Only 5–10% of cells in fetal mesenc

Only 5–10% of cells in fetal mesencephalic grafts are dopaminergic neurons. It is not yet known whether it is favorable to implant a pure population of dopaminergic neurons or whether the graft should also contain a specific composition of other neuron types and glial cells to induce maximum symptomatic relief. Recent studies indicate a major role of astrocytes in specifying neuronal phenotypes during embryonic development, suggesting that glial cells are important for fate decision by NSCs and precursors before or after transplantation18, 19.

The protocols for generation of dopaminergic neurons (Fig. 2 and Supplementary Table 1 online) give rise to mixed cell populations. FLUORESCENCE-ACTIVATED CELL SORTING (FACS) of mesencephalic dopaminergic precursors has had limited success because of difficulties in finding specific surface antigens. HOMOLOGOUS RECOMBINATION20 may make it possible to generate transgenic human ESCs, expressing reporter genes that allow for purification of dopaminergic neuroblasts.

Whether new dopaminergic neurons are generated from endogenous NSCs in the adult brain is controversial. Zhao et al.21 reported continuous formation of dopaminergic neurons in the adult mouse substantia nigra (Fig. 2). The rate of neurogenesis doubled after a lesion of the dopamine system. In contrast, other investigators observed only a glial response and failed to detect any neurogenesis following dopaminergic lesions22, 23 (Y. Chen, Y. Ai and D.M. Gash, personal communication; D.K. Morris-Irvin et al., personal communication). In the study of Zhao et al.21, evidence for neurogenesis was mainly based on bromodeoxyuridine incorporation, which, however, may have also other explanations24, 25.

How to develop a stem-cell therapy for Parkinson's disease
A clinically competitive cell therapy must provide advantages over current treatments for PD. Cell-based approaches should induce long-lasting, major improvements of mobility and suppression of dyskinesias. Alternatively, the new cells should improve symptoms that are resistant to other treatments, such as balance problems. Improvements after fetal grafts4, 6, 7 have not exceeded those found with deep brain stimulation26, and there is no convincing evidence for reversal of drug-resistant symptoms4. Incomplete recovery could be due to only part of the striatum having been reinnervated4, 9. Even in animals with good reinnervation, however, improvements are only partial27, indicating that the ectopic graft placement in the striatum may be of crucial importance. Grafts implanted in the substantia nigra give some improvements in animals27, 28 and have been tested clinically29, but they are not able to reconstruct the nigrostriatal pathway27.

Even if stem cell technology can generate large numbers of dopaminergic neurons, the development of effective cell therapy for PD will require three additional advances. First, better criteria for selecting the patients suitable for cell therapy have to be defined. Dopaminergic cell therapy will most likely be successful only in those affected individuals who show marked symptomatic benefit in response to L-dopa and in whom the main pathology is a loss of dopaminergic neurons. Debilitating symptoms in PD and related disorders are also caused by pathological changes in non-dopaminergic systems. Until we know how to repair these systems, enrollment of individuals with such symptoms in clinical trials with dopaminergic cell therapy should be carefully considered.

Second, the functional efficacy of grafts must be improved. On the basis of imaging before surgery, the transplantation procedure should be customized with respect to the dose and location of grafted cells so that the repair of the dopamine system will be as complete as possible in each patient's brain. There is so far no evidence that stem cell–derived dopaminergic neurons will induce more pronounced improvement as compared with primary neurons in fetal grafts. One advantage with stem cells is the possibility for controlled genetic modification, which, for example, could be used to increase survival, differentiation, migration and function of their progeny19, 30, 31, 32. For more complete reversal of Parkinson's symptoms, it may be necessary to stimulate regrowth of axons from grafts in the substantia nigra to the striatum; this would probably require modulation of host growth-inhibitory mechanisms33. The ability of grafted NSCs to rescue dysfunctional dopaminergic neurons34, through release of neurotrophic molecules, could also promote symptomatic relief (Box 1). It is unknown whether immunosuppressive treatment is needed in patients with human stem cell grafts. Results with ALLOGENEIC fetal grafts7 suggest that effective immunosuppression, at least for 1 year after transplantation, is necessary to optimize functional outcome. If immune reactions constitute a substantial problem, alternative solutions could be to generate transgenic ESCs or NSCs. ISOGENIC stem cells seem ideal but require therapeutic cloning or the use of adult stem cells from the patient.

Third, strategies to avoid adverse effects must be developed. New animal models are needed to reveal the pathophysiological mechanisms of graft-induced dyskinesias35. The risk for teratoma from ESCs as well as the consequences of introducing new genes in stem cell–derived neurons should be carefully evaluated. Implantation of mouse ESCs into rat striatum caused teratomas in 20% of the animals36. However, the risk is reduced if the cells are differentiated beforehand in vitro. Importantly, ESCs seem more prone to generate tumors when implanted into the same species from which they were derived37. Thus, an absence of tumors after implantation of human ESCs into rodents does not exclude their occurrence in the human brain. To improve safety it may be necessary to engineer ESCs with regulatable suicide genes.

Can cell therapy work in stroke?
In stroke, occlusion of a cerebral artery leads to focal ischemia in a restricted CNS region. Many different types of neurons and glial cells degenerate in stroke. It has not yet been convincingly demonstrated that neuronal replacement induces symptomatic relief in individuals who have suffered strokes. In the only reported clinical trial, persons with stroke affecting basal ganglia received implants of neurons generated from the human NT-2 teratocarcinoma cell line into the infarcted area38. Improvements in some affected individuals correlated with increased metabolic activity at the graft site39. This finding could be interpreted as graft function but might as well reflect inflammation or increased activity in host neurons. Autopsy in one individual who had suffered a stroke revealed a population of grafted cells expressing a neuronal marker 2 years after surgery40.

Neurons from stem cells for stroke
Cells from different sources have been tested for their ability to reconstruct the forebrain and improve function after transplantation in animals subjected to stroke (Supplementary Table 2 online). Although the transplanted cells can survive and partly reverse some behavioral deficits, the mechanisms underlying the observed improvements are unclear and there is little evidence for neuronal replacement. In most cases, only a few grafted cells survived, and these did not show the phenotype of the dead neurons. Moreover, it is unknown whether these cells are functional neurons and establish connections with host neurons. Bone marrow–derived cells were also described to give rise to neurons in the stroke-damaged brain (Supplementary Table 2 online). However, two recent reports challenge this interpretation by demonstrating that fusion is responsible for the appearance of donor-derived neurons after systemic administration of bone marrow cells41, 42.

Recent findings in rodents suggest an alternative approach to cell therapy in stroke based on self-repair (Fig. 3). Stroke leads to increased generation of neurons from NSCs in the subventricular zone (SVZ)43, 44, 45. These immature neurons migrate into the damaged striatum, where they express markers of striatal medium spiny projection neurons. Thus, the new neurons seem to differentiate into the phenotype of most neurons destroyed by the ischemic lesion. However, because >80% of the new neurons die during the first weeks after stroke, they only replace a small fraction (0.2%) of the mature striatal neurons that have died44. Several factors can increase adult neurogenesis by stimulating formation and/or improving survival of new neurons, including fibroblast growth factor 2 (FGF-2)46, 47, epidermal growth factor (EGF)48, stem cell factor46, erythropoietin49, brain-derived neurotrophic factor50, 51, caspase inhibitors52 and anti-inflammatory drugs53, 54.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพียง 5–10% ของเซลล์ในครรภ์ mesencephalic grafts เป็น dopaminergic neurons ไม่ได้ทราบว่า มันเป็นอย่างดีเพื่อปลูกฝังประชากรบริสุทธิ์ dopaminergic neurons หรือว่ารับสินบนควรจะประกอบด้วยองค์ประกอบเฉพาะของชนิดของเซลล์ประสาทและเซลล์ glial อื่น ๆ เพื่อบรรเทาอาการสูงสุดก่อให้เกิดการ การศึกษาล่าสุดบ่งชี้บทบาทของ astrocytes ในการระบุ neuronal ฟีในระหว่างการพัฒนาตัวอ่อน แนะนำเซลล์ glial สำคัญสำหรับชะตากรรมตัดสินโดย NSCs precursors ก่อน หรือ หลัง transplantation18, 19.

โปรโตคอลสำหรับสร้าง dopaminergic neurons (Fig. 2 และตาราง 1 เสริมออนไลน์) ให้สูงขึ้นเพื่อประชากรเซลล์ที่ผสมกัน ได้มีการเรียกใช้ FLUORESCENCE เซลล์เรียงลำดับ (FACS) ของ mesencephalic dopaminergic precursors จำกัดประสบความสำเร็จเนื่องจากความยากลำบากในการหา antigens เฉพาะพื้นผิว HOMOLOGOUS RECOMBINATION20 อาจทำให้สามารถสร้าง ESCs มนุษย์ถั่วเหลือง แสดงยีนโปรแกรมรายงานที่อนุญาตสำหรับฟอก dopaminergic neuroblasts.

ว่า มีสร้างใหม่ dopaminergic neurons จาก NSCs endogenous ในสมองผู้ใหญ่จะแย้ง เจียว et al.21 รายงานอย่างต่อเนื่องการก่อตัวของ dopaminergic neurons ในเมาส์ผู้ใหญ่ substantia nigra (Fig. 2) อัตรา neurogenesis สองเท่าหลังจากรอยโรคของระบบโดปามีน ในทางตรงกันข้าม สืบสวนอื่น ๆ สังเกตเฉพาะ glial ตอบ และไม่สามารถตรวจพบ neurogenesis ใด ๆ ต่อ dopaminergic lesions22, 23 (Y. Chen, Y. Ai และ D.M. Gash สื่อสาร Al. ร้อยเอ็ด Irvin มอร์ริสเค สื่อสาร) ในการศึกษาของเจียว et al.21 หลักฐานสำหรับ neurogenesis ส่วนใหญ่ใช้ bromodeoxyuridine ประสาน ซึ่ง อย่างไรก็ตาม อาจมีอื่น ๆ explanations24, 25.

การพัฒนาสเต็มเซลล์บำบัดสำหรับโรคพาร์กินสัน
บำบัดเซลล์แข่งขันทางคลินิกต้องมีข้อดีกว่าการรักษาปัจจุบันสำหรับวิธีใช้ PD. เซลล์ควรก่อให้เกิดปรับปรุงนาน หลักของการเคลื่อนไหวและปราบปราม dyskinesias หรือ เซลล์ใหม่ควรปรับปรุงอาการที่มีความทนทานต่อการรักษาอื่น ๆ เช่นปัญหาดุล ปรับปรุงหลังจากครรภ์ grafts4, 6, 7 ได้ไม่เกินที่พบกับสมองลึก stimulation26 และมีหลักฐานไม่น่าเชื่อถือสำหรับการกลับรายการของยา symptoms4 อาจกู้ไม่สมบูรณ์เนื่องจากเฉพาะส่วนของ striatum ที่มี reinnervated4, 9 แม้แต่ในสัตว์มี reinnervation ดี ไร ปรับปรุงเป็น partial27 เท่านั้น บ่งชี้ว่า ตำแหน่งรับสินบน ectopic ใน striatum อาจสำคัญสำคัญ Grafts implanted ใน substantia nigra ให้ปรับปรุงใน animals27, 28 และได้ทดสอบ clinically29 แต่พวกเขาไม่สามารถสร้าง pathway27 nigrostriatal

ถึงแม้ว่าเทคโนโลยีเซลล์ต้นกำเนิดสามารถสร้างจำนวนมากของ dopaminergic neurons การพัฒนาของเซลล์มีประสิทธิภาพรักษา PD จะต้องการความก้าวหน้าเพิ่มเติมสาม ก่อน ดีกว่าเกณฑ์สำหรับการเลือกผู้ป่วยที่เหมาะสมสำหรับการบำบัดเซลล์ได้กำหนด การบำบัดเซลล์ Dopaminergic มักจะประสบความสำเร็จเฉพาะในบุคคลเหล่านั้นได้รับผลกระทบที่แสดงประโยชน์ของอาการทำเครื่องหมายตอบ L-dopa และพยาธิหลักเป็นผู้ สูญเสีย dopaminergic neurons ยังอาการ debilitating PD และโรคที่เกี่ยวข้องที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในระบบไม่ใช่ dopaminergic จนเรารู้วิธีการซ่อมแซมระบบเหล่านี้ ลงทะเบียนของบุคคลที่มีอาการดังกล่าวในการทดลองทางคลินิกกับ dopaminergic เซลล์บำบัดควรจะพิจารณาอย่างรอบคอบ

สอง ต้องปรับปรุงประสิทธิภาพการทำงานของ grafts ตามภาพก่อนการผ่าตัด ขั้นตอนการปลูกควรกำหนดเกี่ยวกับปริมาณและตำแหน่งของเซลล์ grafted เพื่อให้การซ่อมแซมของโดปามีนจะเป็นเสร็จสมบูรณ์ได้ในสมองของผู้ป่วยแต่ละ จนมีหลักฐานไม่ว่า ก้าน cell–derived dopaminergic neurons จะก่อให้เกิดพัฒนาขึ้นออกเสียงตก neurons หลักใน grafts และทารกในครรภ์ ประโยชน์ข้อหนึ่งกับสเต็มเซลล์เป็นไปได้สำหรับการปรับเปลี่ยนพันธุกรรมควบคุม ที่ เช่น สามารถใช้เพื่อเพิ่มความอยู่รอด สร้างความแตกต่าง โยกย้าย และฟังก์ชันของ progeny19 ของพวกเขา 30, 31, 32 สำหรับการกลับรายการที่สมบูรณ์ของพาร์กินอาการ อาจจำเป็นเพื่อกระตุ้นปลูกของ axons จาก grafts ใน substantia nigra ที่ไป striatum นอกจากนี้นี้คงจะต้องมีเอ็มของโฮสต์ mechanisms33 ลิปกลอสไขเจริญเติบโต ความสามารถของ grafted NSCs dopaminergic นบา neurons34 ผ่านของโมเลกุล neurotrophic ช่วยเหลือยังสามารถส่งเสริมการบรรเทาอาการ (1 กล่อง) มันไม่รู้จักว่า immunosuppressive รักษาเป็นสิ่งจำเป็นในผู้ป่วยที่มีเซลล์ต้นกำเนิดมนุษย์ grafts ผล grafts7 ALLOGENEIC ครรภ์แนะนำ immunosuppression ที่มีประสิทธิภาพ น้อย 1 ปีหลังจากปลูก จำเป็นต้องปรับผลการทำงาน ถ้าปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเป็นปัญหาที่พบ อาจเป็นทางเลือกเพื่อ สร้าง ESCs หรือ NSCs ถั่วเหลือง ISOGENIC สเต็มเซลล์ดูเหมือนจะเหมาะ แต่ต้องโคลนบำบัดหรือการใช้ผู้ใหญ่สเต็มเซลล์จากผู้ป่วย

สาม ต้องพัฒนากลยุทธ์เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง สัตว์รุ่นใหม่จำเป็นต้องเปิดเผยกลไก pathophysiological ของ dyskinesias35 ที่เกิดจากการรับสินบน ความเสี่ยงสำหรับ teratoma จาก ESCs เป็นผลของการแนะนำยีนใหม่ใน cell–derived ก้าน neurons ควรถูกประเมินอย่างระมัดระวัง ฤทธิ์ของเมาส์ ESCs เป็น striatum หนูเกิด teratomas ใน 20% ของ animals36 อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงจะลดลงถ้าเซลล์การณ์ล่วงหน้าในเครื่อง ที่สำคัญ ESCs ดูเหมือนวัยสร้างเนื้องอกเมื่อ implanted ในชนิดเดียวกันที่พวกเขา derived37 ดังนั้น การขาดงานของเนื้องอกหลังจากฤทธิ์ของ ESCs มนุษย์เป็นงานรวมของพวกเขาเกิดขึ้นในสมองมนุษย์ เพื่อปรับปรุงความปลอดภัย นี้อาจจำเป็นต้องวิศวกร ESCs กับยีน regulatable ฆ่าตัวตายได้

สามารถเซลล์บำบัดงานในจังหวะ?
ในจังหวะ สิ่งสำคัญของหลอดเลือดสมองนำไปสู่การขาดเลือดเฉพาะที่โฟกัสในภูมิภาค CNS จำกัด หลายประเภทของ neurons และเซลล์ glial เสื่อมโทรมในจังหวะ มันมีไม่ได้แล้ว convincingly แสดงว่า neuronal แทนก่อให้เกิดอาการบรรเทาผู้ประสบจังหวะ ในส่งรายงานการทดลองทางคลินิก คนจังหวะกระทบ ganglia มะเร็งรับ implants ของ neurons ที่ถูกสร้างจากบรรทัดเซลล์ teratocarcinoma NT 2 มนุษย์เป็น infarcted area38 ปรับปรุงในบางส่วนได้รับผลกระทบบุคคล correlated กับกิจกรรมเผาผลาญเพิ่มขึ้นที่ site39 รับสินบน ค้นหานี้สามารถแปลความหมายเป็นฟังก์ชันรับสินบน แต่เช่นอาจแสดงถึงการอักเสบ หรือเพิ่มกิจกรรมในโฮสต์ neurons ชันสูตรพลิกศพในประชากรเซลล์ grafted ที่แสดงเครื่องหมาย neuronal 2 ปีหลังจาก surgery40 เปิดเผยบุคคลที่ได้รับความเดือดร้อนเรื่อง

Neurons จากสเต็มเซลล์สำหรับจังหวะ
เซลล์จากแหล่งต่าง ๆ ได้รับการทดสอบสำหรับความสามารถในการสร้าง forebrain และปรับปรุงฟังก์ชันหลังจากปลูกสัตว์ภายใต้จังหวะ (เสริมตาราง 2 ออนไลน์) ถึงแม้ว่าเซลล์ transplanted สามารถอยู่รอด และบางส่วนกลับขาดดุลบางพฤติกรรม กลไกต้นแบบการปรับปรุงที่สังเกตได้ชัดเจน และมีหลักฐานน้อยเปลี่ยน neuronal ส่วนใหญ่รอดชีวิตเพียงไม่กี่ grafted เซลล์ และเหล่านี้ไม่ได้แสดง phenotype ของ neurons ตาย นอกจากนี้ มันไม่รู้จักว่าเซลล์เหล่านี้มีหน้าที่ neurons และสร้างการเชื่อมต่อกับโฮสต์ neurons เซลล์กระดูก marrow–derived ก็ยังอธิบายให้เพิ่มขึ้นถึง neurons ในสมองเสียจังหวะ (เสริมตาราง 2 ออนไลน์) อย่างไรก็ตาม รายงานล่าสุดสองท้าทายการตีความนี้ โดยเห็นว่า ฟิวชั่นรับผิดชอบสำหรับลักษณะที่ปรากฏของ neurons ที่ผู้บริจาคได้รับหลังจากการจัดการระบบไขกระดูก cells41, 42.

พบล่าสุดในงานแนะนำวิธีการทางเลือกเพื่อการบำบัดเซลล์ในจังหวะตามซ่อมแซมตัวเอง (Fig. 3) จังหวะนำไปสู่การสร้างขึ้นของ neurons จาก NSCs ในโซน subventricular (SVZ) 43, 44, 45 Neurons immature เหล่านี้ย้ายไป striatum เสียหาย ที่พวกเขาแสดงเครื่องหมายของ striatal ฉายกลางฟานเหลือง neurons ดังนั้น neurons ใหม่ดูเหมือนจะ แตกเป็น phenotype ของ neurons ที่สุดทำลายรอยโรคสำรอก อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก > 80% ตาย neurons ใหม่ในช่วงสัปดาห์แรกหลังจากจังหวะ จะเปลี่ยนเฉพาะส่วนเล็ก ๆ (0.2%) ของ neurons striatal ผู้ใหญ่ที่มี died44 ปัจจัยหลายอย่างสามารถเพิ่ม neurogenesis ผู้ใหญ่ โดยการกระตุ้นการก่อตัว และ/หรือปรับปรุงการอยู่รอดของ neurons ใหม่ รวมทั้งการเจริญเติบโตของ fibroblast คูณ 2 (FGF-2) 46, 47, epidermal ปัจจัยการเจริญเติบโต (EGF) 48 เซลล์ต้นกำเนิด factor46 erythropoietin49, factor50 neurotrophic มาสมอง 51, caspase inhibitors52 และแก้อักเสบ drugs53, 54

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพียง 5-10% ของเซลล์ในการปลูกถ่าย mesencephalic ของทารกในครรภ์เป็นเซลล์มิเนอร์จิ มันเป็นเรื่องที่ยังไม่เป็นที่รู้จักไม่ว่าจะเป็นที่ดีที่จะปลูกฝังประชากรบริสุทธิ์ของเซลล์ประสาท dopaminergic หรือว่ารับสินบนควรมีองค์ประกอบที่เฉพาะเจาะจงของชนิดเซลล์ประสาทอื่น ๆ และเซลล์ glial ก่อให้เกิดการบรรเทาอาการสูงสุด การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นบทบาทสำคัญของ astrocytes ในการระบุ phenotypes ประสาทในระหว่างการพัฒนาตัวอ่อนบอกว่าเซลล์ glial มีความสำคัญสำหรับการตัดสินใจชะตากรรมโดย NSCS และสารตั้งต้นก่อนหรือหลัง transplantation18, 19 โปรโตคอลสำหรับรุ่นของเซลล์ประสาทมิเนอร์จิ (รูปที่ 2 และตารางที่เสริม 1 ออนไลน์) เพิ่มขึ้นให้กับประชากรเซลล์ผสม FLUORESCENCE เปิดใช้งานการเรียง (FACS) ของสารตั้งต้นของมิเนอร์จิ mesencephalic ได้ประสบความสำเร็จที่ จำกัด เพราะความยากลำบากในการหาแอนติเจนของพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจง RECOMBINATION20 คล้ายคลึงกันอาจทำให้มันเป็นไปได้ในการสร้างมนุษย์พันธุ์ ESCs แสดงยีนนักข่าวที่อนุญาตให้มีการทำให้บริสุทธิ์ของเซลล์ประสาทขั้นมิเนอร์จิไม่ว่าจะเป็นมิเนอร์จิเซลล์ประสาทใหม่ถูกสร้างขึ้นจากภายนอก NSCS ในสมองผู้ใหญ่คือการโต้เถียง Zhao และรหัส al.21 รายงานการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของเซลล์ประสาทในมิเนอร์จิเมาส์ผู้ใหญ่ substantia นิโกร (รูปที่ 2) อัตรา neurogenesis สองเท่าหลังจากที่แผลของระบบต้องใจ ในทางตรงกันข้ามนักวิจัยอื่น ๆ เพียงข้อสังเกตการตอบสนอง glial และล้มเหลวในการตรวจสอบใด ๆ ต่อไปนี้ neurogenesis lesions22 มิเนอร์จิ, 23 (เฉินวายวายไอและรอย DM, การสื่อสารส่วนบุคคล. มอร์ริส DK-Irvin et al, การสื่อสารส่วนบุคคล) ในการศึกษาของ Zhao และรหัส al.21 หลักฐาน neurogenesis เป็นไปตามหลักในการรวมตัวกัน bromodeoxyuridine ซึ่ง แต่อาจมี explanations24 ยังอื่น ๆ 25 วิธีการพัฒนาการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อการรักษาโรคพาร์กินสันเซลล์บำบัดในการแข่งขันทางการแพทย์จะต้องให้ ได้เปรียบกว่าการรักษาปัจจุบัน PD วิธีการเซลล์ที่ใช้ควรจะทำให้เกิดการติดทนนาน, การปรับปรุงที่สำคัญของการเคลื่อนไหวและการปราบปรามของ dyskinesias หรือเซลล์ใหม่ควรจะปรับปรุงอาการที่มีความทนทานต่อการรักษาอื่น ๆ เช่นปัญหาความสมดุล ๆ หลังจากการ grafts4 ของทารกในครรภ์, 6, 7 ยังไม่ได้เกินที่พบด้วย stimulation26 สมองส่วนลึกและไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือในการพลิกกลับของ symptoms4 ดื้อยา การกู้คืนไม่สมบูรณ์อาจเป็นเพราะเพียงส่วนหนึ่งของการมี striatum reinnervated4 รับ 9 แม้จะอยู่ในสัตว์ที่มี reinnervation ดี แต่การปรับปรุงเป็น partial27 เพียง แต่แสดงให้เห็นว่าตำแหน่งการรับสินบนใน striatum มดลูกอาจจะเป็นความสำคัญสำคัญ ตัดฝังอยู่ใน substantia นิโกรให้การปรับปรุงบางส่วนใน animals27, 28 และได้รับการทดสอบ clinically29 แต่พวกเขาไม่สามารถที่จะสร้าง pathway27 nigrostriatal แม้ว่าเทคโนโลยีเซลล์ต้นกำเนิดสามารถสร้างจำนวนมากของเซลล์ประสาทมิเนอร์จิ, การพัฒนาของเซลล์บำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับ PD จะต้องมีสามความก้าวหน้าเพิ่มเติม ขั้นแรกให้เกณฑ์ที่ดีสำหรับการเลือกผู้ป่วยที่เหมาะสมสำหรับการรักษาด้วยเซลล์จะต้องมีการกำหนดไว้ การรักษาด้วยเซลล์มิเนอร์จิมักจะประสบความสำเร็จเฉพาะในบุคคลที่ได้รับผลกระทบผู้ที่ทำเครื่องหมายแสดงอาการได้รับประโยชน์ในการตอบสนองต่อ L-dopa และผู้พยาธิวิทยาที่สำคัญคือการสูญเสียของเซลล์ประสาท dopaminergic อาการที่ทำให้สุขภาพทรุดโทรมใน PD และความผิดปกติที่เกี่ยวข้องนอกจากนี้ยังมีสาเหตุมาจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในระบบที่ไม่มิเนอร์จิ จนกว่าเราจะทราบวิธีการซ่อมแซมระบบเหล่านี้การลงทะเบียนของบุคคลที่มีอาการดังกล่าวในการทดลองทางคลินิกกับการรักษาด้วยเซลล์มิเนอร์จิควรพิจารณาอย่างรอบคอบประการที่สองประสิทธิภาพการทำงานของการปลูกถ่ายจะต้องมีการปรับปรุงให้ดีขึ้น บนพื้นฐานของการถ่ายภาพก่อนการผ่าตัดขั้นตอนการปลูกควรได้รับการปรับแต่งเกี่ยวกับปริมาณและตำแหน่งของเซลล์ที่ปลูกเพื่อให้การซ่อมแซมระบบต้องใจจะเป็นที่ที่สมบูรณ์แบบที่สุดเท่าที่ทำได้ในสมองของผู้ป่วยแต่ละ จนถึงขณะนี้มีหลักฐานที่แสดงว่าเซลล์ต้นกำเนิดมาจากเซลล์มิเนอร์จิจะทำให้เกิดการปรับปรุงเด่นชัดมากขึ้นในขณะที่เมื่อเทียบกับเซลล์ประสาทหลักในการตัดของทารกในครรภ์ไม่มี ข้อดีอย่างหนึ่งที่มีเซลล์ต้นกำเนิดเป็นไปได้สำหรับการควบคุมการปรับเปลี่ยนทางพันธุกรรมซึ่งตัวอย่างเช่นสามารถนำมาใช้เพื่อเพิ่มความอยู่รอดของความแตกต่างของการย้ายถิ่นและการทำงานของพวกเขา progeny19, 30, 31, 32 สำหรับการพลิกกลับที่สมบูรณ์มากขึ้นของอาการพาร์กินสันก็อาจจะจำเป็นที่จะต้องกระตุ้นให้เกิดการขนของซอนจากการปลูกถ่ายใน substantia นิโกรไป striatum; นี้อาจจะต้องมีการปรับของการเจริญเติบโตยับยั้ง mechanisms33 โฮสต์ ความสามารถของกราฟต์ NSCS จะช่วย neurons34 มิเนอร์จิที่ผิดปกติผ่านการเปิดตัวของโมเลกุล neurotrophic ยังสามารถส่งเสริมบรรเทาอาการ (กล่อง 1) มันเป็นที่รู้จักว่าการรักษาภูมิคุ้มกันเป็นสิ่งจำเป็นในผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดของมนุษย์ ผลด้วย allogeneic grafts7 ของทารกในครรภ์แนะนำว่าภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพอย่างน้อยเป็นเวลา 1 ปีหลังการปลูก, เป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานได้ผล หากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเป็นปัญหาที่สำคัญการแก้ปัญหาอาจจะเป็นทางเลือกในการสร้าง ESCs พันธุ์หรือ NSCS เซลล์ต้นกำเนิด ISOGENIC ดูเหมือนเหมาะ แต่ต้องโคลนการรักษาหรือการใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ป่วยที่สามกลยุทธ์เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่จะต้องพัฒนา รูปแบบใหม่ของสัตว์มีความจำเป็นที่จะเปิดเผยกลไก pathophysiological ของ dyskinesias35 รับสินบนเกิด ความเสี่ยงสำหรับ teratoma จาก ESCs รวมทั้งผลกระทบของการแนะนำยีนใหม่ในเซลล์ประสาทเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาควรได้รับการประเมินอย่างระมัดระวัง ฝังของ ESCs เมาส์เป็นหนู striatum เกิด teratomas ใน 20% ของ animals36 แต่ความเสี่ยงจะลดลงถ้าเซลล์ที่มีความแตกต่างก่อนในหลอดทดลอง ที่สำคัญ ESCs ดูเหมือนจะมากขึ้นมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดเนื้องอกเมื่อใส่เข้าไปในสายพันธุ์เดียวกันจากการที่พวกเขา derived37 ดังนั้นตัวตนของเนื้องอกหลังการฝังของ ESCs มนุษย์เป็นหนูไม่รวมการเกิดขึ้นของพวกเขาในสมองของมนุษย์ เพื่อปรับปรุงความปลอดภัยก็อาจจะต้องให้วิศวกร ESCs ด้วยการฆ่าตัวตายยีน regulatable เซลล์สามารถทำงานในการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง? ​​ในจังหวะบดเคี้ยวของหลอดเลือดแดงในสมองนำไปสู่การขาดเลือดโฟกัสในพื้นที่ส่วนกลางที่ถูก จำกัด หลายประเภทของเซลล์ประสาทและเซลล์ glial เสื่อมในโรคหลอดเลือดสมอง มันยังไม่ได้แสดงให้เห็นถึงเชื่อว่าการเปลี่ยนเส้นประสาททำให้เกิดบรรเทาอาการในผู้ที่ได้รับความเดือดร้อนจังหวะ ในการทดลองทางคลินิกรายงานเฉพาะบุคคลที่มีโรคหลอดเลือดสมองที่มีผลต่อการปลูกถ่ายปมประสาทฐานรับของเซลล์ประสาทที่เกิดจากมนุษย์ NT-2 สายพันธุ์ของเซลล์ teratocarcinoma เป็น area38 infarcted การปรับปรุงในบุคคลที่ได้รับผลกระทบบางส่วนมีความสัมพันธ์กับกิจกรรมการเผาผลาญเพิ่มขึ้นใน site39 รับสินบน การค้นพบนี้อาจตีความได้ว่าฟังก์ชั่นรับสินบน แต่อาจรวมทั้งสะท้อนให้เห็นถึงการอักเสบหรือกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในเซลล์โฮสต์ การชันสูตรศพในคนใดคนหนึ่งที่ได้รับความทุกข์ทรมานเผยประชากรของเซลล์กราฟต์แสดงเครื่องหมายประสาท 2 ปีหลังจาก surgery40 เซลล์ประสาทจากเซลล์ต้นกำเนิดสำหรับโรคหลอดเลือดสมองเซลล์จากแหล่งที่มาที่แตกต่างกันได้รับการทดสอบความสามารถในการสร้าง forebrain และปรับปรุงการทำงานหลังการปลูกใน สัตว์ภายใต้จังหวะ (ตารางที่ 2 เสริมออนไลน์) แม้ว่าเซลล์ที่ปลูกถ่ายสามารถอยู่รอดและอีกส่วนหนึ่งกลับขาดดุลพฤติกรรมบางกลไกพื้นฐานการปรับปรุงการปฏิบัติมีความชัดเจนและมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยเพื่อทดแทนประสาท ในกรณีส่วนใหญ่เซลล์กราฟต์เพียงไม่กี่ชีวิตรอดและสิ่งเหล่านี้ไม่ได้แสดงฟีโนไทป์ของเซลล์ที่ตายแล้ว นอกจากนี้ยังเป็นที่รู้จักว่าเซลล์เหล่านี้มีเซลล์ประสาททำงานและสร้างการเชื่อมต่อกับเซลล์โฮสต์ เซลล์ไขกระดูกที่ได้รับยังได้อธิบายไว้จะก่อให้เกิดเซลล์ประสาทในสมองของโรคหลอดเลือดสมองเสียหาย (ตารางที่ 2 เสริมออนไลน์) อย่างไรก็ตามทั้งสองรายงานล่าสุดท้าทายการตีความนี้โดยการแสดงให้เห็นว่าฟิวชั่นเป็นผู้รับผิดชอบในการปรากฏตัวของเซลล์ประสาทของผู้บริจาคที่ได้รับหลังการบริหารระบบของไขกระดูก cells41 42 ผลการวิจัยล่าสุดในหนูขอแนะนำวิธีการทางเลือกในการบำบัดเซลล์ในจังหวะขึ้นอยู่กับการซ่อมแซมตัวเอง (รูปที่ 3) โรคหลอดเลือดสมองที่นำไปสู่รุ่นที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ประสาทจาก NSCS ในเขต subventricular (svz) 43, 44, 45 เหล่านี้เซลล์ประสาทอ่อนอพยพเข้ามา striatum ความเสียหายที่พวกเขาแสดงเครื่องหมายของลายหนามกลางเซลล์ประสาทฉาย ดังนั้นเซลล์ใหม่ที่ดูเหมือนจะแตกต่างในฟีโนไทป์ของเซลล์ประสาทส่วนใหญ่ถูกทำลายโดยแผลขาดเลือด แต่เนื่องจาก> 80% ของเซลล์ประสาทใหม่ตายในช่วงสัปดาห์แรกหลังจากที่จังหวะพวกเขาเพียงเปลี่ยนเศษเล็ก ๆ (0.2%) ของเซลล์ประสาทลายเป็นผู้ใหญ่ที่มี died44 หลายปัจจัยที่สามารถเพิ่ม neurogenesis ผู้ใหญ่โดยการกระตุ้นการสร้างและ / หรือปรับปรุงการอยู่รอดของเซลล์ประสาทใหม่รวมทั้งปัจจัยการเจริญเติบโตลาสท์ 2 (FGF-2) 46, 47, ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนัง (EGF) 48, ต้นกำเนิด factor46 เซลล์ erythropoietin49 สมองมา neurotrophic factor50, 51, inhibitors52 เซ่และต้านการอักเสบ drugs53 54

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพียง 5 - 10 % ของการปลูกถ่ายเซลล์ mesencephalic จะเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาท มันไม่เป็นที่รู้จักไม่ว่าจะเป็นมงคลฝังเพียวประชากรเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทหรือการตอนกิ่งควรมีองค์ประกอบเฉพาะของประเภทอื่น ๆและ เซลล์ประสาท glial ชวนชื้น แบบสูงสุดการศึกษาล่าสุดระบุว่า บทบาทหลักของการระบุลักษณะฟีโนไทป์ในความรู้สึกระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน แนะนําที่สําคัญ คือ ชะตากรรม glial และการตัดสินใจโดย nscs ตั้งต้นก่อน หรือ หลัง 19 transplantation18 .

โปรโตคอลสำหรับรุ่นของเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาท ( รูปที่ 2 และเสริมตาราง 1 ออนไลน์ ) ให้สูงขึ้นเพื่อประชากรเซลล์ผสมfluorescence-activated เซลล์เรียง ( facs ) ของ mesencephalic เกี่ยวกับโดปามีนตั้งต้นมีจำกัดประสบความสำเร็จเพราะความยากลำบากในการหาแอนติเจนพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจง โฮโมโลกัส recombination20 อาจทำให้มันเป็นไปได้ที่จะสร้าง escs มนุษย์พันธุกรรมแสดงยีนรายงานผลที่อนุญาตให้สำหรับการเกี่ยวกับโดปามีน neuroblasts .

ว่าประสาทเกี่ยวกับโดปามีนใหม่ถูกสร้างขึ้นจากภายใน nscs ในผู้ใหญ่สมองจะขัดแย้ง จ้าว และ al.21 รายงานการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทในผู้ใหญ่เมาส์ substantia ไนกร้า ( รูปที่ 2 ) อัตราของ neurogenesis สองเท่าหลังจากที่รอยโรคของระบบโดพามีน ในทางตรงกันข้ามนักวิจัยอื่น ๆ การตรวจสอบเพียง glial ตอบสนองและล้มเหลวในการตรวจสอบใด ๆต่อไปนี้เกี่ยวกับโดปามีน neurogenesis lesions22 23 ( วาย เฉิน , . AI และ d.m. แผลส่วนบุคคล การสื่อสาร d.k. มอร์ริสร์ว et al . , การสื่อสารส่วนตัว ) ในการศึกษาของจ้าว และ al.21 หลักฐานสำหรับ neurogenesis เป็นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับ bromodeoxyuridine ประสานซึ่ง อย่างไรก็ตาม อาจจะยังมี explanations24 25 .

วิธีการพัฒนา stem-cell รักษาพาร์กินสัน : เซลล์บำบัดทางการแพทย์ต้องแข่งขันให้ข้อดีกว่าการรักษาในปัจจุบันสำหรับ PD เซลล์ตามแนวทางควรจูงยาวนาน การปรับปรุงหลักของการเคลื่อนไหว และการปราบปราม dyskinesias . หรือเซลล์ใหม่ ควรปรับปรุงอาการที่ทนต่อการรักษาอื่นๆ เช่น ปัญหาความสมดุลหลังจากการ grafts4 , 6 , 7 ได้ไม่เกินที่พบด้วย stimulation26 สมองส่วนลึก และไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อสำหรับการดื้อยา symptoms4 . สมบูรณ์กู้คืนอาจเป็นเพราะเป็นเพียงส่วนหนึ่งของแต่ได้รับ reinnervated4 , 9 แม้แต่ในสัตว์ที่มีดี reinnervation อย่างไรก็ตาม การ partial27 เท่านั้น ,แสดงว่า ectopic ตอนกิ่งจัดวางในแต่อาจจะมีความสําคัญสําคัญ กราฟที่ฝังอยู่ใน substantia ไนกร้าให้ปรับปรุงใน animals27 , 28 และได้รับการทดสอบ clinically29 แต่พวกเขาไม่สามารถที่จะสร้าง pathway27 วิถีไนโกรสไตรตาล

แม้ว่าเทคโนโลยีสเต็มเซลล์สามารถสร้างจำนวนมากของเกี่ยวกับโดปามีนประสาท ,การพัฒนาเซลล์บำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับ PD จะต้องสามความก้าวหน้าเพิ่มเติม ก่อนเกณฑ์ที่ดีสำหรับการเลือกผู้ป่วยที่เหมาะสมสำหรับเซลล์บำบัดจะต้องกำหนดเซลล์บำบัดเกี่ยวกับโดปามีนส่วนใหญ่จะประสบความสำเร็จเฉพาะในผู้ที่ได้รับผลกระทบ บุคคลที่แสดงเครื่องหมายที่มีประโยชน์ในการตอบสนองและแอล - โดปาซึ่งพยาธิสภาพหลักคือการสูญเสียเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาท อาการที่เกี่ยวข้องกับโรค debilitating ใน PD และยังเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในมโนนุกูลไม่ จนกว่าเราจะรู้วิธีการซ่อมแซมระบบเหล่านี้การลงทะเบียนของแต่ละบุคคลด้วย เช่น อาการทางคลินิกกับการรักษาด้วยเซลล์เกี่ยวกับโดปามีนควรพิจารณาอย่างรอบคอบ

สอง ประสิทธิภาพการทำงานของกราฟจะต้องปรับปรุง บนพื้นฐานของภาพก่อนศัลยกรรมขั้นตอนการปลูก ควรปรับแต่งเกี่ยวกับขนาดและที่ตั้งของกราฟต์เซลล์เพื่อซ่อมแซมระบบโดพามีนจะสมบูรณ์ที่สุด ในสมองของผู้ป่วยแต่ละ มีจนไม่มีหลักฐานว่าสเต็มเซลล์–ได้มาเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทจะทำให้เด่นชัดมากขึ้นการปรับปรุงเมื่อเทียบกับการทำงานของการปลูกถ่าย .หนึ่งประโยชน์ด้วยสเต็มเซลล์มีความเป็นไปได้สำหรับควบคุมการดัดแปรพันธุกรรม ซึ่งตัวอย่างที่สามารถใช้เพื่อเพิ่มความอยู่รอดการโยกย้ายและหน้าที่ของตน progeny19 , 30 , 31 , 32 สำหรับการกลับรายการที่สมบูรณ์มากขึ้นของอาการพาร์กินสัน มันอาจจะต้องมีการฉีดกระตุ้น regrowth ของจากกราฟใน substantia ไนกร้าไปแต่ ;นี้อาจจะต้องปรับการโฮสต์สามารถ mechanisms33 . ความสามารถของกราฟต์ nscs ช่วยเหลือผิดปกติเกี่ยวกับโดปามีน neurons34 ผ่านรุ่นของโมเลกุล neurotrophic , นอกจากนี้ยังสามารถส่งเสริมการบรรเทาอาการ ( ช่องที่ 1 ) แต่ไม่รู้ว่าเซลล์ที่จําเป็นสําหรับในผู้ป่วยปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดของมนุษย์ผลการ grafts7 แนะนำด้วย allogeneic ที่มีการแสดง อย่างน้อย 1 ปี หลังการปลูก คือ ที่จำเป็นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพผลการทํางาน ถ้าปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่เป็นปัญหามาก แนวทางการแก้ไข อาจจะสร้าง escs พันธุกรรมหรือ nscs .isogenic สเต็มเซลล์ดูเหมือนเหมาะแต่ต้องการการรักษา หรือการใช้ผู้ใหญ่สเต็มเซลล์จากผู้ป่วย

3 กลยุทธ์เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่ต้องพัฒนา รูปแบบใหม่ของสัตว์จะต้องเปิดเผยกลไกพยาธิสรีรวิทยาของการเกิด dyskinesias35 .ความเสี่ยงจาก escs ไวรัสชิคุนกุนยาตลอดจนผลของการนำยีนใหม่ในเซลล์ต้นกำเนิดประสาท ( ซึ่งควรจะรอบคอบประเมิน ฝังลง escs เมาส์หนูแต่ทำให้เทอ ทอมัสใน 20% ของ animals36 . อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงจะลดลง ถ้าเซลล์มีความแตกต่างก่อนหลอด ที่สำคัญescs ดูเหมือนมีแนวโน้มที่จะสร้างเนื้องอกเมื่ออยู่ในสปีชีส์เดียวกัน จากที่พวกเขา derived37 . ดังนั้น การขาดของเนื้องอกหลังฝังมนุษย์ escs เป็นสัตว์ฟันแทะ ไม่รวมถึงผู้ที่เกิดขึ้นในสมองของมนุษย์ เพื่อปรับปรุงความปลอดภัยอาจจะจำเป็นต้องมีวิศวกร escs regulatable ฆ่าตัวตายยีน

สามารถเซลล์บำบัดทำงานในจังหวะ ?
ในจังหวะการอุดตันของหลอดเลือดสมองขาดเลือดทำให้เกิดการโฟกัสในภูมิภาค CNS จำกัด หลายประเภทที่แตกต่างของเซลล์ประสาท glial และเสื่อมลงในจังหวะ มันยังทำให้พบว่าก่อให้เกิดอาการแทนการบรรเทาในบุคคลที่มีประสบจังหวะ ในรายงานเฉพาะทางคลินิกทดลองคน กับจังหวะที่มีผลต่อทั้งสองกลุ่มได้รับปลูกถ่ายเซลล์ประสาทที่เกิดจากมนุษย์ nt-2 teratocarcinoma ไพรทีใน infarcted area38 . การปรับปรุงในบางผลกระทบบุคคล มีความสัมพันธ์กับกิจกรรมที่เพิ่มการเผาผลาญ site39 รับสินบน . การค้นพบนี้อาจถูกตีความว่าเป็นฟังก์ชันกราฟ แต่ก็สะท้อนให้เห็นถึงการอักเสบหรือเพิ่มกิจกรรมในเซลล์โฮสต์การชันสูตรศพในบุคคลหนึ่ง ที่ต้องทุกข์ทรมานจากโรคหลอดเลือดสมองพบประชากรโดยเซลล์แสดงเครื่องหมาย และใน 2 ปีหลัง surgery40

เซลล์ประสาทจากสเต็มเซลล์เลือด
เซลล์จากแหล่งอื่น ได้ทดสอบความสามารถในการสร้างสมองส่วนหน้าและปรับปรุงฟังก์ชันหลังการปลูกในสัตว์ภายใต้จังหวะ ( ตารางที่ 2 ออนไลน์เสริม )แม้ว่าการปลูกถ่ายเซลล์สามารถอยู่รอดและบางส่วนกลับมีพฤติกรรมเกิด กลไกพื้นฐานการตรวจสอบการปรับปรุงมีความชัดเจนและมีหลักฐานน้อยแทนการ . ในกรณีส่วนใหญ่เพียงไม่กี่โดยเซลล์รอดชีวิตและเหล่านี้ไม่ได้แสดงฟีโนไทป์ของเซลล์ประสาทตาย นอกจากนี้แต่ไม่รู้ว่าเซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์การทำงาน และสร้างการเชื่อมต่อกับเซลล์โฮสต์ ไขกระดูก และเซลล์ก็อธิบายได้ให้สูงขึ้นเพื่อเซลล์ประสาทในจังหวะทำลายสมอง ( ตารางที่ 2 ออนไลน์เสริม ) อย่างไรก็ตามสองความท้าทายการตีความนี้ โดยรายงานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับการปรากฏตัวของผู้บริจาคและเซลล์ประสาทหลังการบริหารระบบไขกระดูก cells41 42 .

ล่าสุดพบในสัตว์ฟันแทะ แนะนำเป็นทางเลือกวิธีการเซลล์บำบัดในการยึดตนเองซ่อม ( รูปที่ 3 )จังหวะนำไปสู่สร้างเซลล์ประสาทเพิ่มขึ้นจาก nscs ในโซน subventricular ( svz ) 43 , 44 , 45 กลุ่มเด็กเหล่านี้อพยพเข้ามาในความเสียหาย แต่ที่พวกเขาแสดงเครื่องหมายของ striatal ขนาดกลาง มีหนามตามเซลล์ประสาท ดังนั้นเซลล์ประสาทใหม่ดูเหมือนจะแยกเป็นฟีโนไทป์ของที่สุดเซลล์ประสาทถูกทำลายโดยแผลขาดเลือด อย่างไรก็ตามเพราะ > 80% ของเซลล์ประสาทใหม่ตายในช่วงสัปดาห์แรกหลังจากจังหวะ พวกเขาเพียง แต่เปลี่ยนเป็นเสี้ยวเล็ก ๆ ( 0.2% ) ของผู้ใหญ่ striatal เซลล์ประสาทที่ died44 . ปัจจัยหลายอย่างสามารถเพิ่มโดยการกระตุ้นการ neurogenesis ผู้ใหญ่และ / หรือปรับปรุงการอยู่รอดของเซลล์ประสาทใหม่ ๆรวมทั้งส่วนปัจจัยการเจริญเติบโต 2 ( fgf-2 ) 46 , 47 , epidermal growth factor ( EGF ) factor46 48 , สเต็มเซลล์ ,erythropoietin49 brain-derived neurotrophic , factor50 , 51 , แคสเปส inhibitors52 และแก้อักเสบ drugs53 , 54 .