Cytotoxic Activity of Tannins. Stud

Cytotoxic Activity of Tannins. Studies conducted with tumor cell lines have shown that several monomeric− oligomeric ellagitannins exhibit potent cytotoxicity against carcinoma cell lines and lower cytotoxicity to normal cells. In our preceding paper, we presented the effects of some monomeric and dimeric tannins on oral squamous cell carcinoma (HSC-2, HSC-3, and HSC-4) and promyelocytic leukemia (HL-60) cell lines compared with their effect on human oral normal cells (HGF, HPC, and HPLF). In our efforts to find candidates for developing into efficient antitumor
agents, five macrocyclic-type tannins, nilotinin T1 (5, Figure 2), tamarixinin B (8), nilotinin D9 (10), and hirtellins C (11) and F (12) (Figure 3), were also investigated against these cell lines following the procedures shown in the Experimental Section.

Compounds examined in the present study showed significant cytotoxic effects with medium to high tumorspecificity(TS) indices against all of the tested tumor cell lines, as shown in Table 4. Although the effects of these macrocyclictype tannins (5, 8, and 10−12) (TS = 2.2−2.9) are relatively lower than the linear and hellinoyl-type tannins isolated from the same plant (TS = 2.1−7.1), their potencies are still higher than synthetic ketones (TS = 1.2−1.8), natural potent cytotoxic polyphenols (flavones, flavonols, and prenylated flavonoids) (TS = 1.2−2.3), terpenes (triterpene aglycones and triterpene glycosides) (TS = 1.2−1.6), and coumarins (TS = 2.4) and comparable with those of 5-fluorouracil (5-FU) (TS > 3.35) and melphalan (TS = 4.09).

The ellagitannins, hirtellins A and B and tamarixinin A, from Tamarix plants exhibited strong antitumor activity upon single intraperitoneal injection to mice four days before intraperitoneal inoculation of the sarcoma-180 cells, which agrees with our results of the cytotoxic activity study of the same and other tannins11 and with the results of the cytotoxic investigation shown in this paper. These results support the possibility of developing antitumor ellagitannins with low toxicity from tamaricaceous plants.

T.nilotica has been known since pharaonic times and has been mentioned in medical papyri to relieve headache and as an antipyretic, an anti-inflammatory, and an aphrodisiac.6 In our preceding paper on T. nilotica we reported several ellagitannins with strong cytotoxic effects.11 We report here the isolation and structural elucidation of five new monomeric−trimeric ellagitannins, together with four known ones, from T. nilotica. Cytotoxic effects of macrocyclic-type tannins are also discussed. The mode of action of these compounds remains to be established.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กิจกรรม cytotoxic ของ Tannins ศึกษาที่ดำเนินการกับรายการเซลล์เนื้องอกได้แสดงหลาย monomeric− oligomeric ellagitannins แสดง cytotoxicity มีศักยภาพกับบรรทัดเซลล์ carcinoma และ cytotoxicity ต่ำกว่าเซลล์ปกติ ในกระดาษของเราก่อนหน้านี้ เราแสดงลักษณะพิเศษของ tannins บาง monomeric และ dimeric squamous ปากเซลล์ carcinoma (มงเปอ-2 มงเปอ-3 และ 4 มงเปอ) และบรรทัดเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว (HL-60) promyelocytic เปรียบเทียบกับผลที่เกิดขึ้นในช่องปากปกติเซลล์มนุษย์ (HGF, HPC และ HPLF) ในความพยายามของเราในการค้นหาผู้สมัครพัฒนาไปอย่างมีประสิทธิภาพ antitumorตัวแทน ห้าชนิด macrocyclic tannins, nilotinin T1 (5 รูปที่ 2), B (8, nilotinin D9 tamarixinin (10), hirtellins C (11) และ F (12) (รูปที่ 3), ยังมีอกกับบรรทัดของเซลล์เหล่านี้ตอนที่แสดงในส่วนทดลอง สารประกอบในการศึกษาปัจจุบันพบลักษณะสำคัญ cytotoxic กับปานกลางถึงสูง tumorspecificity(TS) ดัชนีกับเนื้องอกที่ผ่านการทดสอบทั้งหมดเซลล์บรรทัด ดังที่แสดงในตาราง 4 แม้ว่าผลของ tannins macrocyclictype เหล่านี้ (5, 8 และ 10−12) (TS = 2.2−2.9) มีค่อนข้างต่ำกว่า tannins เชิงเส้นและ hellinoyl ชนิดที่แยกต่างหากจากโรงงานเดียวกัน (TS = 2.1−7.1), potencies ของพวกเขาจะยังคงสูงกว่าสังเคราะห์คีโตน (TS = 1.2−1.8), ธรรมชาติมีศักยภาพ cytotoxic โพลีฟีน (flavones, flavonols และ prenylated flavonoids) (TS = 1.2−2.3), terpenes (triterpene aglycones และ triterpene glycosides) (TS = 1.2−1.6), และ coumarins (TS = 2.4) และเทียบเท่ากับ 5-fluorouracil (5-FU) (TS > 3.35) และ melphalan (TS = 4.09) Ellagitannins, hirtellins A และ B และ tamarixinin A จากพืชทามาริสก์จัดแสดงกิจกรรม antitumor แข็งแกร่งเมื่อฉีด intraperitoneal เดียวกับหนูสี่วันก่อนเซลล์ sarcoma 180, intraperitoneal inoculation ซึ่งตกลง กับผลของการศึกษากิจกรรม cytotoxic เหมือนกันและ tannins11 อื่น ๆ และ มีผลของการสอบสวน cytotoxic ที่แสดงในเอกสารนี้ ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนสามารถพัฒนา antitumor ellagitannins มีความเป็นพิษต่ำจากพืช tamaricaceousT.nilotica รู้จักตั้งแต่เวลา pharaonic และได้รับการกล่าวใน papyri แพทย์เพื่อบรรเทาอาการปวดศีรษะ และเป็นสวะ การต้านการอักเสบ และ aphrodisiac.6 เป็นกระดาษของเราข้างบนต.นิล เรารายงาน ellagitannins หลาย ด้วย cytotoxic effects.11 แข็งแรง เรารายงานนี่ elucidation แยกและโครงสร้างของห้าใหม่ monomeric−trimeric ellagitannins กับสี่รู้จักคน จากต.นิล ยังมีกล่าวผล cytotoxic ของ tannins macrocyclic ชนิด โหมดของการดำเนินการของสารประกอบเหล่านี้ยังคงอยู่เพื่อสร้าง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

cytotoxic กิจกรรมของแทนนิน การศึกษาดำเนินการที่มีเส้นของเซลล์มะเร็งได้แสดงให้เห็นว่าหลาย ellagitannins monomeric- oligomeric แสดงศักยภาพความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งและเป็นพิษต่ำกว่าเซลล์ปกติ ในบทความก่อนหน้านี้ของเราที่เรานำเสนอผลกระทบของบางอย่างแทนนิน monomeric และ dimeric ใน squamous เซลล์ในช่องปาก (HSC-2, HSC-3 และ HSC-4) และมะเร็งเม็ดเลือดขาว promyelocytic (HL-60) เซลล์เมื่อเทียบกับผลกระทบต่อมนุษย์ เซลล์ปกติในช่องปาก (HGF, HPC และ HPLF) ในความพยายามของเราที่จะหาผู้สมัครสำหรับการพัฒนาเป็นต้านที่มีประสิทธิภาพตัวแทนห้าแทนนิน macrocyclic ชนิด nilotinin T1 (5, รูปที่ 2) tamarixinin B (8), nilotinin D9 (10) และ hirtellins C (11) และ F (12 ) (รูปที่ 3) ได้รับการตรวจสอบยังกับเหล่านี้เซลล์ทำตามขั้นตอนที่แสดงในส่วนการทดลอง. สารประกอบการตรวจสอบในการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าผลกระทบที่เป็นพิษที่สำคัญกับสื่อในการ tumorspecificity สูง (TS) ดัชนีกับทั้งหมดของเซลล์เนื้องอกทดสอบ ดังแสดงในตารางที่ 4 แม้ว่าผลกระทบของเหล่านี้แทนนิน macrocyclictype (ที่ 5, 8 และ 10-12) (TS = 2.2-2.9) ค่อนข้างต่ำกว่าเส้นและแทนนิน hellinoyl ชนิดที่แยกได้จากโรงงานเดียวกัน (TS = 2.1 -7.1) potencies ของพวกเขาจะยังคงสูงกว่าโตนสังเคราะห์ (TS = 1.2-1.8) โพลีฟีนพิษตามธรรมชาติที่มีศักยภาพ (flavones, flavonols และ prenylated flavonoids) (TS = 1.2-2.3) terpenes (aglycones triterpene และไกลโคไซด์ triterpene) ( TS = 1.2-1.6) และ coumarins (TS = 2.4) และสามารถเทียบเคียงกับบรรดา 5 fluorouracil (5-FU) (TS> 3.35) และ melphalan (TS = 4.09). ellagitannins, hirtellins A และ B และ tamarixinin จากพืช Tamarix แสดงฤทธิ์ต้านที่แข็งแกร่งเมื่อฉีดเข้าช่องท้องเดียวที่หนูสี่วันก่อนการฉีดวัคซีนเข้าช่องท้องของซิ-180 เซลล์ที่เห็นด้วยกับผลของเราของการศึกษาฤทธิ์ของ tannins11 เดียวกันและอื่น ๆ และกับผลการสอบสวนพิษที่ แสดงในบทความนี้ ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนความเป็นไปได้ของการพัฒนา ellagitannins ต้านที่มีความเป็นพิษต่ำจากพืช tamaricaceous ได้. T.nilotica ได้รับการรู้จักกันมาตั้งแต่ครั้ง Pharaonic และได้รับการกล่าวถึงใน papyri ทางการแพทย์เพื่อบรรเทาอาการปวดหัวและเป็นไข้ต้านการอักเสบและ aphrodisiac.6 ในบทความก่อนหน้านี้ของเราในทีนิลที่เรารายงาน ellagitannins หลายพิษที่แข็งแกร่ง effects.11 เรารายงานที่นี่การแยกและการชี้แจงของโครงสร้างของห้าใหม่ ellagitannins monomeric-trimeric ร่วมกับสี่คนที่รู้จักกันจาก T. นิล ผลกระทบพิษของแทนนิน macrocyclic ชนิดนอกจากนี้ยังมีการกล่าวถึง โหมดของการกระทำของสารเหล่านี้ยังคงที่จะจัดตั้งขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พิษต่อเซลล์มะเร็งของแทนนิน การศึกษาโรคเนื้องอกเซลล์แสดงให้เห็นว่ามีหลายวิธี บริษัท เวสเทิร์น โอลิโก ellagitannins จัดแสดงศักยภาพพิษต่อเซลล์มะเร็ง และเซลล์เส้นล่างกับเซลล์ปกติ ในหน้ากระดาษที่เรานำเสนอผลของวิธีท้องเฟ้อแทนนินในช่องปาก squamous เซลล์ ( hsc-2 hsc-3 , ,และ hsc-4 ) และด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ( hl-60 ) เซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับผลของมนุษย์เซลล์ปกติ ( ด้วยปากเปล่า HPC และ hplf ) ในความพยายามของเราเพื่อหาผู้สมัครเพื่อพัฒนาให้เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพเหมาะสม
5 แทนนินชนิด macrocyclic nilotinin , T1 ( 5 รูปที่ 2 ) , tamarixinin B ( 8 ) , nilotinin D9 ( 10 ) และ ( 11 ) hirtellins C และ F ( 12 ) ( รูปที่ 3 )นอกจากนี้ยังพิจารณาต่อเซลล์เหล่านี้ตามขั้นตอนที่แสดงในส่วนของการทดลอง

สารทดสอบในการศึกษาผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเซลล์ กับปานกลาง tumorspecificity สูง ( TS ) ดัชนีกับทั้งหมดของการทดสอบเซลล์เนื้องอก ดังแสดงในตารางที่ 4 แม้ว่าผลของแทนนิน macrocyclictype เหล่านี้ ( 5 , 8 และ 10 − 12 ) ( TS = 2.2 − 29 ) จะค่อนข้างต่ำกว่าเส้นและ hellinoyl แทนนินชนิดแยกจากโรงงานเดียวกัน ( TS = 2.1 − 1 ) potencies ของพวกเขายังสูงกว่าคีโตนสังเคราะห์ ( TS = 1.2 − 1.8 ) , ธรรมชาติที่มีศักยภาพทโพลีฟีน ( flavonols , และสารประกอบฟลาโวนซึ่งมีหมู่พรีนิลในสูตรสารฟลาโวนอยด์ ( TS ) = 1.2 บริษัท เวสเทิร์น เทอร์ปีน ( 2.3 ) aglycones triterpene triterpene glycosides ) และ ( TS = 1.2 − 1.6 ) และคูมาริน ( TS = 24 ) และเทียบเคียงกับบรรดา 5-fluorouracil ( 5-fu ) ( TS > 3.35 ) และเมลฟาแลน ( TS = 4.09 )

ellagitannins hirtellins A และ B , และ tamarixinin , จากพืชอาณาจักรพูยอมีแข็งแรงเหมาะสมกิจกรรมเมื่อฉีดเข้าช่องท้องหนูสี่วันเดียวก่อนการฉีดวัคซีนใน sarcoma-180 เซลล์ ,ซึ่งสอดคล้องกับผลของความเป็นพิษต่อกิจกรรมการศึกษาเดียวกัน และ tannins11 อื่น ๆและด้วยผลของความเป็นพิษต่อการสืบสวนที่แสดงในบทความนี้ ผลเหล่านี้สนับสนุนความเป็นไปได้ของการพัฒนา ellagitannins เหมาะสมกับต่ำพิษจากพืช tamaricaceous

Tด้วยได้รับทราบตั้งแต่ฟาโรห์นิคครั้งและได้รับการกล่าวถึงใน papyri ทางการแพทย์เพื่อบรรเทาอาการปวดศีรษะและเป็นยาลดไข้ , แก้อักเสบ และ 6 ของเรานะ ก่อนหน้านี้เรารายงานกระดาษที ด้วยหลาย ellagitannins ด้วยแรงฤทธิ์ effects.11 เรารายงานการแยกและหาสูตรโครงสร้างของที่นี่ห้าใหม่เกิด trimeric ellagitannins − ,ร่วมกับสี่รู้จัก คน จาก ต. ด้วย . ผลพิษของแทนนินชนิด macrocyclic ยังกล่าวถึง โหมดของการกระทำของสารประกอบเหล่านี้ยังคงที่จะจัดตั้งขึ้น