Suspected mechanisms of actionTwo m

Suspected mechanisms of action
Two main hypotheses have been proposed to explain the
effect of tannins against gastrointestinal nematodes in
ruminants. First, tannins could act indirectly, by improving
the response of the host to parasites. Because of their
protein-binding ability, tannins can protect proteins from
degradation in the rumen and increase protein flow to,
and amino acid absorption by, the small intestine (Box 1)
[50,51]. As any increase in intestinal protein supply is
known to improve host homeostasis and its immune
response against worms [56], the improved utilization of
nutrients by hosts receiving moderate amounts of dietary
tannins could thus contribute to the improvement in
resilience usually observed in infected animals [50,51],
and it could also modulate host resistance. Few studies
have addressed this indirect hypothesis by measuring
specifically local or general parameters related to host
immunity, and the results remain largely inconclusive
[3,7,8,33,57]. However, the possibility of indirect mechanisms
contributing to the anthelmintic properties of
condensed tannins cannot be discarded.
Second, the direct hypothesis, that is, the possibility
that tannins could have anthelmintic properties in
themselves that affect several key biological processes,
has been the subject of a number of investigations. This
hypothesis is supported by results from multiple in vitro
assays and, importantly, from in vivo studies in sheep and
goats in which the short-term experimental design did not
permit the development and expression of effective host
immune responses [33,36,38]. However, the exact mechanisms
of action remain obscure and could differ depending
on the parasite, its stage of development and possibly
the biochemical characteristics of the forage species [49].
The ability of condensed tannins to bind to proteins and
to change their physical and chemical properties (Box 1)
has to be considered, especially because the nematode
cuticle is known to be a proline- and hydroxyproline-rich
structure that covers not only the nematode body, but also
the buccal cavity, the esophagus, the cloaca and the vulva
[58]. This ability could explain the cuticular changes
observed by scanning electron microscopy after contact
with condensed tannins (Figure 1). It has also been evoked
to explain results from a recent in vitro study showing that
tannins from various plant origins either totally inhibit or
delay the exsheathment of the third-stage larvae,in the
first early stage of host infection, with the effects
disappearing after addition of PEG [59].
Using the Caenorhabditis elegans model, massive
lesions have been demonstrated in the digestive and
reproductive tracts of worms after contact with hydrolyzable
ellagic tannins [60]. Similar lesions have been shown
in the digestive tract of insect larvae. A similar mechanism
might occur in adult parasitic nematodes, with the
external cuticle, the intestine or the uterus being potential
targets. As a consequence of their ability to bind to
proteins, tannins can also inhibit enzymatic activity
[31,52], which could explain more specific actions of
these polyphenolic compounds: they might interfere with
enzymes secreted or excreted by the worms in the local
environment or with enzymes involved in metabolic
pathways that are essential in nematode functions [38]
However, until specific studies are undertaken, the
mechanisms underpinning direct anthelmintic effects of
tannins will remain the subject of speculation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกของการกระทำที่ต้องสงสัยว่า
สองสมมติฐานหลักได้รับการเสนอที่จะอธิบาย
ผลของแทนนินกับไส้เดือนฝอยในระบบทางเดินอาหารสัตว์เคี้ยวเอื้อง
แรก, แทนนินสามารถทำหน้าที่ทางอ้อมโดยการปรับปรุงการตอบสนองของ
เจ้าภาพปรสิต เพราะ
ความสามารถในโปรตีนที่มีผลผูกพันของพวกเขาแทนนินสามารถป้องกันโปรตีนจากการย่อยสลาย
ในกระเพาะรูเมนและเพิ่มการไหลเวียนโปรตีน,
และการดูดซึมกรดอะมิโนโดยลำไส้เล็ก (1 กล่อง)
[50,51] เช่นการเพิ่มขึ้นของอุปทานโปรตีนในลำไส้ใด ๆ ที่เป็นที่รู้จักกัน
เพื่อปรับปรุงสภาวะสมดุลและโฮสต์
ตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านหนอน [56], การใช้ประโยชน์ที่ดีขึ้นของสารอาหาร
โดยครอบครัวที่ไ​​ด้รับในปริมาณปานกลางของแทนนินอาหาร
จึงอาจนำไปสู่​​การปรับปรุงใน
ความยืดหยุ่นมักจะ พบในสัตว์ที่ติดเชื้อ [50,51]
และมันยังสามารถปรับความต้านทานของโฮสต์ ไม่กี่การศึกษา
มี addressed สมมติฐานนี้ทางอ้อมโดยการวัดพารามิเตอร์
โดยเฉพาะท้องถิ่นหรือทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับการเป็นเจ้าภาพ
ภูมิคุ้มกันและผลที่ยังคงค้างคาส่วนใหญ่
[3,7,8,33,57] แต่ความเป็นไปได้ของกลไกทางอ้อม
เอื้อต่อคุณสมบัติของพยาธิของแทนนิน
ข้นไม่สามารถทิ้ง.
สองสมมติฐานโดยตรงนั่นคือความเป็นไปได้ที่
แทนนินจะมีคุณสมบัติใน
พยาธิตัวเองที่มีผลต่อกระบวนการทางชีวภาพหลายคีย์
เป็นเรื่องของจำนวนของการสืบสวน
สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยเป็นผลมาจากหลายคนในหลอดทดลองการตรวจ
และที่สำคัญจากการศึกษาในสัตว์ทดลองในแกะและแพะ
ซึ่งในการออกแบบการทดลองในระยะสั้นไม่ได้
อนุญาตให้มีการพัฒนาและการแสดงออกของเจ้าภาพที่มีประสิทธิภาพการตอบสนองภูมิคุ้มกัน
[33,36,38] แต่กลไกที่แน่นอนของการกระทำ
ยังคงปิดบังและอาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับพยาธิ
ขั้นตอนของการพัฒนาและอาจ
ลักษณะทางชีวเคมีของสายพันธุ์พืชอาหารสัตว์ [49].
ความสามารถของแทนนินข้นผูกกับโปรตีนและ
ไป เปลี่ยนคุณสมบัติทางกายภาพและเคมีของพวกเขา (1 กล่อง)
จะต้องมีการพิจารณาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะพยาธิตัวกลม
หนังกำพร้าเป็นที่รู้จักกันเป็นโครงสร้างโพรลีนและ Hydroxyproline ที่อุดมด้วย
ที่ครอบคลุมไม่เพียง แต่ร่างกายของพยาธิตัวกลม แต่ยัง
ช่องปากหลอดอาหาร, โสโครกและช่องคลอด
[58 ] ความสามารถนี้สามารถอธิบายการเปลี่ยนแปลง cuticular
ข้อสังเกตจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนหลังจากการติดต่อ
ด้วยแทนนินข้น (รูปที่ 1) ก็ยังได้รับการปรากฏ
ที่จะอธิบายผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาในหลอดทดลองที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าแทนนิน
จากต้นกำเนิดพืชต่างๆอย่างใดอย่างหนึ่งโดยสิ้นเชิงยับยั้งหรือชะลอ
exsheathment ของตัวอ่อนที่สามเวทีในครั้งแรก
ระยะแรกของการติดเชื้อโฮสต์ที่มีผลกระทบ
หายไปหลังจากการเพิ่มขึ้นของ ตรึง [59].
ใช้รูปแบบ Caenorhabditis elegans,
แผลขนาดใหญ่ที่ได้รับการแสดงให้เห็นในการย่อยอาหารและ
สถานที่การเจริญพันธุ์ของเวิร์มหลังการสัมผัสกับ hydrolyzable
ellagic แทนนิน [60] รอยโรคที่คล้ายกันได้รับการแสดง
ในระบบทางเดินอาหารของตัวอ่อนแมลง กลไกที่คล้ายกัน
อาจเกิดขึ้นในไส้เดือนฝอยศัตรูผู้ใหญ่ด้วย
หนังกำพร้าภายนอกลำไส้มดลูกหรือการที่มีศักยภาพ
เป้าหมาย เป็นผลมาจากความสามารถในการจับกับโปรตีน
, แทนนินยังสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์
[31,52] ซึ่งจะอธิบายการกระทำที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นของสารโพลีฟี
เหล่านี้พวกเขาอาจรบกวนการทำงานของเอนไซม์ที่หลั่ง
หรือขับออกมาโดยหนอนในท้องถิ่น
สิ่งแวดล้อมหรือกับเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญ
เส้นทางที่มีความจำเป็นในการทำงานพยาธิตัวกลม [ 38]
แต่จนถึงการศึกษาที่เฉพาะเจาะจงได้รับการดำเนินการ
กลไกหนุนผลกระทบโดยตรงของพยาธิ
แทนนินจะยังคงเป็นเรื่องของการเก็งกำไร

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สงสัยว่ากลไกของการดำเนินการ
สมมุติฐานหลักสองได้รับการเสนอเพื่ออธิบายการ
ผลของ tannins ต่อ nematodes ระบบใน
ruminants ครั้งแรก tannins อาจทำทางอ้อม โดยการปรับปรุง
การตอบสนองของโฮสต์กับปรสิตได้ เนื่องจากพวกเขา
สามารถผูกโปรตีน tannins สามารถปกป้องโปรตีนจาก
ลดประสิทธิภาพในการต่อและเพิ่มโปรตีนไหลไป,
และการดูดซึมกรดอะมิโน โดย ลำไส้เล็ก (1 กล่อง)
[50,51] เป็นการเพิ่มอุปทานลำไส้โปรตีน
ทราบเพื่อปรับปรุงภาวะธำรงดุลของโฮสต์และภูมิคุ้มกันของ
ตอบสนองกับหนอน [56], ใช้ปรับปรุง
สารอาหาร โดยโฮสต์รับจำนวนปานกลางอาหารสำหรับผู้
tannins จึงสามารถนำไปปรับปรุงใน
ความยืดหยุ่นมักจะพบในสัตว์ติดเชื้อ [50,51],
และมันยังสามารถ modulate ความต้านทานของโฮสต์ ศึกษาน้อย
มี addressed นี้สมมติฐานทางอ้อม โดยวัด
พารามิเตอร์ภายในโดยเฉพาะ หรือทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับโฮสต์
ภูมิคุ้มกัน และผลลัพธ์ยังคงใหญ่ inconclusive
[3,7,8,33,57] อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ของกลไกทางอ้อม
สนับสนุนคุณสมบัติ anthelmintic ของ
ไม่ละทิ้ง tannins บีบได้
สอง สมมติฐานโดยตรง นั่นคือ โอกาส
ว่า tannins อาจมีคุณสมบัติ anthelmintic ใน
เองที่ส่งผลกระทบต่อหลายคีย์กระบวนการทางชีวภาพ,
แล้วเรื่องของจำนวนการตรวจสอบได้ นี้
สนับสนุนสมมติฐานผลจากการเพาะเลี้ยงหลาย
assays และ ที่สำคัญ การศึกษาในสัตว์ทดลองในแกะ และ
แพะที่ออกแบบการทดลองระยะสั้นไม่ได้
อนุญาตให้มีการพัฒนาและค่าของโฮสต์มีประสิทธิภาพ
[33,36,38] การตอบสนองภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม กลไกแน่นอน
การดำเนินการยังคงคลุมเครือ และอาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับ
ในเชื้อมาลาเรีย ขั้นตอน ของการพัฒนา และอาจ
ลักษณะชีวเคมี forage พันธุ์ [49] .
สามารถของ tannins บีบผูกกับโปรตีน และ
การเปลี่ยนคุณสมบัติของฟิสิกส์ และเคมี (1 กล่อง)
ได้รับการพิจารณา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะนีมาโทดา
ตัดแต่งหนังเป็นที่รู้จักกันมี proline - และ hydroxyproline-rich
โครงสร้างที่ครอบคลุมไม่เฉพาะ nematode ตัว แต่ยัง
ช่อง buccal หลอดอาหาร cloaca และแคมช่องคลอด
[58] ความสามารถนี้สามารถอธิบายการเปลี่ยนแปลง cuticular
สังเกต โดยสแกน microscopy อิเล็กตรอนหลังจากติดต่อ
กับ tannins บีบ (รูปที่ 1) มันมียังถูก evoked
อธิบายผลจากการศึกษาในปัจจุบันแสดงที่
tannins จากต้นกำเนิดพืชต่าง ๆ อย่างใดอย่างหนึ่งทั้งหมดยับยั้ง หรือ
ล่าช้า exsheathment ของตัวอ่อนระยะที่สาม ใน
ระยะแรกต้นที่ติดเชื้อโฮสต์ มีผล
หายไปหลังจากนี้ของ PEG [59] .
ใช้ Caenorhabditis elegans รุ่น ขนาดใหญ่
ได้มีการสาธิตในการย่อยอาหาร และ
รามิดสืบพันธุ์ของหนอนหลังจากติดต่อกับ hydrolyzable
ellagic tannins [60] มีการแสดงได้คล้าย
ในทางเดินอาหารของตัวอ่อนแมลง กลไกคล้าย
อาจเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ nematodes เสียงฟู่เหมือนกาฝาก กับการ
ตัดแต่งหนังภายนอก ลำไส้ หรือมดลูกมีศักยภาพ
เป้าหมายได้ เป็นลำดับของความสามารถในการผูกกับ
โปรตีน tannins ยังสามารถยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ในระบบ
[31,52], ซึ่งจะอธิบายการกระทำที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นของ
polyphenolic สารประกอบเหล่านี้: ก็อาจรบกวน
เอนไซม์ secreted หรือ excreted โดยหนอนในท้องถิ่น
สภาพแวดล้อม หรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญ
มนต์ที่มีความสำคัญในฟังก์ชัน nematode [38]
อย่างไรก็ตาม จนกว่า จะ ดำเนินการศึกษาเฉพาะ
กลไก underpinning ผล anthelmintic ตรง
tannins จะยังคงอยู่เรื่องของการเก็งกำไร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สงสัยว่ากลไกของการดำเนินการ
สองข้อสมมุติหลักได้รับการเสนอในการอธิบายถึง
ซึ่งจะช่วยส่งผลให้ขนาดเล็กกับ nematodes ทางเดินอาหารใน
ruminants ครั้งแรกขนาดเล็กไม่สามารถกระทำโดยอ้อมโดยการปรับปรุงการตอบสนอง
ของที่จัดให้ใน เพราะในความสามารถ
โปรตีน - มีผลผูกพันของเขาขนาดเล็กสามารถป้องกันโปรตีนที่ได้จาก
ซึ่งจะช่วยในการเสื่อม สภาพ จาก rumen และเพิ่มการไหลของโปรตีนใน
และกรดอะมิโนดูดซับโดยลำไส้เล็ก(ช่องทำเครื่องหมาย 1 )
[ 50,51 ] เป็นการเพิ่มในพาวเวอร์ซัพพลายโปรตีนเกี่ยวกับลำไส้มี
ซึ่งจะช่วยในการปรับปรุง homeostasis โฮสต์และ ภูมิคุ้มกัน
ซึ่งจะช่วยการตอบสนองจากไวรัส[ 56 ],การใช้กำลังการผลิตเพิ่มขึ้นของ
สารอาหารโดยโฮสต์ได้รับปริมาณที่เหมาะสมของอาหารขนาดเล็ก
ซึ่งจะช่วยทำให้ไม่สามารถมีส่วนช่วยให้เกิดการพัฒนาใน
ซึ่งจะช่วยเพิ่มความยืดหยุ่นโดยปกติแล้วสังเกตเห็นในสัตว์ที่ติดเชื้อ[ 50,51 ]
และไม่สามารถกล้ำความต้านทานโฮสต์ การศึกษาเพียงไม่กี่
ซึ่งจะช่วยได้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับปัญหาข้อสมมติฐานโดยอ้อมนี้ได้โดยการวัดค่าพารามิเตอร์
โดยเฉพาะในพื้นที่หรือทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับโฮสต์
ซึ่งจะช่วยป้องกันการและผลที่ได้อยู่แล้วส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุได้
3,7,8,33,57 [] แต่ถึงอย่างไรก็ตามความเป็นไปได้ของทางอ้อมกลไก
ซึ่งจะช่วยส่งผลให้คุณสมบัติ anthelmintic ของ
ซึ่งจะช่วยกลั่นตัวเป็นหยดน้ำกระบวนการขนาดเล็กไม่สามารถถูกยกเลิก.
ที่สองข้อสมมติฐานโดยตรงที่มีความเป็นไปได้ว่า
ซึ่งจะช่วยขนาดเล็กไม่สามารถมีคุณสมบัติ anthelmintic ใน
ซึ่งจะช่วยตัวเองที่มีผลกระทบต่อกระบวนการทาง ชีวภาพ หลายปุ่ม
เป็นหัวข้อที่มีหมายเลขที่การตรวจสอบ
สมมุติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยผลจาก assays หลายตัวใน Vitro
และที่สำคัญที่สุดก็คือจากในการศึกษาไปยังสถานี Vivo ในแกะและ
แพะในซึ่งการออกแบบทดลองระยะสั้นไม่ได้
อนุญาตให้แสดงออกและการพัฒนาอย่างมี ประสิทธิภาพ โฮสต์
ซึ่งจะช่วยป้องกันการตอบกลับ[ 33,36,38 ] อย่างไรก็ตามการที่แน่นอนกลไก
ซึ่งจะช่วยในการดำเนินการยังคงคลุมเครือและไม่สามารถแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับ
อย่างไรก็ดีในที่ให้เป็นเวทีของการพัฒนาและเป็นไปได้ว่าอาจเป็น
ซึ่งจะช่วยให้ทางชีวเคมีลักษณะของสายพันธุ์ที่กินอาหาร[ 49 ]..
ที่ความสามารถของไอน้ำควบแน่นอยู่ขนาดเล็กเพื่อเชื่อมโยงกับโปรตีนและ
ซึ่งจะช่วยในการเปลี่ยนของคุณสมบัติทาง กายภาพ และทางเคมี(ช่องทำเครื่องหมาย 1 )
ได้รับการพิจารณาเป็นโดยเฉพาะเนื่องจากพยาธิตัวกลม
หนังกำพร้าเป็นที่รู้จักในด้านมีโครงสร้าง proline - และ hydroxyproline - ที่หลากหลาย
ที่ครอบคลุมไม่เฉพาะตัวพยาธิตัวกลมแต่ยัง
รู buccal ที่หลอดอาหาร cloaca และโยนี
[ 58 ] ความสามารถนี้ไม่สามารถอธิบายถึงการเปลี่ยนแปลง cuticular
ซึ่งจะช่วยให้เห็นโดยการสแกนการตรวจวิเคราะห์สารเคมีอิเลคตรอนหลังจากผู้ติดต่อ
พร้อมด้วยขนาดเล็กเป็นหยดน้ำ(รูปที่ 1 ) โรงแรมได้รับการปลุกด้วย
ตามมาตรฐานการอธิบายถึงผลจากที่เมื่อไม่นานมานี้เองในการศึกษาแสดงให้เห็นว่า
ขนาดเล็กจากโรงงานมาทั้งการยับยั้งการทั้งหมดหรือ
ซึ่งจะช่วยการหน่วงเวลาที่ exsheathment ของบุคคลที่สามขั้นตอนลูกน้ำ,ใน
ซึ่งจะช่วยเป็นครั้งแรกช่วงต้นของโฮสต์การติดเชื้อโดยมีผล
หายตัวไปหลังจากการเพิ่มผูกติด[ 59 ].
การใช้ caenorhabditis elegans รุ่น,
lesions ขนาดใหญ่ได้รับการแสดงให้เห็นว่าในทางเดินอาหารและ
ยึดพื้นที่เพาะปลูกจำลองของเวิร์มหลังจากการติดต่อกับ hydrolyzable
ellagic ขนาดเล็ก[ 60 ] lesions ความเหมือนมีการแสดง
ในทางเดินอาหารของลูกน้ำยุง กลไกการความเหมือน
อาจเกิดขึ้นใน nematodes กาฝากซึ่งผู้ใหญ่พร้อมด้วย
ภายนอก หนังกำพร้าที่ลำไส้ใหญ่หรือมดลูกได้เป็นที่อาจเกิดขึ้น
เป้าหมาย เป็นผลจากความสามารถของพวกเขาเชื่อมโยงกับ
โปรตีนขนาดเล็กสามารถระงับกิจกรรม enzymatic ยัง
[ 31,52 ],ซึ่งไม่สามารถอธิบายถึงรายละเอียดของการดำเนินการเหล่านี้ polyphenolic
สารประกอบ:พวกเขาอาจรบกวนการใช้
เอ็นไซม์จำนวนน้อยนิดหรือ excreted โดยหนอนในท้องถิ่น
หรือ สภาพแวดล้อม ด้วยเอนไซม์ด้วยมีส่วนเกี่ยวข้องกับอาการโรคทางเมตาบอลิซึม
ซึ่งจะช่วยในเส้นทางเดินเท้าที่มีความสำคัญอยู่ในพยาธิตัวกลมฟังก์ชัน[ 38 ]
อย่างไรก็ตามจนกว่าจะดำเนินการเฉพาะการศึกษา,
ซึ่งจะช่วยให้กลไกหนักหน่วงยิ่งขึ้นโดยตรง anthelmintic ผลของ
ขนาดเล็กจะยังคงอยู่ ภายใต้ บังคับของการเก็งกำไรค่าเงินบาท