Introduction: Cannabinoids have shown to reduce joint damage in animal models of arthritis and reduce matrix
metalloproteinase expression in primary human osteoarthritic (OA) chondrocytes. The actions of cannabinoids
are mediated by a number of receptors, including cannabinoid receptors 1 and 2 (CB1 and CB2), Gprotein-coupled
receptors 55 and 18 (GPR55 and GPR18), transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1), and
peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma (PPARa and PPARc). However, to date very few
studies have investigated the expression and localization of these receptors in human chondrocytes, and expression
during degeneration, and thus their potential in clinical applications is unknown.
Methods: Human articular cartilage from patients with symptomatic OA was graded histologically and the expression
and localization of cannabinoid receptors within OA cartilage and underlying bone were determined
immunohistochemically. Expression levels across regions of cartilage and changes with degeneration were
investigated.
Results: Expression of all the cannabinoid receptors investigated was observed with no change with grade of
degeneration seen in the expression of CB1, CB2, GPR55, PPARa, and PPARc. Conversely, the number of chondrocytes
within the deep zone of cartilage displaying immunopositivity for GPR18 and TRPV1 was significantly
decreased in degenerate cartilage. Receptor expression was higher in chondrocytes than in osteocytes in the
underlying bone.
Conclusions: Chondrocytes from OA joints were shown to express a wide range of cannabinoid receptors even
in degenerate tissues, demonstrating that these cells could respond to cannabinoids. Cannabinoids designed to
bind to receptors inhibiting the catabolic and pain pathways within the arthritic joint, while avoiding psychoactive
effects, could provide potential arthritis therapies.
บทนำ: แคนนาบินได้แสดงเพื่อลดความเสียหายร่วมในรูปแบบสัตว์ของโรคไขข้ออักเสบ และลดเมตริกซ์นิพจน์ metalloproteinase ใน osteoarthritic มนุษย์หลัก chondrocytes (OA) การกระทำของแคนนาบินส่งต่อ ด้วยหมายเลขของผู้รับ รวมถึงรับ cannabinoid 1 และ 2 (CB1 และ CB2), คู่ Gproteinรับ 55 และ 18 (GPR55 และ GPR18), รับชั่วคราวอาจเกิด vanilloid 1 (TRPV1), และperoxisome proliferator การเปิดใช้งานตัวรับอัลฟาและแกมมา (PPARa และ PPARc) อย่างไรก็ตาม วันน้อยมากการศึกษามีการตรวจสอบนิพจน์และการแปลของตัวรับเหล่านี้ใน chondrocytes มนุษย์ และการแสดงเสื่อม และดังนั้นศักยภาพในการใช้งานทางคลินิกเป็นที่รู้จักวิธีการ: มนุษย์ข้อกระดูกอ่อนจากผู้ป่วยที่มีอาการ OA ได้อย่างช้า ๆ histologically และนิพจน์และกำหนดแปล cannabinoid รับโอกระดูกอ่อนและกระดูกต้นimmunohistochemically ระดับนิพจน์ในภูมิภาคของกระดูกอ่อนและการเปลี่ยนแปลงเสื่อมสภาพได้การตรวจสอบผลลัพธ์: สังเกต ด้วยไม่เปลี่ยนเกรดของตัวรับ cannabinoid ตรวจสอบกรรมวิธีในการแสดงออกของ CB1, CB2, GPR55, PPARa และ PPARc ในทางกลับกัน จำนวน chondrocytesภายในโซนลึกของกระดูกอ่อน แสดง immunopositivity GPR18 และ TRPV1 อย่างมีนัยสำคัญลดลงในกระดูกอ่อน degenerate รับนิพจน์ถูกใน chondrocytes กว่าใน osteocytes ในการต้นกระดูกบทสรุป: Chondrocytes จากข้อต่อโอเอที่แสดงการแสดงหลากหลายรับ cannabinoid แม้ในเนื้อเยื่อ degenerate การแสดงให้เห็นว่า เซลล์เหล่านี้สามารถตอบสนองการ cannabinoids ละเอียดมาก แคนนาบินที่ออกแบบมาเพื่อผูกกับตัวยับยั้งทาง catabolic และความเจ็บปวดภายใน arthritic ร่วม เลี่ยงทางจิตผล สามารถให้การรักษาโรคข้ออักเสบอาจเกิดขึ้น
การแปล กรุณารอสักครู่..