The contribution of specific molecu

The contribution of specific molecular-genetic factors to muscle mass variation and sarcopenia remains largely unknown. To identify endogenous molecules and specific genetic factors associated with appendicular lean mass (APLM) in the general population, cross-sectional data from the TwinsUK Adult Twin Registry were used. Non-targeted mass spec-based metabolomic profiling was performed on plasma of 3953 females (mostly dizygotic and monozygotic twins). APLM was measured using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) and genotyping was genome-wide (GWAS). Specific metabolites were used as intermediate phenotypes in the identification of single-nucleotide polymorphisms associated with APLM using GWAS. In all, 162 metabolites were found significantly correlated with APLM, and explained 17.4% of its variation. However, the top three of them (unidentified substance X12063, urate, and mannose) explained 11.1% (P≤9.25 × 10−26) so each was subjected to GWAS. Each metabolite showed highly significant (P≤9.28 × 10−46) associations with genetic variants in the corresponding genomic regions. Mendelian randomization using these SNPs found no evidence for a direct causal effect of these metabolites on APLM. However, using a new software platform for bivariate analysis we showed that shared genetic factors contribute significantly (P≤4.31 × 10−43) to variance in both the metabolites and APLM – independent of the effect of the associated SNPs. There are several metabolites, having a clear pattern of genetic inheritance, which are highly significantly associated with APLM and may provide a cheap and readily accessible biomarker of muscle mass. However, the mechanism by which the genetic factor influences muscle mass remains to be discovered.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สัดส่วนของปัจจัยเฉพาะโมเลกุลทางพันธุกรรมการเปลี่ยนแปลงมวลกล้ามเนื้อและ sarcopenia ยังคงไม่รู้จักมากนัก ระบุโมเลกุล endogenous และปัจจัยทางพันธุกรรมเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับ appendicular แบบ lean มวล (APLM) ในประชากรทั่วไป ข้อมูลเหลวจาก TwinsUK ผู้ใหญ่คู่รีจิสทรีถูกใช้ ไม่มีเป้าหมายโดยรวมสเปคตาม metabolomic สร้างโพรไฟล์ที่ดำเนินการในพลาสม่าของหญิง 3953 (ฝาแฝด dizygotic ส่วนใหญ่ และ monozygotic) APLM ที่วัดการใช้พลังงานคู่เอ็กซ์เรย์ absorptiometry (DXA) และ genotyping ถูกทั้งจีโนม (GWAS) Metabolites เฉพาะถูกใช้เป็นฟีกลางในรหัสของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว polymorphisms สัมพันธ์กับ APLM โดยใช้ GWAS ในทั้งหมด 162 metabolites พบมาก correlated APLM และอธิบาย 17.4% ของความแปรปรวนของการ อย่างไรก็ตาม อันดับ 3 ของพวกเขา (ไม่ได้ระบุสาร X 12063, urate และ mannose) อธิบาย 11.1% (P≤9.25 × 10−26) การให้แต่ละถูกต้อง GWAS ละ metabolite พบมากอย่างมีนัยสำคัญ (P≤9.28 × 10−46) ความสัมพันธ์กับตัวแปรทางพันธุกรรมในภูมิภาค genomic สอดคล้องกัน Randomization Mendelian ใช้ SNPs เหล่านี้พบไม่ปรากฏหลักฐานในการเชิงสาเหตุผลกระทบโดยตรงของ metabolites เหล่านี้บน APLM อย่างไรก็ตาม โดยใช้แพลตฟอร์มใหม่ของซอฟต์แวร์สำหรับการวิเคราะห์ bivariate เราพบว่า ปัจจัยทางพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกันมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญ (P≤4.31 × 10−43) ให้ผลต่างใน metabolites และ APLM – ขึ้นอยู่กับผลของ SNPs เกี่ยวข้อง มีหลาย metabolites มีรูปแบบที่ชัดเจนของการสืบทอดทางพันธุกรรม ซึ่งสูงมากที่เกี่ยวข้องกับ APLM และอาจให้ความประหยัด และเข้าถึงได้พร้อมไบโอมาร์คเกอร์ของกล้ามเนื้อ โดยรวม อย่างไรก็ตาม ซึ่งปัจจัยทางพันธุกรรมมีผลต่อกลไกฟื้นฟูกล้ามเนื้อยังคงมวลการค้นพบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การมีส่วนร่วมของปัจจัยทางพันธุกรรมโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงเพื่อการเปลี่ยนแปลงมวลกล้ามเนื้อและ sarcopenia ยังไม่ทราบส่วนใหญ่ เพื่อระบุโมเลกุลภายนอกและปัจจัยทางพันธุกรรมเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับมวลน้อย appendicular (APLM) ในประชากรทั่วไปข้อมูลภาคตัดขวางจาก TwinsUK ผู้ใหญ่ Registry คู่ถูกนำมาใช้ มวลจำเพาะตามโปรไฟล์ metabolomic ไม่ใช่เป้าหมายได้รับการดำเนินการเกี่ยวกับพลาสม่าของ 3953 หญิง (ส่วนใหญ่เป็นฝาแฝด dizygotic และ monozygotic) APLM ถูกวัดโดยใช้ absorptiometry คู่พลังงาน X-ray (DXA) และ genotyping เป็นจีโนมทั้ง (GWAS) สารที่เฉพาะเจาะจงที่ถูกนำมาใช้เป็นสื่อกลางในการ phenotypes บัตรประจำตัวของความหลากหลายเดียวเบื่อหน่ายที่เกี่ยวข้องกับการใช้ APLM GWAS ในทุก 162 สารที่พบมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ APLM และอธิบาย 17.4% ของการเปลี่ยนแปลงของ แต่สามบนของพวกเขา (X12063 สารไม่ปรากฏชื่อเกลือยูเรตและแมนโนส) ได้ชี้แจง 11.1% (P≤9.25× 10-26) เพื่อให้แต่ละคนถูกยัดเยียดให้ GWAS metabolite แต่ละอย่างมีนัยสำคัญสูง (P≤9.28× 10-46) สมาคมที่มีสายพันธุ์ทางพันธุกรรมในจีโนมที่สอดคล้องภูมิภาค สุ่มของเมนเดลโดยใช้ SNPs เหล่านี้ไม่พบหลักฐานสำหรับผลสาเหตุโดยตรงของสารเหล่านี้ใน APLM อย่างไรก็ตามการใช้แพลตฟอร์มซอฟต์แวร์ใหม่สำหรับการวิเคราะห์ bivariate เราแสดงให้เห็นว่าปัจจัยทางพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกันมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญ (P≤4.31× 10-43) เพื่อผลต่างทั้งในสารและ APLM - เ​​ป็นอิสระจากผลกระทบของ SNPs ที่เกี่ยวข้อง มีหลายสารที่มีรูปแบบที่ชัดเจนของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเป็นที่สูงอย่างมีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับ APLM และอาจให้ biomarker ราคาถูกและเข้าถึงได้อย่างง่ายดายของมวลกล้ามเนื้อ แต่กลไกที่มีอิทธิพลต่อปัจจัยทางพันธุกรรมมวลกล้ามเนื้อยังคงที่จะค้นพบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลงานของเฉพาะพันธุกรรมปัจจัยเพื่อการเปลี่ยนแปลงมวลกล้ามเนื้อและ sarcopenia ส่วนใหญ่ยังคงไม่ทราบ การระบุโมเลกุลที่พบเฉพาะทางพันธุกรรมและปัจจัยที่มีความสัมพันธ์กับ appendicular มวล ( aplm ) ในประชากรทั่วไปข้อมูลภาคตัดขวางจาก twinsuk ผู้ใหญ่คู่ รีจิสทรี มาใช้ไม่ใช่เป้าหมาย metabolomic มวล spec ตามโปรไฟล์แสดงในพลาสมาของผู้หญิง ( ส่วนใหญ่ควบแน่น และโมโนไซโกติก 1831 ฝาแฝด ) aplm การวัดรังสีเอกซ์พลังงานสอง absorptiometry ( dxa ) และการอ่านเป็น genome-wide ( gwas ) เฉพาะสายพันธุ์ที่ถูกใช้เป็นสื่อกลางในการเกิดของยีนที่เกี่ยวข้องกับการใช้พันธุ์เดียว aplm gwas . ใน ทั้งหมด162 หลายชนิด พบว่า มีความสัมพันธ์กับ aplm และอธิบาย 17.4% ของการแปรผัน อย่างไรก็ตาม อันดับสามของพวกเขา ( ไม่ปรากฏสาร x12063 ชั่วครั้งคราว , และ mannose ) 11.1 % ( P ≤ 9.25 × 10 − 27 ) ดังนั้นแต่ละภายใต้ gwas . แต่ละระดับมีอย่างมีนัยสำคัญยิ่งทางสถิติ ( P ≤ 9.28 × 10 − 1 ) สมาคมที่มีพันธุกรรมสายพันธุ์ที่พบในภูมิภาคร่วมกับการใช้ snps ชนิดเหล่านี้ไม่พบหลักฐานโดยตรงสาเหตุ ผลของสารเหล่านี้ใน aplm . อย่างไรก็ตาม การใช้แพลตฟอร์มซอฟต์แวร์ใหม่สำหรับการวิเคราะห์ถดถอย พบว่าปัจจัยทางพันธุกรรมที่เราร่วมกันมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ( p ≤ 4.31 × 10 − 43 ) ความแปรปรวนทั้งในและและสาร aplm เป็นอิสระจากผลของความสัมพันธ์ snps . มีหลาย metabolitesมีรูปแบบที่ชัดเจนของการถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรม ซึ่งมีความสัมพันธ์กับ aplm และอาจให้ราคาถูกและเข้าถึงได้พร้อมไบโอมาร์คเกอร์ของมวลกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม กลไก ซึ่งปัจจัยทางด้านพันธุกรรมมีอิทธิพลต่อมวลกล้ามเนื้อยังคงที่จะค้นพบ