To explore the feasibility of isofl

To explore the feasibility of isoflavanone compounds as aromatase
inhibitors, a design strategy was adopted in which the isoflavanone
core could be modified to yield diverse compounds with
enhanced inhibitory potency. As revealed by the crystal structure
of aromatase, there are three unique structural features of the aromatase
active site.6b First, the enzyme binding pocket is highly
hydrophobic. Therefore hydrophobic groups such as alkyl groups
and aromatic rings may be favorable for enhanced binding. Second,
hydrogen bonding plays an important role in enzyme–substrate
interaction, and the 17-keto oxygen in the androstenedione substrate
(Fig. 1a) forms a hydrogen bond with the Met 374 backbone
amide. The hydroxyl of Ser 478 was also reported to participate in
hydrogen bonding with carbonyl or cyano groups of the aromatase
inhibitors.27 Third, the Fe2+ in the heme group of aromatase is
capable of chelating to hetero atoms in inhibitors, especially N
atoms. Many recent studies on aromatase inhibitors utilized pyridine,
24,28 triazole29 or imidazole29,30 N-heterocyclic groups to enhance
the coordination between the heme iron atom of the
enzyme and the heterocyclic nitrogen lone pair. Based on these
structural features, the design of isoflavanone aromatase inhibitors was centered on enhancement of hydrophobic interactions, hydrogen bonding and heme iron coordination (Scheme 1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อสำรวจความเป็นไปได้ของสาร isoflavanone เป็น aromatase
สารยับยั้งกลยุทธ์การออกแบบถูกนำมาใช้ในการที่ isoflavanone
หลักอาจจะมีการปรับเปลี่ยนเพื่อให้สารที่มีความหลากหลายที่มี
ความแข็งแรงเพิ่มขึ้นยับยั้ง ในฐานะที่เปิดเผยโดยโครงสร้างผลึก
ของ aromatase มีสามลักษณะโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ของ aromatase
site.6b ใช้งานครั้งแรกเอนไซม์ผูกพันกระเป๋าเป็นอย่างสูงที่
ไม่ชอบน้ำ กลุ่มที่ไม่ชอบน้ำดังนั้นเช่นกลุ่มอัลคิล
และแหวนหอมอาจจะดีสำหรับการเพิ่มขึ้นมีผลผูกพัน ประการที่สอง
พันธะไฮโดรเจนมีบทบาทสำคัญในเอนไซม์พื้นผิว
การทำงานร่วมกันและออกซิเจน 17 คีในพื้นผิว androstenedione
(รูป. 1a) แบบฟอร์มพันธะไฮโดรเจนกับ Met 374 กระดูกสันหลัง
เอไมด์ ไฮดรอกซิของ Ser 478 มีรายงานยังมีส่วนร่วมใน
พันธะไฮโดรเจนกับกลุ่มคาร์บอนิลหรือ cyano ของ aromatase
inhibitors.27 สาม Fe2 + ในกลุ่ม heme ของ aromatase เป็น
ความสามารถในการคีเลตอะตอมแตกต่างในการยับยั้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่มี
อะตอม การศึกษาที่ผ่านมาหลายคนในการยับยั้ง aromatase ใช้ไพ
24,28 triazole29 หรือ imidazole29,30 กลุ่ม N-heterocyclic เพื่อเพิ่ม
การประสานงานระหว่างอะตอมเหล็ก heme ของ
เอนไซม์และไนโตรเจนเฮคู่เดียว ขึ้นอยู่กับเหล่านี้
คุณสมบัติที่มีโครงสร้างการออกแบบ isoflavanone ยับยั้ง aromatase เป็นศูนย์กลางในการเพิ่มประสิทธิภาพของการสื่อสารที่ไม่ชอบน้ำพันธะไฮโดรเจนและการประสานงาน heme เหล็ก (โครงการ 1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่อวิเคราะห์ความเป็นไปได้ของ isoflavanone เป็นสารยับยั้ง aromatase
, การออกแบบกลยุทธ์เป็นลูกบุญธรรมที่ isoflavanone
หลักอาจจะปรับเปลี่ยนเพื่อผลผลิตที่หลากหลายด้วยสารยับยั้ง
เพิ่มความแรง พบว่าโดยโครงสร้างคริสตัล
ของ aromatase มี 3 ซ้ำมีโครงสร้างของ aromatase
ปราดเปรียว site.6b แรก , เอนไซม์ผูกกระเป๋าเป็นอย่างสูง
) .ดังนั้นกลุ่ม ) เช่นกลุ่มอัลคิล
และแหวนหอมอาจจะดีสำหรับการเพิ่มผล 2
พันธะไฮโดรเจน มีบทบาทสำคัญในเอนไซม์–พื้นผิว
ปฏิสัมพันธ์และ 17 กระตุ้นด้วยออกซิเจนในถอย (
( รูปที่ 1A ) รูปแบบการเกิดพันธะไฮโดรเจนกับเจอพวกกระดูกสันหลัง
และ . ไฮดรอกซิลของเซอร์ แต่ก็รายงานเข้าร่วม
เชื่อมกับคาร์บอนิล หรือเคราะห์กลุ่มของ aromatase
inhibitors.27 ที่สามไฮโดรเจน , fe2 ในฮีมกลุ่ม aromatase คือ
สามารถและกับอะตอมอื่นในการโดยเฉพาะอย่างยิ่ง n
อะตอม การศึกษาล่าสุดหลาย aromatase inhibitors ใช้ pyridine ,
24,28 triazole29 หรือ imidazole29,30 n-heterocyclic กลุ่มเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการประสานงานระหว่างท่าน

อะตอมของเหล็กเอนไซม์และไนโตรเจนเฮคู่โดดเดี่ยว . ตามลักษณะโครงสร้างเหล่านี้
, การออกแบบ isoflavanone aromatase inhibitors เป็นศูนย์กลางในการเพิ่มปฏิกิริยาไฮโดรโฟบิกพันธะไฮโดรเจนและธาตุเหล็กที่อยู่ในรูป ประสานงาน ( โครงการ 1 )