส่วนร่วมที่กล่าวถึงในงานนี้จะกระตุ้นให้นักวิจัยรุ่นใหม่และนักเรียนที่จะดำเนินการความท้าทายของการอุปถัมภ์การวิจัย PLA2 พิษ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตั้งแต่การค้นพบของ pla2 กิจกรรมในพิษงูและลักษณะหลังของแรกแยกเอนไซม์ , นักวิทยาศาสตร์ที่สนใจในกลุ่มของส่วนประกอบของพิษงูมาไกลในการเข้าใจลักษณะพื้นฐานของโครงสร้างและหน้าที่ หมายเลขที่ดีของลำดับโครงสร้างได้รับการอธิบายและคริสตัล ,และแนวนอนที่โมเลกุลของพิษวิวัฒนาการ pla2 ส่วนใหญ่ได้รับการเปิดตัว กิจกรรมเภสัชวิทยาพิษวิทยา / หลายคนได้อธิบายบางส่วนที่ชัดเจนที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของตน envenoming ในขณะที่คนอื่น ๆมีการสํารวจสําหรับการออกแบบยาใหม่ความเข้าใจนี้กว้างการทำงานโปรไฟล์ vis-a ̀ - VIS ศึกษาโครงสร้าง 3 มิติได้รับแจ้งยอดเงินที่สําคัญของงาน มีอุณหภูมิระดับภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับแต่ละผล และวิเคราะห์บทบาทของเอนไซม์ในความเป็นพิษ นอกจากนี้ ความก้าวหน้าที่สำคัญในการศึกษากลไกการประ ,myotoxicity และผลกระทบอื่น ๆด้วยพิษ pla2s ได้ทำการเปรียบเทียบ และ ' ' หลายของสารพิษเหล่านี้เพียง อย่างไรก็ตาม หลาย ๆด้านของโครงสร้างและหน้าที่ของ pla2s ปัจจุบันในพิษงูยังคงเป็นปริศนา และเอนไซม์ใหม่ปัจจุบันศึกษาพิษน้อยกว่า เช่น ' ' และชนิดและวงศ์ย่อยงูหางกระดิ่ง viperid elapid หลายคนต้องการที่จะค้นพบและลักษณะ .เป้าหมายการผลิต pla2s เป็นพิษมากยังคงที่จะระบุ . อนึ่ง การศึกษาพิษ pla2s มีแนวโน้มที่จะหลั่งแสงในที่ไม่รู้จักทางสรีรวิทยาบทบาทของคู่ ) ของพวกเขา นอกจากความเป็นพิษทางชีวภาพ - บทบาททางตรรกะของปลาในพิษงูส่วนใหญ่จะไม่รู้จัก และความต้องการการสอบสวนเพิ่มเติม เช่น การปรับตัว
คุณค่าของ catalytically งาน pla2 ในที่มีพิษปัจจุบันจำนวนมากในหลายส่วน . ในที่สุด ด้วยข้อมูลทั้งหมดนี้สำหรับการออกแบบการวิจัยใหม่ , เครื่องมือการวินิจฉัย และการรักษาถือเป็นงานท้าทาย พร้อมกับค้นหานวนิยายการใช้พิษของ pla2s เอนไซม์เป็นเครื่องมือ ( ตารางที่ 1 )ความเข้าใจภูมิทัศน์ที่ซับซ้อนเช่นพิษ pla2s ต้องการต่ออายุบูรณาการแนวทางที่เกี่ยวข้องกับสาขาวิชาทางวิทยาศาสตร์ต่าง ๆ คาดว่าผลงานที่กล่าวถึงในงานนี้จะกระตุ้นให้นักวิจัยหนุ่ม และนักเรียน การท้าทายของการวิจัยพิษ pla2 .