by a physician, user and/or patient

by a physician, user and/or patient, e.g., to take stool samples or to analyse suitable parameters in the blood, urine or other body fluids.

EXEMPLIFICATION


There are variable possibilities to advantageously develop, and develop further, the teaching of the การประดิษฐ์นี้. For this purpose, reference is made to the examples below which describe the การประดิษฐ์ in a representative way.


5 Example 1:


In order to characterise the combined effect of 5-ASA and นิโคตินาไมด์ (NAM) in การปลดปล่อยแบบมีการควบคุม สูตรผสมs for targeted delivery of both substances to the intestinal epithelium, a study was conducted in a เด็กซเทรน sodium sulfate (DSS) colitis model in mice. In this study, a การปลดปล่อยแบบมีการควบคุม แกรนูล สูตรผสม for was tested in two different
10 doses (30 mg/kg and 60 mg/kg). As a representativeการปลดปล่อยแบบมีการควบคุมสูตรผสม for 5- ASA, 5-ASA แกรนูล (PENTASA®; Ferring Pharmaceuticals, Saint-Prex, Switzerland) were used both alone and in combination with the NAM แกรนูล.


The การปลดปล่อยแบบมีการควบคุม สูตรผสม for NAM is a granulate of 25% นิโคตินาไมด์, 70%

dibasic calcium phosphate and 5% Povidone K30. The mean particle size was 234 µm.

15 The granulate was subsequently film coated with Ethylcellulose 7 to achieve a 30% weight gain and a mean particle size of 640 µm. Filtering removed particleswith a size of less than 355 µm. Control แกรนูล replaced NAM with an equivalent amount of dibasic calciumphosphate.


Male C57BL/6J mice (specific pathogenfree; Charles River Laboratories,Saint-Germain-

20 sur-l'Arbresle, France)were taken into the test facility at >12 weeks of age and acclima• tised for 1 week. The diet during the acclimatisation phase was diet A4, produced by SAFE (Scientific Animal Food and Engineering,Augy, France). After the acclimatisation, the diet was changed to a custom-made diet without ทริปโตฟาน or นิโคตินิกแอซิด or นิโคตินาไมด์(Trp/Nia/NAM-freediet), which was manufactured by Ssniff (Soest, Germa-
25 ny). The Trp/Nia/NAM-free diet was supplied as a powder, which was used to prepare food pellets with either no แกรนูล (control), NAM แกรนูล, 5-ASA แกรนูล, or a combi• nationof NAM and 5-ASA แกรนูล. แกรนูล were homogeneouslydispersed in the diet. Food pellets of approximately 2 cm length and 1 cm diameter were formed with a mini• mum amount of sterile water, frozen in single-use aliquots at -20°C for storage and
30 freshly thawed daily for feeding the mice. The แกรนูล content of the food pellets was defined as follows with a calculation basis of 30 g bodyweight and a daily food intake of 3 g.




5-ASA แกรนูล (target dose of 5-ASA: 150 mg/kg bodyweight; 5-ASA content: 52%): 4.5 mg 5-ASA needed in 3 g of food; 8.65 mg of แกรนูล needed in 3 g of food; 2.88 g of แกรนูล added per kg of food. The fixed doses for the other แกรนูล were calculated in an analogous fashion.


5 NAM แกรนูล (target doses of NAM: 30 or 60 mg/kg bodyweight; NAM content: 19.1%): for 30 mg/kg NAM, 1.57 g of แกรนูล per kg of food; for 60 mg/kg NAM, 3.14 g of gran• ules per kg of food; for 120 mg/kg NAM, 6.28 g of แกรนูล per kg of food.


The Trp/Nia/NAM-free diet with or without แกรนูล were administered until termination of the mice. After 1 O days of Trp/Nia/NAM-free diet, the mice were challenged with 1.5%
10 DSS (TDB Consultancy, Uppsala, Sweden) in the drinking water for 5 days and terminated after another 3 days during which they were supplied with normal drinking water.


The treatment regimen was carried out with six groups of 15 mice each, which were treated as follows:


Group 1 : control food.


15 Group 2: NAM แกรนูล in the diet (final dose: 30 mg/kg bodyweight).


Group 3: NAM แกรนูล in the diet (final dose: 60 mg/kg bodyweight). Group 4: 5-ASA แกรนูล in the diet (final dose: 150 mg/kg bodyweight).
Group 5: NAM แกรนูล in the diet (final dose: 30 mg/kg bodyweight) plus 5-ASA granules in the diet (final dose: 150 mg/kg bodyweight).


20 Group 6: NAM แกรนูล in the diet (final dose: 60 mg/kg bodyweight) plus 5-ASA gran•

ules in the diet (final dose: 150 mg/kg bodyweight).


After termination, the evaluation of inflammation and โคลอนic lesions at the histological level was performed according to Dieleman et al. 1998 (Clin. Exp. lmmunol. 114:385). The score includes the following parameters: the severity of inflammation, its extension
25 (percentage of involvement) and the presence of crypt damage throughout โคลอน.




As shown in Figure 1, the monotherapy with either NAM or 5-ASA แกรนูล only led to a trend towards histological improvement, whereas their combination led to a significant therapeutic effect (*, p = 0.04 for 30 mg/kg NAM plus 5-ASA; "", p = 0.005 for 60 mg/kg NAM plus 5-ASA),

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

by a physician, user and/or patient, e.g., to take stool samples or to analyse suitable parameters in the blood, urine or other body fluids. EXEMPLIFICATIONThere are variable possibilities to advantageously develop, and develop further, the teaching of the การประดิษฐ์นี้. For this purpose, reference is made to the examples below which describe the การประดิษฐ์ in a representative way.5 Example 1:In order to characterise the combined effect of 5-ASA and นิโคตินาไมด์ (NAM) in การปลดปล่อยแบบมีการควบคุม สูตรผสมs for targeted delivery of both substances to the intestinal epithelium, a study was conducted in a เด็กซเทรน sodium sulfate (DSS) colitis model in mice. In this study, a การปลดปล่อยแบบมีการควบคุม แกรนูล สูตรผสม for was tested in two different10 doses (30 mg/kg and 60 mg/kg). As a representativeการปลดปล่อยแบบมีการควบคุมสูตรผสม for 5- ASA, 5-ASA แกรนูล (PENTASA®; Ferring Pharmaceuticals, Saint-Prex, Switzerland) were used both alone and in combination with the NAM แกรนูล.The การปลดปล่อยแบบมีการควบคุม สูตรผสม for NAM is a granulate of 25% นิโคตินาไมด์, 70%dibasic calcium phosphate and 5% Povidone K30. The mean particle size was 234 µm.15 The granulate was subsequently film coated with Ethylcellulose 7 to achieve a 30% weight gain and a mean particle size of 640 µm. Filtering removed particleswith a size of less than 355 µm. Control แกรนูล replaced NAM with an equivalent amount of dibasic calciumphosphate.Male C57BL/6J mice (specific pathogenfree; Charles River Laboratories,Saint-Germain-20 sur-l'Arbresle, France)were taken into the test facility at >12 weeks of age and acclima• tised for 1 week. The diet during the acclimatisation phase was diet A4, produced by SAFE (Scientific Animal Food and Engineering,Augy, France). After the acclimatisation, the diet was changed to a custom-made diet without ทริปโตฟาน or นิโคตินิกแอซิด or นิโคตินาไมด์(Trp/Nia/NAM-freediet), which was manufactured by Ssniff (Soest, Germa-25 ny). The Trp/Nia/NAM-free diet was supplied as a powder, which was used to prepare food pellets with either no แกรนูล (control), NAM แกรนูล, 5-ASA แกรนูล, or a combi• nationof NAM and 5-ASA แกรนูล. แกรนูล were homogeneouslydispersed in the diet. Food pellets of approximately 2 cm length and 1 cm diameter were formed with a mini• mum amount of sterile water, frozen in single-use aliquots at -20°C for storage and30 สดขับทุกวันสำหรับอาหารหนู เนื้อหาแกรนูลของเม็ดอาหารถูกกำหนดเป็นดังนี้พื้นฐานการคำนวณของ 30 กรัมน้ำหนักตัวและการบริโภคอาหารประจำวันของ 3 g แกรนูล 5-ASA (ปริมาณเป้าหมายของ 5 ASA: 150 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว 5-ASA เนื้อหา: 52%): 4.5 มิลลิกรัม 5-ASA ที่จำเป็นในอาหาร 3 g แกรนูล 8.65 มิลลิกรัมที่จำเป็นในอาหาร 3 กรัม เพิ่มแกรนูล 2.88 กรัมต่อกิโลกรัมของอาหาร มีคำนวณปริมาณคงที่สำหรับแกรนูลอื่น ๆ ในแฟชั่นคล้ายแกรนูลน้ำ 5 (เป้าหมายปริมาณของน้ำ: 30 หรือ 60 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว น้ำเนื้อหา: 19.1%): สำหรับ 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำ 1.57 กรัมต่อกิโลกรัมของอาหาร แกรนูล สำหรับน้ำ gran• ตงั้ค่าสว่นตวต่อกิโลกรัมของอาหาร 3.14 กรัม 60 มิลลิกรัมกิโลกรัม สำหรับ 120 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำ แกรนูล 6.28 กรัมต่อกิโลกรัมของอาหารอาหาร Trp/Nia/น้ำ ฟรี หรือ ไม่แกรนูลขึ้นจนกว่าจะเลิกหนู หลังจากวันที่ 1 O ของ Trp/Nia/น้ำ ฟรีอาหาร หนูถูกท้าทาย ด้วย 1.5%10 DSS (TDB ให้คำปรึกษา อุปซาลา สวีเดน) ในการดื่มน้ำ 5 วัน และสิ้นสุดลงหลังจากที่อื่น 3 วันในระหว่างที่พวกเขาได้มาพร้อมน้ำดื่มปกติการปกครองรักษาดำเนินการกับกลุ่มหก 15 เมาส์แต่ละ ซึ่งได้รับการรักษาเป็นดังนี้:กลุ่มที่ 1: ควบคุมอาหารกลุ่ม 15 2: แกรนูลน้ำในอาหาร (ยาสุดท้าย: 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว)กลุ่มที่ 3: แกรนูลน้ำในอาหาร (สุดท้ายปริมาณ: 60 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว) กลุ่ม 4:5-ASA แกรนูลในอาหาร (สุดท้ายยา: 150 มิลลิกรัม/กิโลกรัมน้ำหนักตัว)Group 5: NAM แกรนูล in the diet (final dose: 30 mg/kg bodyweight) plus 5-ASA granules in the diet (final dose: 150 mg/kg bodyweight).20 Group 6: NAM แกรนูล in the diet (final dose: 60 mg/kg bodyweight) plus 5-ASA gran•ules in the diet (final dose: 150 mg/kg bodyweight).After termination, the evaluation of inflammation and โคลอนic lesions at the histological level was performed according to Dieleman et al. 1998 (Clin. Exp. lmmunol. 114:385). The score includes the following parameters: the severity of inflammation, its extension25 (percentage of involvement) and the presence of crypt damage throughout โคลอน. As shown in Figure 1, the monotherapy with either NAM or 5-ASA แกรนูล only led to a trend towards histological improvement, whereas their combination led to a significant therapeutic effect (*, p = 0.04 for 30 mg/kg NAM plus 5-ASA; "", p = 0.005 for 60 mg/kg NAM plus 5-ASA),

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โดยแพทย์ผู้ใช้และ / หรือผู้ป่วยเช่นจะใช้อุจจาระหรือการวิเคราะห์พารามิเตอร์ที่เหมาะสมในเลือดปัสสาวะหรืออื่น ๆ ของร่างกายของเหลว. ยกตัวอย่างมีความเป็นไปตัวแปรกอบพัฒนาและพัฒนาต่อไปการเรียนการสอนของการที่มีการประดิษฐ์ นี้ เพื่อจุดประสงค์นี้อ้างอิงทำตัวอย่างด้านล่างที่อธิบายการประดิษฐ์ในทางตัวแทน. 5 ตัวอย่างที่ 1: เพื่อที่จะแสดงลักษณะของผลรวมของ 5 อาสาและนิโคตินาไมด์ (NAM) ในการปลดปล่อยแบบ มีการควบคุมสูตรผสมสำหรับการส่งมอบที่ตรงเป้าหมายของสารทั้งเยื่อบุผิวลำไส้การศึกษาได้ดำเนินการในเด็กซเทรนโซเดียมซัลเฟต (DSS) รุ่นลำไส้ใหญ่ในหนู ในการศึกษานี้มีการปลดปล่อยแบบมีการควบคุมแกร นูลสูตรผสม สำหรับการได้รับการทดสอบในสองที่แตกต่างกัน10 ปริมาณ (30 มก. / กก. และ 60 มก. / กก.) ในฐานะที่เป็น สำหรับ 5- ASA 5 ASA แกรนูล (PENTASA®; Ferring ยา Saint-Prex วิตเซอร์แลนด์) ถูกนำมาใช้ทั้งคนเดียวและร่วมกับ NAM แกรนูล. การปลดปล่อยแบบมีการควบคุมสูตรผสมสำหรับ NAM เป็นเม็ด 25% นิโคตินาไมด์ 70% แคลเซียมฟอสเฟต dibasic และ 5% โพวิโดน K30 ขนาดอนุภาคเฉลี่ยเป็น 234 ไมโครเมตร. 15 เม็ดต่อมาฟิล์มเคลือบด้วย 7 เพื่อให้บรรลุน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น 30% และมีขนาดอนุภาคเฉลี่ยของ 640 ไมโครเมตร กรองเอาออก particleswith ขนาดน้อยกว่า 355 ไมครอน ควบคุมแกรนูลแทนที่ NAM มีจำนวนเทียบเท่า calciumphosphate dibasic. ชาย C57BL / 6J หนู (pathogenfree เฉพาะเสต Saint-Germain- 20 sur-l'Arbresle ฝรั่งเศส) ถูกนำเข้าสิ่งอำนวยความสะดวกการทดสอบที่> 12 สัปดาห์ของอายุและ acclima • tised 1 สัปดาห์ อาหารในช่วงเคยชินกับสภาพเป็นอาหาร A4 ผลิตโดย SAFE (วิทยาศาสตร์อาหารสัตว์และวิศวกรรม, Augy ฝรั่งเศส) หลังจากที่เคยชินกับสภาพที่รับประทานอาหารได้เปลี่ยนไปเป็นอาหารที่ทำเองได้โดยไม่ต้องทริปโตฟานหรือนิโคตินิกแอซิดหรือนิโคตินาไมด์ (Trp / เนี่ย / NAM-freediet) ซึ่งได้รับการผลิตโดย Ssniff (Soest, Germa- 25 NY) Trp / เนี่ย / อาหาร NAM ฟรีได้รับการจัดเป็นผงซึ่งถูกใช้ในการเตรียมอาหารเม็ดกับทั้งไม่มีแกรนูล (Control) NAM แกรนูล 5 ASA แกรนูลหรือ Combi • NAM nationof และ 5 ASA แกรนูล แกรนูลถูก homogeneouslydispersed ในอาหาร อาหารเม็ดประมาณ 2 ซม. ความยาวและขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 1 ซม. ได้เกิดขึ้นกับจำนวนเงินขนาดเล็ก•แม่ของน้ำที่ผ่านการฆ่าเชื้อแช่แข็งในแบบใช้ครั้งเดียว aliquots ที่ -20 องศาเซลเซียสสำหรับการจัดเก็บและ30 ละลายสดใหม่ทุกวันสำหรับการให้อาหารหนู . the แกรนูลเนื้อหาของอาหารเม็ดที่ถูกกำหนดไว้ดังต่อไปนี้ที่มีพื้นฐานการคำนวณของ 30 กรัมน้ำหนักตัวและการบริโภคอาหารประจำวันของ 3 G 5 ASA แกรนูล (ปริมาณเป้าหมาย 5-ASA: 150 mg / kg น้ำหนัก 5-ASA เนื้อหา: 52%): 4.5 mg 5 ASA จำเป็นใน 3 กรัมของอาหาร 8.65 มิลลิกรัมของแกรนูลที่จำเป็นใน 3 กรัมของอาหาร 2.88 กรัมของแกรนูลต่อกิโลกรัมเพิ่มของอาหาร ปริมาณคงที่อื่น ๆ สำหรับแกรนูลถูกคำนวณในแฟชั่นคล้ายคลึง. 5 NAM แกรนูล (ปริมาณที่กำหนดเป้าหมายของ NAM: 30 หรือ 60 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว; NAM เนื้อหา: 19.1%): 30 mg / kg NAM 1.57 กรัมของแกรนูลต่อกิโลกรัมอาหาร 60 มก. / กก. น้ำ 3.14 กรัมของ Gran •ülesต่อกิโลกรัมอาหาร 120 มก. / กก. น้ำ 6.28 กรัมของแกรนูลต่อกิโลกรัมของอาหาร. กระบวนการ / เนี่ยอาหาร Trp / NAM ฟรีมีหรือไม่มีแกรนูลเป็นยาสิ้นสุดของหนู หลังวันที่ 1 O วันของการ Trp / เนี่ย / อาหาร NAM ฟรีหนูถูกท้าทายกับ 1.5% 10 DSS (TDB ปรึกษา Uppsala, สวีเดน) ในน้ำดื่มเป็นเวลา 5 วันและยกเลิกหลังจากนั้นอีก 3 วันในช่วงที่พวกเขามาพร้อมกับ . น้ำดื่มปกติระบบการปกครองการรักษาได้รับการดำเนินการกับกลุ่มหก 15 หนูแต่ละครั้งซึ่งได้รับการรักษาดังนี้กลุ่มที่ 1:. ควบคุมอาหาร15 กลุ่มที่ 2: NAM แกรนูลในอาหาร (ปริมาณสุดท้าย: 30 mg / kg . น้ำหนักตัว) กลุ่มที่ 3: NAM แกรนูลในอาหาร (ปริมาณสุดท้าย: 60 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว) กลุ่มที่ 4: 5-ASA แกรนูลในอาหาร (ปริมาณสุดท้าย: 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว). กลุ่มที่ 5: NAM แกรนูลในอาหาร (ปริมาณสุดท้าย: 30 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว) บวกเม็ด 5 ASA ในอาหาร (ปริมาณสุดท้าย: 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว). 20 กลุ่มที่ 6: NAM แกรนูลในอาหาร (ปริมาณสุดท้าย: 60 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว) บวก 5 ASA Gran • ülesในอาหาร (ปริมาณสุดท้าย: 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว). หลังจากที่บอกเลิกการประเมินผลของการอักเสบและแผลโคลอน IC ในระดับเนื้อเยื่อวิทยาได้ดำเนินการตาม Dieleman et al, 1998 (.. Clin Exp lmmunol 114:. 385) คะแนนรวมถึงพารามิเตอร์ต่อไปนี้: ความรุนแรงของการอักเสบขยาย. 25 (ร้อยละของการมีส่วนร่วม) และการปรากฏตัวของความเสียหายที่ฝังศพใต้ถุนโบสถ์ตลอดโคลอนดังแสดงในรูปที่ 1 อย่างเดียวที่มีทั้งน้ำหรือ 5 ASA แกรนูลนำเท่านั้น จะมีแนวโน้มต่อการปรับปรุงการตรวจชิ้นเนื้อในขณะที่การรวมกันของพวกเขาจะนำไปสู่ผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ (*, P = 0.04 30 mg / kg NAM บวก 5 ASA; "", P = 0.005 60 mg / kg NAM บวก 5 ASA) ,