AbstractOBJECTIVE 17α-ethynylestrad

Abstract
OBJECTIVE 17α-ethynylestradiol-3-sulfate (EE-3-SO4) is a highly water-soluble synthetic estrogen that has an extended half-life (∼ 10 hours) over that of naturally occurring estrogen (∼ 10 minutes). In this study, EE-3-SO4 was evaluated in a lateral fluid percussion-induced traumatic brain injury (TBI) model in rats. METHODS A total of 9 groups of Sprague-Dawley rats underwent craniectomy. Twenty-four hours later, lateral fluid percussion was applied to 6 groups of animals to induce TBI; the remaining 3 groups served as sham control groups. EE-3-SO4 (1 mg/kg body weight in 0.4 ml/kg body weight) or saline (vehicle control) was injected intravenously 1 hour after TBI; saline was injected in all sham animals. One day after EE-3-SO4/saline injection, intracranial pressure (ICP), cerebral perfusion pressure (CPP), and partial brain oxygen pressure (PbtO2) were measured in Groups 1-3 (2 TBI groups and 1 sham group), and brain edema, diffusion axonal injury, and cerebral glycolysis were assessed in Groups 4-6 using MRI T2 mapping, diffusion tensor imaging (DTI), and FDG-PET imaging, respectively. Four days after dosing, the open-field anxiety of animals was assessed in Groups 7-9 by measuring the duration that each animal spent in the center area of an open chamber during 4 minutes of monitoring. RESULTS EE-3-SO4 significantly lowered ICP while raising CPP and PbtO2, compared with vehicle treatment in TBI-induced animals (p < 0.05). The mean size of cerebral edema of TBI animals treated with EE-3-SO4 was 25 ± 3 mm3 (mean ± SE), which was significantly smaller than that of vehicle-treated animals (67 ± 6 mm3, p < 0.001). Also, EE-3-SO4 treatment significantly increased the fractional anisotropy of the white matter in the ipsilateral side (p = 0.003) and cerebral glycolysis (p = 0.014). The mean duration that EE-3-SO4-treated animals spent in the center area was 12 ± 2 seconds, which was significantly longer than that of vehicle-treated animals (4 ± 1 seconds; p = 0.008) but not different from that of sham animals (11 ± 3 seconds; p > 0.05). CONCLUSIONS These data support the clinical use of EE-3-SO4 for early TBI treatment

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์ 17α-ethynylestradiol-3-ซัลเฟต (EE 3 SO4) เป็นฮอร์โมนสังเคราะห์ละลายน้ำได้สูงที่มีครึ่งชีวิตที่นาน (เดือน 10 ชั่วโมง) ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติฮอร์โมน (เดือน 10 นาที) ในการศึกษานี้ EE-3-SO4 ถูกประเมินในรูปแบบด้านข้างของเหลวเกิดจากการกระทบสมองบาดเจ็บ (TBI) ในหนู จำนวน 9 กลุ่มของ Sprague Dawley หนู A วิธีผ่าน craniectomy ยี่สิบสี่ชั่วโมงหลัง ด้านข้างของไหลกระทบกับสัตว์ชวน TBI; 6 กลุ่ม 3 กลุ่มที่เหลือทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุมเสแสร้ง EE-3-SO4 (1 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว 0.4 มล./กก.น้ำหนักตัว) หรือน้ำเกลือ (การควบคุมยานพาหนะ) ถูกฉีดทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงหลังจาก TBI น้ำเกลือที่ถูกฉีดในสัตว์หลอกลวงทั้งหมด หนึ่งวันหลังจากฉีด EE 3-SO4/เกลือ ถูกวัดความดันในสมอง (ICP), ความดันสมองกำซาบ (CPP), และความดันออกซิเจนบางส่วนสมอง (PbtO2) ในกลุ่ม 1-3 (TBI 2 กลุ่มและกลุ่มเสแสร้ง 1), และสมองบวม บาดเจ็บส่วนแพร่ และสมอง glycolysis ถูกประเมินในกลุ่ม 4-6 ใช้การแม็ป MRI T2 แพร่ภาพ tensor (DTI), ถ่าย ภาพสัตว์เลี้ยง FDG ตามลำดับ สี่วันหลังจากการใช้ยา ความวิตกกังวลเปิดฟิลด์ของสัตว์ที่ถูกประเมินในกลุ่ม 7-9 โดยวัดระยะเวลาที่สัตว์แต่ละใช้ในพื้นที่ส่วนกลางของห้องเปิดในช่วงนาทีที่ 4 ของการตรวจสอบ ผล EE-3-SO4 ลด ICP ขณะที่ CPP และ PbtO2 เมื่อเทียบกับรถรักษาในสัตว์เกิด TBI (p < 0.05) อย่างมีนัยสำคัญ หมายถึงขนาดของสมองบวมของ TBI สัตว์รักษา ด้วย EE-3-SO4 ถูก 25 ± 3 เดือน 3 (หมายถึง ± SE), ซึ่งเป็นขนาดที่เล็กกว่าของสัตว์พาหนะที่ได้รับ (67 ± 6 เดือน 3, p < 0.001) ยัง EE-3-SO4 รักษาเพิ่มดาวเทียมสำรวจคลื่นเศษของสสารสีขาวในด้าน ipsilateral (p = 0.003) และสมอง glycolysis (p = 0.014) หมายถึงระยะเวลาที่ใช้ EE 3 SO4 ถือว่าสัตว์ในพื้นที่ส่วนกลาง เป็น 12 ± 2 วินาที ซึ่งมีนัยสำคัญมากกว่าของสัตว์พาหนะที่ได้รับ (4 ± 1 วินาที p = 0.008) แต่ไม่แตกต่างจากสัตว์เสแสร้ง (± 11 วินาที p > 0.05) สรุปข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนการใช้ทางคลินิกของ EE-3-SO4 สำหรับช่วง TBI บำบัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
วัตถุประสงค์17α-ethynylestradiol-3-ซัลเฟต (EE-3-SO4) เป็นอย่างสูงที่ละลายน้ำได้สโตรเจนสังเคราะห์ที่มีการขยายครึ่งชีวิต (~ 10 ชั่วโมง) มากกว่าที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติสโตรเจน (~ 10 นาที) ในการศึกษานี้ EE-3-SO4 ได้รับการประเมินในรูปแบบของเหลวด้านข้างกระทบที่เกิดการบาดเจ็บของสมอง (TBI) ในหนู วิธีการรวมเป็น 9 กลุ่มของหนู Sprague-Dawley ขนานเปิดกะโหลกศีรษะ ยี่สิบสี่ชั่วโมงต่อมาด้านข้างกระทบของเหลวถูกนำไปใช้ 6 กลุ่มของสัตว์ที่จะทำให้เกิดการบาดเจ็บที่สมอง; ส่วนที่เหลืออีก 3 กลุ่มกลุ่มที่ทำหน้าที่เป็นผู้ควบคุมการเสแสร้ง -SO4 EE-3 (น้ำหนักตัว 1 mg / kg ใน 0.4 มล. / กก. น้ำหนักตัว) หรือน้ำเกลือ (ควบคุมยานพาหนะ) ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1 ชั่วโมงหลังจากการบาดเจ็บที่สมอง; น้ำเกลือฉีดในสัตว์เสแสร้ง หนึ่งวันหลังจาก EE-3-SO4 / ฉีดน้ำเกลือดันในกะโหลกศีรษะ (ICP), ความดันเลือดไปเลี้ยงสมอง (CPP) และบางส่วนความดันสมองออกซิเจน (PbtO2) เป็นวัดในกลุ่ม 1-3 (2 กลุ่มกลุ่มการบาดเจ็บที่สมองและเสแสร้งที่ 1) และอาการบวมน้ำที่สมองได้รับบาดเจ็บ axonal การแพร่กระจายและ glycolysis สมองได้รับการประเมินในกลุ่ม 4-6 ใช้ MRI T2 การทำแผนที่การแพร่ภาพเมตริกซ์ (DTI) และการถ่ายภาพ FDG-PET ตามลำดับ สี่วันหลังจากการใช้ยา, ความวิตกกังวลเปิดสนามของสัตว์ที่ได้รับการประเมินในกลุ่ม 7-9 โดยการวัดระยะเวลาที่สัตว์แต่ละตัวใช้เวลาในพื้นที่ศูนย์กลางของห้องเปิดในช่วง 4 นาทีของการตรวจสอบ ผล EE-3-SO4 อย่างมีนัยสำคัญลดลงในขณะที่ยก ICP CPP และ PbtO2 เมื่อเทียบกับการรักษายานพาหนะในสัตว์บาดเจ็บที่สมองที่เกิดขึ้น (p <0.05) ขนาดเฉลี่ยของสมองบวมของสัตว์บาดเจ็บที่สมองรับการรักษาด้วย EE-3-SO4 25 ± 3 mm3 (mean ± SE) ซึ่งมีขนาดเล็กกว่าที่ของสัตว์พาหนะที่ได้รับ (67 ± 6 mm3, p <0.001) นอกจากนี้การรักษา EE-3-SO4 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ anisotropy เศษส่วนของสารสีขาวในด้าน ipsilateral (p = 0.003) และ glycolysis สมอง (p = 0.014) ระยะเวลาหมายถึงว่าสัตว์ EE-3-SO4 รับการรักษาที่ใช้ในพื้นที่ตรงกลางเป็น 12 ± 2 วินาทีซึ่งมีนัยสำคัญนานกว่านั้นของสัตว์พาหนะที่ได้รับ (4 ± 1 วินาที; p = 0.008) แต่ไม่แตกต่างจากที่ สัตว์เสแสร้ง (11 ± 3 วินาที; p> 0.05) สรุปข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนการใช้งานทางคลินิกของ EE-3-SO4 สำหรับการรักษาบาดเจ็บที่สมองในช่วงต้น