In systemic lupus erythematosus all

In systemic lupus erythematosus all pathways lead to endogenous nucleic acids-mediated production of interferon α (IFNα).
Increased production of autoantigens during apoptosis (UV-related and/or spontaneous), decreased disposal, deregulated handling and
presentation are all important for the initiation of the autoimmune response. Nucleosomes containing endogenous danger ligands that
can bind to pathogen-associated molecular pattern receptors are incorporated in apoptotic blebs that promote the activation of DCs and
B cells and the production of IFN and autoaantibodies, respectively. Cell surface receptors such as the BCR and FcRIIa facilitate the
endocytosis of nucleic acid containing material or immune complexes and the binding to endosomal receptors of the innate immunity
such as TLRs. At the early stages of disease, when autoantibodies and immune complexes may not have been formed, antimicrobial
peptides released by damaged tissues such as LL37 and neutrophil extracellular traps, may bind with nucleic acids inhibiting their
degradation and thus facilitating their endocytosis and stimulation of TLR-7/9 in plasmacytoid DCs. Increased amounts of apoptosisrelated
endogenous nucleic acids stimulate the production of IFN and promote autoimmunity by breaking self-tolerance through
activation and promotion of maturation of conventional (myeloid) DCs. Immature DCs promote tolerance while activated mature DCs
promote autoreactivity. Production of autoantibodies by B cells in lupus is driven by the availability of endogenous antigens and is
largely dependent upon T cell help, mediated by cell surface interactions (CD40L/CD40) and cytokines (IL21). Chromatin-containing
immune complexes vigorously stimulate B cells due to combined BCR/TLR crosslinking. DC, dendritic cell, BCR, B cell receptor, FcR, Fc
receptor, UV, ultraviolet; TLR, toll-like receptor. Reprinted with permission from Bertsias GK, Salmon JE, Boumpas DT. Therapeutic
opportunities in systemic lupus erythematosus: state of the art and prospects for the new decade

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ใน erythematosus ระบบ ทางเดินทั้งหมดนำไปสู่การผลิตกรดนิวคลีอิกสื่อภายนอกของ interferon α (IFNα)เพิ่มปริมาณการผลิตของ autoantigens ตาย (UV ที่เกี่ยวข้อง หรือเกิดขึ้นเอง), การขายลดลง deregulated การจัดการ และงานนำเสนอสำคัญสำหรับการเริ่มต้นของการตอบสนองภูมิ Nucleosomes ที่ประกอบด้วยอันตรายภายนอก ligands ที่สามารถผูกสัมพันธ์เชื้อโรคโมเลกุลรูปแบบผู้รับจะถูกรวมใน blebs apoptotic ที่ส่งเสริมการทำงานของ DCs และบีเซลล์และการผลิตของ IFN และ autoaantibodies ตามลำดับ ตัวรับที่ผิวเซลล์เช่นอาร์และ FcRIIa ช่วยให้ของกรดนิวคลีอิกที่ประกอบด้วยวัสดุ หรือคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน และการผูกกับตัวรับ endosomal ของกลไกการ endocytosisเช่น TLRs ในระยะแรก ๆ ของโรค เมื่อ autoantibodies และคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันอาจไม่มีการเกิดขึ้น ยาต้านจุลชีพเปปไทด์ที่ปล่อยออกมาจากเนื้อเยื่อที่เสียหายเช่น LL37 และดักสาร neutrophil อาจผูกกับกรดนิวคลีอิกการยับยั้งของพวกเขาลดประสิทธิภาพและอำนวยความสะดวกจึง endocytosis และกระตุ้น TLR-7/9 ใน DCs. เพิ่ม plasmacytoid จำนวน apoptosisrelatedกรดนิวคลีอิกภายนอกช่วยกระตุ้นการผลิต IFN และส่งเสริม autoimmunity โดยทำลาย self-tolerance ผ่านเปิดใช้งานและส่งเสริมการเจริญเติบโตของทั่วไป (ชนิด) DCs. อ่อน DCs ส่งเสริมความอดทนในขณะที่ DCs แก่ ๆ ที่เปิดใช้งานส่งเสริม autoreactivity ผลิตของ autoantibodies โดยเซลล์ B ในโรคคือการขับเคลื่อนของแอนติเจนของภายนอก และเป็นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความช่วยเหลือ T เซลล์ การไกล่เกลี่ย โดยการโต้ตอบที่ผิวเซลล์ (CD40L/CD40) และไซโตไคน์ (IL21) ประกอบด้วยโครมาตินคอมเพล็กซ์ของภูมิคุ้มกันแรง ๆ กระตุ้น B เซลล์เนื่องจากรวม อาร์/TLR crosslinking DC ไดรต์เซลล์ อาร์ บีเซลล์รีเซพเตอร์ FcR, Fcรีเซพเตอร์ ยูวี รังสีอัลตราไวโอเลต TLR โทรเหมือนรับ พิมพ์ซ้ำได้รับอนุญาตจาก Bertsias GK แซลมอนเจ Boumpas DT. รักษาโอกาสใน erythematosus ระบบ: รัฐของศิลปะและแนวโน้มสำหรับทศวรรษใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ใน erythematosus โรคลูปัสสูตรทั้งหมดนำไปสู่นิวคลีอิกผลิตภายนอกกรดไกล่เกลี่ยของα interferon (IFNα).
การผลิตที่เพิ่มขึ้นของ autoantigens ระหว่าง apoptosis (UV ที่เกี่ยวข้องและ / หรือเกิดขึ้นเอง) ลดลงกำจัดจัดการ deregulated และ
นำเสนอทุกคนที่สำคัญสำหรับการเริ่มต้น การตอบสนองของภูมิต้านทาน nucleosomes ที่มีแกนด์อันตรายภายนอกที่
สามารถผูกกับเชื้อโรคที่เกี่ยวข้องรับรูปแบบโมเลกุลจะจัดตั้งในหุ้ม apoptotic ที่ส่งเสริมการทำงานของพลและ
B เซลล์และการผลิตของ IFN และ autoaantibodies ตามลำดับ เซลล์ผิวเช่น BCR และ FcRIIa อำนวยความสะดวกใน
endocytosis ของกรดนิวคลีอิกที่มีวัสดุหรือคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันและมีผลผูกพันกับตัวรับ endosomal ของภูมิคุ้มกัน
เช่น TLRs ในระยะแรกของโรคเมื่อ autoantibodies และซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกันอาจจะไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น, ยาต้านจุลชีพ
เปปไทด์ที่ออกโดยเนื้อเยื่อที่เสียหายเช่น LL37 และกับดัก extracellular neutrophil อาจผูกกับกรดนิวคลีอิกยับยั้งของพวกเขา
การย่อยสลายและจึงอำนวยความสะดวก endocytosis และการกระตุ้นของพวกเขา TLR- 7/9 ใน DCs plasmacytoid จำนวนที่เพิ่มขึ้นของ apoptosisrelated
กรดนิวคลีอิกภายนอกกระตุ้นการผลิต IFN และส่งเสริม autoimmunity โดยการทำลายตัวเองอดทนผ่าน
การเปิดใช้งานและการส่งเสริมการเจริญเติบโตของธรรมดา (myeloid) พล ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะพลส่งเสริมความอดทนในขณะที่เปิดใช้งาน DCs ผู้ใหญ่
ส่งเสริม autoreactivity การผลิตของ autoantibodies โดย B เซลล์ในโรคลูปัสถูกขับเคลื่อนโดยความพร้อมของแอนติเจนภายนอกและเป็น
ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความช่วยเหลือ T เซลล์ไกล่เกลี่ยโดยปฏิสัมพันธ์เซลล์ผิว (CD40L / CD40) และไซโตไคน์ (IL21) โครมาติที่มีส่วนผสม
เชิงซ้อนภูมิคุ้มกันแรงกระตุ้นเซลล์ B เนื่องจากการรวม BCR / TLR เชื่อมขวาง DC เซลล์ dendritic, BCR, B เซลล์รับอัตราแลกเนื้อ Fc
รับรังสียูวีรังสีอัลตราไวโอเลต; TLR, รับโทรเช่น พิมพ์ซ้ำได้รับอนุญาตจาก Bertsias GK ปลาแซลมอน JE, Boumpas DT การรักษา
โอกาสใน erythematosus โรคลูปัส: รัฐของศิลปะและโอกาสสำหรับทศวรรษใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ใน Systemic lupus erythematosus เส้นทางทั้งหมดนำไปสู่โครงสร้างกรดนิวคลีอิกโดยการผลิต interferon α ( IFN α )การผลิตที่เพิ่มขึ้นของกำแพงเพชร ระหว่างเซลล์ ( UV ที่เกี่ยวข้องและ / หรือธรรมชาติ ) จัดโดยการจัดการและลดลงการนำเสนอทั้งหมดที่สำคัญสำหรับการเริ่มต้นของการตอบสนอง autoimmune . nucleosomes ที่มีโครงสร้างอะตอมที่อันตรายที่สามารถจับกับเชื้อโรคที่เกี่ยวข้องรูปแบบโมเลกุลตัวรับจะรวมอยู่ในกลุ่มที่มีตุ่มพองใสที่ส่งเสริมการผลิตและB เซลล์และการผลิตของ IFN และ autoaantibodies ตามลำดับ พื้นผิวเซลล์ตัวรับเช่นดำเนิน fcriia อำนวยความสะดวกเอนโดไซโทซิสของกรดนิวคลีอิกประกอบด้วยวัสดุหรือสารประกอบเชิงซ้อนของภูมิคุ้มกันและผูก endosomal ตัวรับของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเช่น tlrs . ในช่วงแรกของโรคเมื่อจำรูญและเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันอาจได้รับยาต้านจุลชีพตั้งขึ้นเปปไทด์ที่ออกโดยเนื้อเยื่อเกิดความเสียหาย เช่น ll37 และนิวโทรฟิล extracellular กับดัก อาจผูกกับกรดนิวคลีอิกของยับยั้งการย่อยสลาย และดังนั้นจึง ส่งเสริมของเอนโดไซโทซิสและการกระตุ้นของ tlr-7 / 9 ใน plasmacytoid DCS . เพิ่มปริมาณของ apoptosisrelatedกรดนิวคลีอิกโครงสร้างกระตุ้นการสร้าง IFN และส่งเสริมการบัญชีการเงินโดยทำลายความอดทนตนเองผ่านกระตุ้นและส่งเสริมการเจริญเติบโตของเดิม ( 10 ) DCS . เด็กการควบคุมส่งเสริมความอดทนในขณะที่ทำงานผู้ใหญ่ DCSส่งเสริม autoreactivity . การผลิตจำรูญ บีเซลล์ ในโรคลูปัสเป็นแรงผลักดันจากภายนอก และความพร้อมของแอนติเจนส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับช่วยเซลล์ T ) โดยปฏิกิริยาของเซลล์ผิว ( cd40l / cd40 ) และไซโตไคน์ ( il21 ) เซลล์ที่มีคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันอย่างแข็งขันกระตุ้น B เซลล์เนื่องจากรวมเท่ากับ / TLR การเชื่อม . DC เดนไดรติกเซลล์เท่ากับ B เซลล์ตัวรับ เปลี่ยน ของ ชลบุรี เอฟซีตัวรับ , UV , UV ; TLR , โทรเป็นรีเซพเตอร์ พิมพ์โดยได้รับอนุญาตจาก bertsias GK , ปลาแซลมอนเจ boumpas DT . ผู้โอกาสใน Systemic lupus erythematosus : รัฐของศิลปะและความคาดหวังในทศวรรษใหม่