Factors Influencing Bactericidal Ac

Factors Influencing Bactericidal Activity in Cerebrospinal Fluid

The three major factors affecting the bactericidal activity of an antibiotic in cerebrospinal fluid are its relative degree of penetration into the fluid, its concentration there, and its intrinsic activity in infected fluid. The penetration of an antibiotic into cerebrospinal fluid is primarily influenced by the characteristics of the antibiotic and the integrity of the blood–brain barrier (Table 1Table 1Factors Influencing the Bactericidal Activity of Antibiotics in Cerebrospinal Fluid.).24,25 When the barrier is intact, penetration is limited because vesicular transport across cells is minimal and the junctions between the endothelial cells of the cerebral microvasculature are tight.26 However, during meningitis there is an increase in vesicular transport across cells in meningeal arterioles and complete separation of the tight junctions between endothelial cells in meningeal venules.27,28 These changes result in increased permeability of the blood–brain barrier, so that for many antibiotics (such as β-lactams) the degree of cerebrospinal fluid penetration increases to 5 to 10 percent of the serum concentration.25 For other antibiotics more highly soluble in lipids (such as chloramphenicol, rifampin, and trimethoprim), penetration into cerebrospinal fluid is high (reaching 30 to 40 percent of the serum concentration) even when the meninges are not inflamed.

The concentration of antibiotic in cerebrospinal fluid needed for maximal bactericidal activity is not known. In experimental meningitis, maximal bactericidal activity occurs when the concentration of antibiotic is 10 to 30 times the minimal bactericidal concentration against the organism in vitro.29,30 One explanation for this difference is that infected cerebrospinal fluid decreases the activity of the antibiotic. For example, in infected cerebrospinal fluid the low pH (ranging from 6.7 to 7.1) reduces the activity of aminoglycosides, and the increased concentration of protein reduces the concentration of active free drug in the case of the highly protein-bound β-lactams (especially the cephalosporins).24,30 In addition, in experimental meningitis the growth of S. pneumoniae in cerebrospinal fluid is substantially slower at higher temperatures. Since the activity of β-lactam (i.e., penicillin G) on bacterial cell-wall synthesis depends on bacterial cell division, fever may impair its bactericidal effect in vivo (Table 1).31

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อกิจกรรม Bactericidal ในไขสันหลัง ปัจจัยสำคัญที่สามผลกระทบต่อกิจกรรม bactericidal ของเป็นยาปฏิชีวนะในไขสันหลังจะเจาะลงในน้ำ ความเข้มข้นของมี ระดับของญาติ และกิจกรรมของ intrinsic ในติดน้ำมัน ปรีชาเป็นยาปฏิชีวนะเข้าไปในไขสันหลังได้รับอิทธิพลจากลักษณะของตัวยาปฏิชีวนะและความสมบูรณ์ของอุปสรรคเลือดสมองเป็นหลัก (ตาราง 1Table 1Factors มีอิทธิพลต่อการ Bactericidal กิจกรรมของยาปฏิชีวนะในไขสันหลัง)24,25 เมื่ออุปสรรคเหมือนเดิม เจาะเป็นจำกัดเนื่องจากขนส่ง vesicular ข้ามเซลล์น้อยที่สุด และ junctions ระหว่าง microvasculature สมองเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะ tight.26 อย่างไรก็ตาม ระหว่างเยื่อหุ้มสมองอักเสบ มีเพิ่มในขนส่ง vesicular ข้ามเซลล์ meningeal arterioles และแบ่งแยก junctions แน่นระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดใน meningeal venules.27,28 สมบูรณ์ ผลการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในการเพิ่ม permeability ของอุปสรรคเลือดสมองเพื่อให้สำหรับยาปฏิชีวนะต่าง ๆ (เช่นβ-lactams) ระดับของการเจาะไขสันหลังเพิ่มขึ้น 5-10 เปอร์เซ็นต์ของ concentration.25 เซรั่มสำหรับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ มากกว่าละลายในโครงการ (เช่น chloramphenicol, rifampin และไตรเมโทพริม) การเจาะเข้าไขสันหลังจะสูง (ถึง 30-40 เปอร์เซ็นต์ของความเข้มข้นซีรั่ม) แม้ เมื่อ meninges ที่จะไม่อักเสบ ไม่ทราบความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะในไขสันหลังที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมสูงสุด bactericidal ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบทดลอง bactericidal กิจกรรมสูงสุดเกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะ 10 ถึง 30 เท่าน้อย bactericidal ความเข้มข้นกับสิ่งมีชีวิตใน vitro.29,30 หนึ่งอธิบายความแตกต่างนี้เป็น ที่ไขสันหลังติดเชื้อลดการยาปฏิชีวนะ ตัวอย่าง ในไขสันหลังติดเชื้อ pH ต่ำ (ตั้งแต่ 6.7 7.1) ลดการ aminoglycosides และเพิ่มความเข้มข้นของโปรตีนช่วยลดความเข้มข้นของยาฟรีใช้งานในกรณีของ.24,30 สูงโปรตีนผูกβ-lactams (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง cephalosporins) นอกจากนี้ เยื่อหุ้มสมองอักเสบทดลองการเติบโตของ S. pneumoniae ในไขสันหลังเป็นช้ามากที่อุณหภูมิสูง เนื่องจากกิจกรรมของβ-lactam (เช่น ยาเพนนิซิลลิน G) ในการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของแบคทีเรียขึ้นอยู่กับฝ่ายเซลล์แบคทีเรีย ไข้อาจทำเป็น bactericidal ผลในสัตว์ทดลอง (ตาราง 1) .31

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อกิจกรรมของแบคทีเรียในน้ำหล่อสมองไขสันหลัง

สามปัจจัยที่มีผลต่อกิจกรรมของยาปฏิชีวนะที่ฆ่าเชื้อในน้ำหล่อสมองไขสันหลังมีญาติระดับสอดใส่เข้าไปในของเหลว , ความเข้มข้นของตัวมัน และกิจกรรมในของเหลวที่ติดเชื้อการซึมผ่านของยาปฏิชีวนะในน้ำหล่อสมองไขสันหลังได้รับอิทธิพลส่วนใหญ่โดยลักษณะของยาปฏิชีวนะ และความสมบูรณ์ของเลือดสมองอุปสรรค ) ( ตาราง 1table 1factors มีอิทธิพลต่อกิจกรรมของแบคทีเรียยาปฏิชีวนะในน้ำหล่อสมองไขสันหลัง . ) 24,25 เมื่ออุปสรรคอยู่เหมือนเดิมเจาะกัดเพราะี่ซึ่งเป็นตุ่มพองการขนส่งข้ามเซลล์มีน้อย และเชื่อมระหว่างเซลล์เยื่อบุของ microvasculature สมองจะ tight.26 แต่ระหว่างเยื่อหุ้มสมองอักเสบมีการเพิ่มขึ้นในการขนส่งข้ามเซลล์ในหลอดเลือดเยื่อหุ้มสมองี่ซึ่งเป็นตุ่มพอง และแยกสมบูรณ์ของ junctions แน่นระหว่างเซลล์เยื่อหุ้มสมอง venules.27 บุ ,28 การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลในการเพิ่มการซึมผ่านของเลือดและสมองสิ่งกีดขวาง ดังนั้นหลายยาปฏิชีวนะ ( เช่น บีตา - lactams ) ระดับ cerebrospinal fluid เจาะเพิ่มเป็น 5 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของเซรั่ม concentration.25 สำหรับยาปฏิชีวนะอื่น ๆเพิ่มเติมขอละลายในไขมัน ( เช่นไรแฟมอลและไตรเมทโธพริม )สอดใส่เข้าไปในน้ำหล่อสมองไขสันหลังสูงถึง 30 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์ของเซรั่มเข้มข้น ) แม้ว่าบริเวณไม่บวม

ความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะในน้ำไขสันหลังที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมแบคทีเรียสูงสุดคือไม่รู้ ในการร่วมทดลองกิจกรรมของแบคทีเรียสูงสุดเกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะเป็น 10 ถึง 30 ครั้งน้อยที่สุดตามลำดับความเข้มข้นกับสิ่งมีชีวิตในหลอดทดลอง . ตกแต่งอย่างดีหนึ่งอธิบาย ความแตกต่างนี้ก็คือติดเชื้อ cerebrospinal fluid ลดกิจกรรมของยาปฏิชีวนะ ตัวอย่างเช่นในติดเชื้อน้ำหล่อสมองไขสันหลัง pH ต่ำ ( ตั้งแต่หน้า 71 ) ลดกิจกรรมของผู้ป่วย และเพิ่มความเข้มข้นของโปรตีน ช่วยลดความเข้มข้นของยาที่ใช้งานฟรี กรณีขอจับโปรตีนบีตา - lactams ( โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซฟาโลสปอริน ) 24,30 นอกจากนี้ในการทดลองระยะการเจริญเติบโตของ S . pneumoniae ในน้ำหล่อสมองไขสันหลังจะขึ้นช้ากว่าที่อุณหภูมิที่สูงขึ้น เนื่องจากกิจกรรมของบีตา - lactam ( เช่นเพนนิซิลิน G ) ในเซลล์แบคทีเรียสังเคราะห์แพงขึ้นอยู่กับการแบ่งเซลล์แบคทีเรีย ไข้อาจบั่นทอนประสิทธิภาพผลฆ่าเชื้อแบคทีเรียในร่างกาย ( ตารางที่ 1 ) .
31