The sphingolipid ceramide is a pro

The sphingolipid ceramide is a pro apoptotic molecule of ceramide metabolic pathway and is hydrolyzed
to proliferative metabolite, sphingosine 1 phosphate by the action of acid ceramidase. Being upregulated
in the tumors of breast, acid ceramidase acts as a potential target for breast cancer therapy. We aimed at
targeting this enzyme with a small molecule acid ceramidase inhibitor, Ceranib 2 in human breast cancer
cell lines MCF 7 and MDA MB 231. Ceranib 2 effectively inhibited the growth of both the cell lines in dose
and time dependant manner. Morphological apoptotic hallmarks such as chromatin condensation,
fragmented chromatin were observed in AO/EtBr staining. Moreover, ladder pattern of fragmented DNA
observed in DNA gel electrophoresis proved the apoptotic activity of Ceranib 2 in breast cancer cell lines.
The apoptotic events were associated with significant increase in the expression of pro-apoptotic genes
(Bad, Bax and Bid) and down regulation of anti-apoptotic gene (Bcl 2). Interestingly, increase in sub G1
population of cell cycle phase analysis and elevated Annexin V positive cells after Ceranib 2 treatment
substantiated its apoptotic activity in MCF 7 and MDA MB 231 cell lines. Thus, we report Ceranib 2 as a
potent therapeutic agent against both ERþ and ER breast cancer cell lines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Ceramide สฟิงโกลิพิดมีโมเลกุล pro apoptotic ของ ceramide เมแทบอลิซึม และ hydrolyzed เป็นการ metabolite proliferative ต้น ฟอสเฟต sphingosine 1 โดยการกระทำของกรด ceramidase การ upregulatedในเนื้องอกของเต้านม กรด ceramidase ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับรักษาโรคมะเร็งเต้านม เรามุ่งเอนไซม์นี้ มีผลการ ceramidase กรดโมเลกุลเล็ก 2 Ceranib ในมะเร็งเต้านมของมนุษย์ในการกำหนดเป้าหมายเซลล์เส้น MCF 7 และ MDA MB 231 Ceranib 2 ห้ามการเจริญเติบโตของทั้งสองบรรทัดเซลล์ในยาได้อย่างมีประสิทธิภาพและเวลาขึ้นอยู่ลักษณะ จุดของ apoptotic เช่นโครมาตินมีหยดน้ำเกาะสุภัคโครมาตินที่อยู่อย่างกระจัดกระจายใน อ่าว/EtBr ย้อมสี บันไดนอก รูปแบบของดีเอ็นเอที่อยู่อย่างกระจัดกระจายสังเกตในดีเอ็นเอเจล electrophoresis พิสูจน์กิจกรรม apoptotic Ceranib 2 ในรายการเซลล์มะเร็งเต้านมเหตุการณ์ apoptotic ถูกเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในนิพจน์ของ pro apoptotic(Bad, Bax และประมูล) และ ลงระเบียบของยีนต่อต้าน apoptotic (Bcl 2) เป็นเรื่องน่าสนใจ เพิ่มย่อย G1ประชากรวิเคราะห์ระยะของวงจรเซลล์และเซลล์บวก Annexin V สูงขึ้นหลังการรักษา Ceranib 2substantiated กิจกรรมของ apoptotic ในรายการเซลล์ MCF 7 และ MDA MB 231 ดังนั้น เรารายงาน Ceranib 2 เป็นการมีศักยภาพตัวแทนรักษากับ ERþ และ ER เต้านมโรคมะเร็งเซลล์รายการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เซรา sphingolipid เป็นโมเลกุล apoptotic
โปรของเส้นทางการเผาผลาญเซราและไฮโดรไลซ์ที่จะเจริญmetabolite, sphingosine 1 ฟอสเฟตโดยการกระทำของ ceramidase กรด ถูก upregulated
ในเนื้องอกของเต้านม, ceramidase กรดทำหน้าที่เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเต้านม เรามุ่งเป้าไปที่การกำหนดเป้าหมายการทำงานของเอนไซม์นี้ด้วยโมเลกุลขนาดเล็กกรดยับยั้ง ceramidase, Ceranib ที่ 2 ในโรคมะเร็งเต้านมของมนุษย์สายพันธุ์เซลล์MCF 7 และภาคตะวันออกเฉียงเหนือ 231 MB Ceranib 2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพยับยั้งการเจริญเติบโตของทั้งสองสายพันธุ์เซลล์ในปริมาณและเวลาขึ้นอยู่กับลักษณะ ปฏิบัต apoptotic ทางสัณฐานวิทยาเช่นการรวมตัวโครมา, โครมาแยกส่วนถูกตั้งข้อสังเกตในการย้อมสี AO / EtBr นอกจากนี้รูปแบบบันไดดีเอ็นเอแยกส่วนตั้งข้อสังเกตในข่าวคราวดีเอ็นเอพิสูจน์กิจกรรม apoptotic ของ Ceranib ที่ 2 ในเซลล์มะเร็งเต้านม. เหตุการณ์ที่เกิด apoptosis มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการแสดงออกของยีนโปร apoptotic (Bad, แบ็กซ์และการเสนอราคา) และลง กฎระเบียบของยีนที่ต่อต้าน apoptotic (Bcl 2) ที่น่าสนใจเพิ่มขึ้นใน G1 ย่อยจำนวนประชากรของเซลล์การวิเคราะห์ขั้นตอนวงจรและยกระดับ Annexin V เซลล์บวกหลังจาก Ceranib 2 รักษาพิสูจน์กิจกรรมapoptotic ใน MCF 7 และภาคตะวันออกเฉียงเหนือ 231 MB เซลล์ ดังนั้นเราจึงรายงาน Ceranib 2 เป็นตัวแทนในการรักษาที่มีศักยภาพทั้งสองErth และ ER เซลล์มะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ส่วนเซรามายด์สฟิงโกลิพิดเป็นโมเลกุลของโปรในกลุ่มที่มีเซราไมด์ประตูควางฮวามุนและไฮโดรไลท์
ไปสฟิงโกซายน์ 1 proliferative , ฟอสเฟตโดยการกระทําของกรด ceramidase . การ upregulated
ในเนื้องอกของเต้านม , กรด ceramidase ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการรักษามะเร็งเต้านม เรามุ่ง
เป้าหมายเอนไซม์ที่มีขนาดเล็กโมเลกุลกรด ceramidase สารยับยั้งceranib 2 ในเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ ( MCF
7 และบางครั้ง 231 . ceranib 2 มีประสิทธิภาพยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งทั้งใน dose
และเวลาลักษณะพึ่งพา กลุ่มที่มีลักษณะการออกแบบ เช่น การแยกส่วนการการควบแน่น
พบในอ่าว / etbr staining นอกจากนี้รูปแบบของบันได
แยกส่วนดีเอ็นเอที่พบในเจลเอนไซม์ดีเอ็นเอ พิสูจน์ ในกลุ่มที่มีกิจกรรมของ ceranib 2 ในเซลล์มะเร็งเต้านม
เหตุการณ์ที่มีความสัมพันธ์กับกลุ่มที่มีเพิ่มขึ้นอย่างมากในการแสดงออกของโปรในกลุ่มที่มียีน
( เลว , BAX และการเสนอราคา ) และลงระเบียบของกลุ่มที่มียีนต้าน ( BCL 2 ) น่าสนใจ เพิ่ม
G1 ซบประชากรของวัฎจักรเซลล์ระยะการวิเคราะห์ และยกระดับของเซลล์ 5 บวกเซลล์หลังจาก ceranib 2 กลุ่มที่มีกิจกรรมการรักษา
แก่นสารของมันในบางครั้งแต่เซลล์ตับและ MCF 7 เส้น ดังนั้นเราจึงได้รายงาน ceranib 2 เป็นผู้ที่มีศักยภาพตัวแทนกับทั้ง
เอ้อเอ้อþมะเร็งเต้านมและเซลล์มะเร็ง