Unexplained intrauterine growth res

Unexplained intrauterine growth restriction of the
fetus (IUGR) results from impaired placental development,
frequently associated with maternal malperfusion.
Some cases are complicated further by preeclampsia
(PE
IUGR). Here, we provide the first
evidence that placental protein synthesis inhibition
and endoplasmic reticulum (ER) stress play key roles
in IUGR pathophysiology. Increased phosphorylation
of eukaryotic initiation factor 2 suggests suppression
of translation initiation in IUGR placentas, with
a further increase in PE
IUGR cases. Consequently,
AKT levels were reduced at the protein, but not
mRNA, level. Additionally, levels of other proteins in
the AKT-mammalian target of rapamycin pathway
were decreased, and there was associated dephosphorylation
of 4E-binding protein 1 and activation of
glycogen synthase kinase 3. Cyclin D1 and the eukaryotic
initiation factor 2B epsilon subunit were also
down-regulated, providing additional evidence for
this placental phenotype. The central role of AKT
signaling in placental growth regulation was confirmed
in Akt1 null mice, which display IUGR. In
addition, we demonstrated ultrastructural and molecular
evidence of ER stress in human IUGR and
PE
IUGR placentas, providing a potential mechanism
for eukaryotic initiation factor 2 phosphorylation.
In confirmation, induction of low-grade ER
stress in trophoblast-like cell lines reduced cellular
proliferation. PE
IUGR placentas showed elevated ER
stress with the additional expression of the pro-apoptotic
protein C/EBP-homologous protein/growth arrest
and DNA damage 153. These findings may account
for the increased microparticulate placental
debris in the maternal circulation of these cases, leading
to endothelial cell activation and impairing placental
development.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Unexplained intrauterine growth restriction of thefetus (IUGR) results from impaired placental development,frequently associated with maternal malperfusion.Some cases are complicated further by preeclampsia(PE
IUGR). Here, we provide the firstevidence that placental protein synthesis inhibitionand endoplasmic reticulum (ER) stress play key rolesin IUGR pathophysiology. Increased phosphorylationof eukaryotic initiation factor 2 suggests suppressionof translation initiation in IUGR placentas, witha further increase in PE
IUGR cases. Consequently,AKT levels were reduced at the protein, but notmRNA, level. Additionally, levels of other proteins inthe AKT-mammalian target of rapamycin pathwaywere decreased, and there was associated dephosphorylationof 4E-binding protein 1 and activation ofglycogen synthase kinase 3. Cyclin D1 and the eukaryoticinitiation factor 2B epsilon subunit were alsodown-regulated, providing additional evidence forthis placental phenotype. The central role of AKTsignaling in placental growth regulation was confirmedin Akt1 null mice, which display IUGR. Inaddition, we demonstrated ultrastructural and molecularevidence of ER stress in human IUGR andPE
IUGR placentas, providing a potential mechanismfor eukaryotic initiation factor 2 phosphorylation.In confirmation, induction of low-grade ERstress in trophoblast-like cell lines reduced cellularproliferation. PE
IUGR placentas showed elevated ERความเครียด มีค่าเพิ่มเติมของ pro apoptoticโปรตีน C/EBP-homologous จับโปรตีน/เติบโตและความเสียหายของดีเอ็นเอ 153 ผลการวิจัยเหล่านี้อาจบัญชีสำหรับ microparticulate เพิ่มขึ้นรกลอกเศษในการหมุนเวียนของกรณีเหล่านี้ นำแม่การเปิดใช้งานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและ impairing รกลอกการพัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อ จำกัด
การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ไม่ได้อธิบายของทารกในครรภ์(IUGR)
ผลจากการพัฒนารกบกพร่องที่เกี่ยวข้องบ่อยกับมารดาmalperfusion.
บางกรณีมีความซับซ้อนมากขึ้นโดย preeclampsia
(PE? IUGR) ที่นี่เราให้แรกหลักฐานที่แสดงว่าการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนรกและendoplasmic reticulum (ER) ความเครียดมีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาIUGR phosphorylation ที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยการเริ่มต้นยูคาริโอ2 แสดงให้เห็นการปราบปรามของการเริ่มต้นในการแปลรกIUGR มีเพิ่มขึ้นอีกใน PE? กรณี IUGR ดังนั้นระดับ AKT ลดลงในโปรตีน แต่ไม่ mRNA ระดับ นอกจากนี้ระดับของโปรตีนในเป้าหมาย AKT-เลี้ยงลูกด้วยนมของทางเดิน rapamycin ลดลงและมีความสัมพันธ์ dephosphorylation ของโปรตีน 4E ผูกพันที่ 1 และเปิดใช้งานของไคเนสเทสไกลโคเจน3. Cyclin D1 และยูคาริโอเริ่มต้นปัจจัย2B subunit epsilon ก็ยังลง-regulated ให้หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับฟีโนไทป์รกนี้ บทบาทสำคัญของ AKT การส่งสัญญาณในการควบคุมการเจริญเติบโตของรกได้รับการยืนยันใน Akt1 หนู null ซึ่งแสดง IUGR ในนอกจากนี้เราแสดงให้เห็นถึง ultrastructural และโมเลกุลหลักฐานของความเครียดER ใน IUGR มนุษย์และPE? IUGR รกให้เป็นกลไกที่มีศักยภาพสำหรับการเริ่มต้นeukaryotic ปัจจัย 2 phosphorylation. ในการยืนยันการเหนี่ยวนำของ ER เกรดต่ำความเครียดในเซลล์trophoblast เหมือนลดลงโทรศัพท์มือถือการขยาย PE? IUGR รกสูงแสดงให้เห็น ER ความเครียดกับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปร-apoptotic โปรตีน C / โปรตีน EBP-คล้ายคลึงกัน / การจับกุมการเจริญเติบโตและความเสียหายของดีเอ็นเอ153 การค้นพบนี้อาจบัญชีสำหรับรกmicroparticulate เพิ่มขึ้นเศษในการไหลเวียนของมารดาของกรณีเหล่านี้ชั้นนำในการกระตุ้นเซลล์ endothelial และ impairing รกพัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ข้อ จำกัด การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ ( intrauterine อธิบาย
iugr ) ผลลัพธ์จากการพัฒนาคนไทยมักเกี่ยวข้องกับความบกพร่องของ malperfusion
.
บางกรณีมีความซับซ้อนต่อไปโดย preeclampsia
( PE
iugr ) ที่นี่ เรามีหลักฐานแรกที่คนไทยสร้างโปรตีนยับยั้งการ

และ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( ER ) ความเครียดเล่นคีย์บทบาท
ใน iugr พยาธิสรีรวิทยา .กรุงเทพมหานคร
ของปัจจัยการเพิ่มเข้ามา 2 แนะนำการปราบปราม
แปลเริ่มต้นใน iugr placentas กับ
เพิ่มขึ้นต่อไปใน PE
iugr กรณี โดย
akt ลดลงที่ระดับโปรตีน แต่ไม่
ของระดับ . นอกจากนี้ ระดับของโปรตีนอื่น ๆใน

) เป้าหมายของราปาไมซิน akt ) มีค่าลดลง และมีความเกี่ยวข้องดีฟอ ฟริเลชัน
จอฟ้าของโปรตีนและไกลโคเจน และ 1 การกระตุ้น
ไคเนส 3 D1 ไซคลินและ eukaryotic
เริ่มต้นปัจจัย 2B เอปไซลอนซึ่งยัง
ลงระเบียบ ให้หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับ
+ คนไทยนี้ บทบาทของสัญญาณในการควบคุมการเจริญเติบโต akt

คนไทยได้รับการยืนยันใน akt1 null mice ซึ่งแสดง iugr . ใน
นอกจากนี้ เราแสดงให้เห็นถึงการและโมเลกุล
หลักฐานของ ER ความเครียดใน iugr มนุษย์
PE
iugr placentas ให้กลไกที่มีศักยภาพในด้านการริเริ่มเข้ามา

ในกรุงเทพมหานคร 2 . ยืนยันให้เกิดคุณภาพเอ้อ
เครียดเหมือนเซลล์โทรโฟบลาสเซลล์
ลดการแพร่เชื้อ PE
iugr placentas พบสูงเอ้อ
ความเครียดด้วยการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรในกลุ่มที่มีโปรตีน C /
ebp เปรียบเทียบโปรตีนจับ
/ การเจริญเติบโตและ DNA ความเสียหาย 153 การค้นพบนี้อาจบัญชีสำหรับการเพิ่มขึ้นของคนไทย

microparticulate เศษในการไหลเวียนของมารดาของกรณีเหล่านี้ ทำให้เกิดการกระตุ้นเซลล์เยื่อบุ และ impairing
พัฒนาคนไทย