AbstractBACKGROUND AND OBJECTIVES:

Abstract

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

In autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), progressive kidney cyst formation commonly leads to ESRD. Because important manifestations of ADPKD may be evident in childhood, early intervention may have the largest effect on long-term outcome. Statins are known to slow progressive nephropathy in animal models of ADPKD. This randomized double-blind placebo-controlled phase III clinical trial was conducted from 2007 to 2012 to assess the effect of pravastatin on height-corrected total kidney volume (HtTKV) and left ventricular mass index (LVMI) by magnetic resonance imaging (MRI) and urine microalbumin excretion (UAE) in children and young adults with ADPKD.

DESIGNS, SETTING, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS:

There were 110 pediatric participants with ADPKD and normal kidney function receiving lisinopril who were randomized to treatment with pravastatin or placebo for a 3-year period with evaluation at 0, 18, and 36 months. The primary outcome variable was a ≥ 20% change in HtTKV, LVMI, or UAE over the study period.

RESULTS:

Ninety-one participants completed the 3-year study (83%). Fewer participants receiving pravastatin achieved the primary endpoint compared with participants receiving placebo (69% versus 88%; P=0.03). This was due primarily to a lower proportion reaching the increase in HtTKV (46% versus 68%; P=0.03), with similar findings observed between study groups for LVMI (25% versus 38%; P=0.18) and UAE (47% versus 39%; P=0.50). The percent change in HtTKV adjusted for age, sex, and hypertension status over the 3-year period was significantly decreased with pravastatin (23% ± 3% versus 31% ± 3%; P=0.02).

CONCLUSIONS:

Pravastatin is an effective agent to slow progression of structural kidney disease in children and young adults with ADPKD. These findings support a role for early intervention with pravastatin in this condition.


KEYWORDS:

children; kidney volume; polycystic kidney disease; statins

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลังและวัตถุประสงค์: ในโรคไต polycystic autosomal โดดเด่น (ADPKD), ผู้แต่งถุงไตก้าวหน้าทั่วไปนำไป ESRD เนื่องจากลักษณะสำคัญของ ADPKD อาจเห็นได้ชัดในวัยเด็ก แทรกแซงก่อนอาจมีผลระยะยาวที่ได้ผลที่ใหญ่ที่สุด Statins ทราบว่าโรคไตที่ก้าวหน้าในแบบจำลองสัตว์ ADPKD ช้า Randomized ตาบอดสองประการควบคุมระยะนี้ทดลองทางคลินิก III ถูกดำเนินจาก 2007 2555 เพื่อประเมินผลของ pravastatin ปริมาณแก้ไขสูงไตรวม (HtTKV) และดัชนีมวลซ้ายหัวใจห้องล่าง (LVMI) โดยการสั่นพ้องไฟฟ้าสนามแม่เหล็ก (mri) และปัสสาวะ microalbumin การขับถ่าย (UAE) ในเด็กและผู้ใหญ่ ด้วย ADPKDออกแบบ ตั้งค่า ผู้เรียน และวัด: มี 110 เด็กร่วมกับ ADPKD และการทำงานของไตปกติรับ lisinopril ซึ่งมี randomized รักษา pravastatin หรือยาหลอกเป็นระยะเวลา 3 ปีด้วยการประเมินที่เดือน 0, 18 และ 36 ตัวแปรผลลัพธ์หลักขึ้น≥ 20% เปลี่ยนแปลงใน HtTKV, LVMI หรือสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ระยะเวลาการศึกษาผลลัพธ์: ผู้เข้าร่วม 90 วันเสร็จสิ้นการศึกษา 3 ปี (83%) ผู้เข้าร่วมน้อยกว่าที่รับ pravastatin สำเร็จปลายหลักเปรียบเทียบกับผู้เรียนที่ได้รับยาหลอก (69% เมื่อเทียบกับ 88% P = 0.03) นี้เป็นหลักสัดส่วนล่างถึงเพิ่ม HtTKV (46% กับ 68% P = 0.03), กับพบคล้ายสังเกตระหว่างกลุ่มศึกษา LVMI (25% เมื่อเทียบกับ 38% P = 0.18) และสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ (47% เมื่อเทียบกับ 39% P = 0.50) เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลง HtTKV ที่ปรับปรุงสำหรับอายุ เพศ และสถานะของความดันโลหิตสูงระยะ 3 ปีได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญกับ pravastatin (23 ± 3% เมื่อเทียบกับ 31% ± 3% P = 0.02)บทสรุป: Pravastatin เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพจะชะลอความก้าวหน้าของโครงสร้างไตโรคในเด็กและผู้ใหญ่ ด้วย ADPKD ผลการวิจัยนี้สนับสนุนบทบาทแทรกแซงต้นกับ pravastatin ในเงื่อนไขนี้คำสำคัญ: เด็ก เสียงไต โรคไต polycystic statins

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อเป็นมาและวัตถุประสงค์: โรคใน autosomal เด่นไต polycystic (ADPKD) ถุงน้ำในไตก้าวหน้าการพัฒนาทั่วไปนำไปสู่การ ESRD เพราะอาการที่สำคัญของ ADPKD อาจจะเห็นได้ชัดในวัยเด็กการแทรกแซงต้นอาจจะมีผลกระทบที่ใหญ่ที่สุดบนผลในระยะยาว ยากลุ่ม statin เป็นที่รู้จักกันที่จะชะลอโรคไตความก้าวหน้าในรูปแบบสัตว์ของ ADPKD เฟส placebo-controlled นี้สุ่มแบบ double-blind ที่สามการทดลองทางคลินิกได้ดำเนินการ 2007-2012 ที่จะประเมินผลกระทบของการ pravastatin กับความสูงที่ปรับปริมาณไตรวม (HtTKV) และกระเป๋าหน้าท้องซ้ายดัชนีมวล (LVMI) โดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) และ การขับถ่ายปัสสาวะ microalbumin (ยูเออี) ในเด็กและผู้ใหญ่หนุ่มสาวที่มี ADPKD. ออกแบบ, การตั้งค่า, ผู้เข้าร่วมและการวัด: มีผู้เข้าร่วม 110 เด็กมี ADPKD และการทำงานของไตปกติที่ได้รับ lisinopril ที่ถูกสุ่มให้การรักษาด้วย pravastatin หรือยาหลอกเป็นเวลา 3 ปี ระยะเวลาที่มีการประเมินผลที่ 0, 18, ​​และ 36 เดือน ผลตัวแปรหลักคือการเปลี่ยนแปลง≥ 20% HtTKV, LVMI หรือยูเออีในช่วงระยะเวลาการศึกษา. ผลการศึกษา: ผู้เข้าร่วมเก้าสิบหนึ่งเสร็จสิ้นการศึกษา 3 ปี (83%) ผู้เข้าร่วมน้อยกว่าที่ได้รับ pravastatin ประสบความสำเร็จปลายทางหลักเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก (69% เมื่อเทียบกับ 88%; p = 0.03) นี่เป็นเพราะส่วนใหญ่จะเป็นสัดส่วนที่ต่ำกว่าถึงการเพิ่มขึ้นของ HtTKV (46% เมื่อเทียบกับ 68%; p = 0.03) โดยมีผลการวิจัยที่คล้ายกันสังเกตระหว่างกลุ่มศึกษา LVMI (25% เมื่อเทียบกับ 38%; p = 0.18) และยูเออี (47% เมื่อเทียบกับ 39%; p = 0.50) ร้อยละการเปลี่ยนแปลงใน HtTKV ปรับอายุเพศและสถานะของความดันโลหิตสูงในช่วงระยะเวลา 3 ปีลดลงอย่างมีนัยสำคัญกับ pravastatin (23% ± 3% เมื่อเทียบกับ 31% ± 3%; p = 0.02). สรุปPravastatin เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพ ที่จะชะลอการลุกลามของโรคไตโครงสร้างในเด็กและผู้ใหญ่หนุ่มสาวที่มี ADPKD การค้นพบนี้สนับสนุนบทบาทแทรกแซงกับ pravastatin ในสภาพนี้. คำสำคัญ: เด็ก ปริมาณไต; โรคไต polycystic; ยากลุ่ม statin

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อความเป็นมาและวัตถุประสงค์ :



ใน autosomal dominant polycystic โรคไต ( adpkd ) , Progressive ไตซีสต์เกิดปกติไปสู่ ESRD เพราะอาการที่สำคัญของ adpkd อาจเห็นได้ชัดในวัยเด็ก , การแทรกแซงอาจจะใหญ่ที่สุด ผลกระทบต่อผลระยะยาว ความว่า ช้า และก้าวหน้าในรูปแบบของสัตว์ adpkd .ระยะที่ 3 แบบสุ่มนี้ในระหว่างการทดลองทางคลินิกดำเนินการจาก 2007 ถึง 2012 เพื่อศึกษาผลของปริมาณทั้งหมดในมหากาพย์กิลกาเมชความสูงแก้ไขไต ( httkv ) และดัชนีมวลของหัวใจห้องล่างซ้าย ( lvmi ) โดยการสร้างภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็ก ( MRI ) และการขับถ่ายปัสสาวะ ( UAE ) ไมโครอัลบูมินในเด็กและเยาวชน ด้วย adpkd

ออกแบบ การตั้งค่า เข้าร่วม , &การวัด :

มีเด็กเข้าร่วมกับ adpkd 110 และปกติไตที่ได้รับไล โนพริลที่สุ่มการรักษาเป็นเวลา นาน หรือยาหลอกเป็นระยะเวลา 3 ปี กับการประเมินผลที่ 0 , 18 และ 36 เดือน ตัวแปรผลการศึกษาก็เปลี่ยน≥ 20% ใน httkv lvmi , หรือยูเออีในช่วงการศึกษา .

ผล :

เก้าสิบหนึ่งผู้ผ่านการศึกษา 3 ( 83% )จำนวนผู้เข้าร่วมที่ได้รับคนแรกได้รับข้อมูลเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก ( 69% เทียบกับ 88 % ; p = 0.03 ) เนื่องจากเป็นหลัก เพื่อลดสัดส่วนการเพิ่มขึ้นของ httkv ( 46% เมื่อเทียบกับ 68 % ; p = 0.03 ) ใกล้เคียงกับผลการวิจัยพบระหว่างกลุ่มศึกษา lvmi ( 25% เมื่อเทียบกับร้อยละ 38 ; P = 0.18 ) และ UAE ( 47 % เมื่อเทียบกับ 39 % ; p = 0.50 )เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงใน httkv ปรับอายุ เพศ และภาวะความดันโลหิตสูงในช่วงระยะเวลา 3 ปีได้ลดลงเป็นเวลา นาน ( 23% ± 3 % เมื่อเทียบกับ 31% ± 3 % ; p = 0.02 ) .

สรุป

คนแรกที่มีประสิทธิภาพตัวแทนเพื่อชะลอความก้าวหน้าของโครงสร้างไตโรคในเด็กและเยาวชนกับ adpkd .การค้นพบนี้สนับสนุนบทบาทในการแทรกแซงเป็นเวลา นานขนาดนี้


คำสำคัญ : เด็ก

; ปริมาณไตโรคไต
; ความ ;