Cisplatin (CP) is used as an antineoplastic drug in the clinic, but its nephrotoxicity limits its use. Grape seed proanthocyanidin extract (GSPE) is a powerful antioxidant. In this study, we investigated whether GSPE can prevent CP-induced nephrotoxicity and explored the underlying mechanism. Male C57/BL6 mice were randomly divided into four groups: control group (N), CP group (C), receiving an intraperitoneal (ip) injection of 20 mg/kg CP, GSPE group (G), receiving an intragastric (ig) dose of 500 mg/kg GSPE, and CP+GSPE group (C+G), where ig administration of GSPE was performed 30 min prior to ip injection of CP, followed by an additional ig administration of GSPE 72 h later. Blood and kidney samples were collected 120 h after treatment. The pathological changes in the kidney were examined by periodic acid-Schiff (PAS) staining, while the protein levels of glucose-regulated protein 78 (GRP78), phosphorylated‑extracellular signal-regulated kinase (p-ERK) and caspase-12 were examined by western blotting and immunohistochemical staining. Apoptosis was examined by a terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick‑end labeling (TUNEL) assay. Compared to the CP group, the CP+GSPE group had a significant decrease in the level of blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr) and reduced renal index (RI) (P
Cisplatin (CP) จะใช้เป็นตัวยา antineoplastic ในคลินิก แต่ nephrotoxicity การจำกัดการใช้ สารสกัดจากเมล็ดองุ่น proanthocyanidin (GSPE) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพ ในการศึกษานี้ เราตรวจสอบว่า GSPE สามารถป้องกัน CP ทำให้เกิด nephrotoxicity และสำรวจกลไกต้นแบบ ชาย C57/BL6 หนูถูกสุ่มแบ่งออกเป็นสี่กลุ่ม: กลุ่มควบคุม (N), กลุ่ม CP (C), รับฉีด intraperitoneal (ip) ของ 20 มิลลิกรัม/กิโลกรัม CP กลุ่ม GSPE (G), ได้รับยา intragastric (ig) เป็นของ GSPE, 500 มิลลิกรัม/กิโลกรัม และกลุ่ม CP + GSPE (C + G), ซึ่งบริหาร ig GSPE ทำการ 30 นาทีก่อนฉีด ip CP ตาม ด้วยการบริหารเพิ่มเติม ig GSPE 72 h ในภายหลัง ตัวอย่างเลือดและไตถูกเก็บรวบรวม 120 h หลังการรักษา การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในไตถูกตรวจสอบ โดยธาตุกรดองท์ชิฟฟ์ (PAS) ย้อมสี ในขณะโปรตีนระดับควบคุมกลูโคสโปรตีน 78 (GRP78), phosphorylated‑extracellular ควบคุมสัญญาณ kinase (p-ERK) และ caspase-12 ถูกตรวจสอบ โดย blotting วิธีเวสเทิร์นและย้อมสี immunohistochemical Apoptosis ถูกตรวจสอบ โดย dUTP nick‑end transferase deoxynucleotidyl เทอร์มินัลติดฉลาก (TUNEL) วิเคราะห์ เมื่อเทียบกับกลุ่ม CP กลุ่ม CP + GSPE ได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับของเลือดยูเรียไนโตรเจน (BUN), creatinine ในซีรั่ม (Scr) และดัชนีไต (RI) ลดลง (P < 0.05), และแสดงให้เห็นความเสียหาย histopathological จำกัด จำนวน TUNEL บวกเซลล์ถูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม CP + GSPE เมื่อเทียบกับกลุ่ม CP (P < 0.05), และค่าโปรตีนของ GRP78, p-ERK และ caspase-12 ถูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม CP + GSPE (P < 0.05) เราสรุปว่า GSPE สามารถป้องกันการทำงานไต CP ทำให้เกิด nephrotoxicity และสามารถ attenuate apoptosis stress‑induced endoplasmic ลัม (ER) ผ่านข้อบังคับของทางเดินของ caspase-12
การแปล กรุณารอสักครู่..