Hypoxia inducible factor 1 (HIF-1)

Hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) is composed of two
subunits, an oxygen-sensitive inducible factor (HIF-1R) and
the constitutive HIF-1 [also known as AhR nuclear translocator
(ARNT)], which may prove to be an important target
in diseases that have a hypoxic component such as cancer
(where the interior of a tumor is anoxic compared with the
outer surfaces), heart disease, and/or stroke. The involvement
of HIF proteins with a variety of inhibitors (not necessarily
direct inhibition, but alteration of transduction pathways
upstream and downstream) have been reviewed, and included
in the review are well-known materials with natural product
“backgrounds”, such as Taxol, vincristine, 2-methoxyestradiol,
rapamycin, GA, quinocarmycin, and the IP3K inhibitors
wortmannin and LY-294002.
due to unacceptable levels of toxicity, but its close relative
-lapachone (120; Scheme 21) has demonstrated interesting
molecular target activity, with one mechanism of action being
the induction of apoptosis in transformed cells. Evidence
of its involvement in transcription processes has been
reported, demonstrating that the agent induced activation of
caspase-3, inhibition of NFκB, and subsequent downregulation
of bcl-2. Currently, -lapachone (ARQ501) is in
phase II clinical trials in the U.S.A. for advanced solid
tumors, and further information on the background of these
agents may be obtained from a 2004 review.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Hypoxia inducible คูณ 1 (HIF-1) ประกอบด้วย 2subunits ความลับของออกซิเจน inducible ปัจจัย (HIF-1R) และขึ้น HIF-1 [เรียกอีกอย่างว่า AhR นิวเคลียร์ translocator(ค้า ARNT)], ซึ่งอาจพิสูจน์ให้ เป็นเป้าหมายสำคัญในโรคที่มีส่วนประกอบที่แปรเช่นโรคมะเร็ง(ภายในของเนื้องอกเป็น anoxic เปรียบเทียบกับการพื้นผิวด้านนอก), โรคหัวใจ หรือโรคหลอดเลือดสมอง มีส่วนร่วมของโปรตีน HIF มีหลากหลาย inhibitors (ไม่จำเป็นต้องยับยั้งโดยตรง แต่เทียบมนต์ transductionต้นน้ำน้ำ) มีการตรวจสอบ และรวมในการทบทวนจะรู้จักวัสดุ ด้วยผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ"พื้น" Taxol, vincristine, 2 methoxyestradiolrapamycin, GA, quinocarmycin และ IP3K inhibitorswortmannin และ 294002 ลีเนื่องจากไม่สามารถยอมรับระดับของความเป็นพิษ แต่เป็นญาติใกล้ชิด-lapachone (120 โครงร่างที่ 21) ได้แสดงให้เห็นว่าน่าสนใจกิจกรรมเป้าหมายโมเลกุล มีกลไกการดำเนินการการเหนี่ยวนำ apoptosis ในเซลล์แปรรูป หลักฐานของการมีส่วนร่วมในกระบวนการ transcription ได้รายงาน การเห็นว่า ตัวแทนทำให้เกิดการเปิดใช้งานcaspase-3, NFκB และ downregulation ต่อมายับยั้งbcl-2 ขณะนี้, - lapachone (ARQ501) อยู่ในระยะ II คลินิกในสหรัฐอเมริกาสำหรับของแข็งขั้นสูงเนื้องอก และเพิ่มเติมข้อมูลเบื้องหลังเหล่านี้ตัวแทนอาจได้รับจากความคิด 2004

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ออกซิเจน inducible ปัจจัยที่ 1 (HIF-1) ประกอบด้วยสอง
หน่วยย่อย, ออกซิเจนที่ไวต่อปัจจัย inducible (HIF-1R) และ
เป็นส่วนประกอบ HIF-1 [ยังเป็นที่รู้จัก AhR นิวเคลียร์ translocator
(ARNT)] ซึ่งอาจพิสูจน์ให้เป็น เป้าหมายที่สำคัญ
ในโรคที่มีส่วนประกอบ hypoxic เช่นโรคมะเร็ง
(โดยที่การตกแต่งภายในของเนื้องอกเป็นซิกเมื่อเทียบกับ
พื้นผิวด้านนอก), โรคหัวใจและ / หรือโรคหลอดเลือดสมอง การมีส่วนร่วม
ของโปรตีน HIF มีความหลากหลายของสารยับยั้ง (ไม่จำเป็นต้อง
ยับยั้งโดยตรง แต่การเปลี่ยนแปลงของทางเดินพลังงาน
ต้นน้ำและปลายน้ำ) ได้รับการตรวจสอบและรวมถึง
ในการตรวจสอบเป็นวัสดุที่รู้จักกันดีกับผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ
"ภูมิหลัง" เช่น Taxol, vincristine 2 methoxyestradiol,
rapamycin, GA, quinocarmycin และยับยั้ง IP3K
wortmannin และ LY-294002.
เนื่องจากระดับที่ยอมรับไม่ได้ของความเป็นพิษ แต่ของญาติสนิท
-lapachone (120; โครงการ 21) ได้แสดงให้เห็นที่น่าสนใจ
กิจกรรมเป้าหมายโมเลกุลด้วย กลไกของการกระทำที่ถูก
เหนี่ยวนำให้เกิด apoptosis ในเซลล์เปลี่ยน หลักฐาน
ของการมีส่วนร่วมในกระบวนการถอดความได้รับ
รายงานแสดงให้เห็นว่าตัวแทนเหนี่ยวนำให้เกิดการกระตุ้นของ
caspase-3, ยับยั้งการNFκBและ downregulation ที่ตามมา
ของ BCL-2 ปัจจุบัน -lapachone (ARQ501) อยู่ใน
ระยะที่สองการทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาสำหรับของแข็งขั้นสูง
เนื้องอกและข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับพื้นหลังของเหล่า
ตัวแทนอาจจะได้รับจากการตรวจสอบ 2004

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) is composed of two
subunits, an oxygen-sensitive inducible factor (HIF-1R) and
the constitutive HIF-1 [also known as AhR nuclear translocator
(ARNT)], which may prove to be an important target
in diseases that have a hypoxic component such as cancer
(where the interior of a tumor is anoxic compared with the
outer surfaces), heart disease, and/or stroke.การมีส่วนร่วมของ hif
โปรตีนที่มีความหลากหลายของโปรตีน ( ไม่จําเป็นต้อง
การยับยั้งโดยตรง แต่การเปลี่ยนแปลงของพลังงานทางเดิน
ตามน้ำทวนน้ำ และได้รับการทบทวนและรวม
ในการทบทวนเป็นวัสดุที่รู้จักกับผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ
" พื้นหลัง " เช่น Taxol 2-methoxyestradiol วินคริสทีน , , ,
quinocarmycin ราปามัยซิน , GA , , และ ip3k inhibitors
wortmannin and LY-294002.
due to unacceptable levels of toxicity, but its close relative
-lapachone (120; Scheme 21) has demonstrated interesting
molecular target activity, with one mechanism of action being
the induction of apoptosis in transformed cells. Evidence
of its involvement in transcription processes has been
reported, demonstrating that the agent induced activation of
caspase-3,ยับยั้ง NF κ B ,
downregulation ตามมาของ bcl-2 . ปัจจุบัน - lapachone ( arq501 ) ใน
ระยะที่ 2 การทดลองทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาสำหรับเนื้องอกของแข็ง
ขั้นสูงและข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับพื้นหลังของตัวแทนเหล่านี้อาจจะได้รับจาก 2004

รีวิว