Pathophysiotogic processes common t

Pathophysiotogic processes common to both vascular (multi-infarct) dementia and dementia of the Alzheimer type may include microglial activation with resultant generation of inflammatory cytokines and neurotoxic free radicals, decreased secretion of nerve growth factor by astrocytes, excess release of glutamate with associated neurotoxicity, and loss: of cholinergic neurons. The functional benefits and neuroprotective effects of propentofylline (PPF)stem from its interference with these overlapping pathways of neurodegeneration. The clinical pharmacology and safety of PPF were studied in a number of phase I studies in healthy young and elderly adults and in patients with renal or hepatic impairment. These studies have shown that PPF 300 mg t.i.d. is safe and well tolerated when taken on an empty stomach 1 h before meals. In a randomized, double-blind phase II study involving 190 elderly subjects with clinically and psychometrically documented mild to moderate dementia, 12 weeks of PPF therapy produced significantly greater improvements than placebo in Gottfries-Brane-Steen (GBS) scores, Mini-Mental State Examination (MMSE) scores, and Clinical Global Impression (CGI), ratings. A subsequent phase II study using positron emission tomography (PET) revealed that cortical glucose metabolism improved significantly in patients with vascular dementia after 12 weeks of PPF treatment but deteriorated significantly with placebo. A third phase 11 study, which enrolled patients with Alzheimer-type dementia, demonstrated that PPF significantly enhanced functional reserve, as reflected by increases in regional cerebral glucose metabolism after stimulation with a verbal memory task. In contrast, patients randomized to placebo exhibited a significant decline in functional activation and significant worsening in their MMSE scores over the course of this 12-week study. Propentofylline proved to be safe, well tolerated, and free of severe side effects in all three of these phase II trials. Phase I trial results suggest that significant food interactions occur with PPF, indicating that the drug should be taken on an empty stomach 1 h before meals. Phase II trial results indicate that PPF yields clinically measurable improvements in the symptoms of dementia and prevents loss of stimulation-related increases in glucose metabolism over a treatment period of 3 months. Whether these results indicate that PPF can slow the progression of dementia can be determined only by long-term trials specifically designed to determine the drug's effect on disease progression.

(C) Lippincott-Raven Publishers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กระบวนการ Pathophysiotogic ของหลอดเลือด (หลาย infarct) สมองเสื่อมและสมองเสื่อมชนิดอัลไซอาจรวมถึงเปิด microglial รุ่นผลแก่ของ cytokines อักเสบอนุมูลอิสระ neurotoxic หลั่งลดลงของเส้นประสาทเติบโตคูณ astrocytes, glutamate neurotoxicity เกี่ยวข้อง และสูญเสียเกินรุ่น: ของ cholinergic neurons ผลประโยชน์หน้าที่และผล neuroprotective ของ propentofylline (PPF) เกิดจากการรบกวนเหล่านี้ทับซ้อนหลักของ neurodegeneration ศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิกและความปลอดภัยของ PPF ในเฟส ผมศึกษา ในผู้ใหญ่สุขภาพเด็ก และผู้สูงอายุ และ ในผู้ป่วยที่มีผลที่ตับ หรือไต การศึกษานี้ได้แสดงให้เห็นว่า PPF 300 mg t.i.d. จะปลอดภัย และดีสมเมื่อนำมาขณะท้องว่างก่อนอาหาร 1 ชั่วโมง ในระยะเป็น randomized ตาบ อดคู่ ศึกษา เกี่ยวข้องกับเรื่องผู้สูงอายุ 190 กับทางคลินิก และ psychometrically เอกสารไมลด์กับสมองเสื่อมปานกลาง 12 สัปดาห์ของ PPF บำบัดผลิตปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญสูงกว่ายาหลอกใน Gottfries Brane Steen (GBS) คะแนน คะแนนสอบรัฐมินิจิต (MMSE) และคลินิกทั่วโลกประทับใจ (CGI), จัดอันดับ การศึกษา II ระยะต่อมาใช้โพซิตรอน (PET) เปิดเผยว่า เมแทบอลิซึมของกลูโคสที่เนื้อแน่นขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีสมองเสื่อมหลอดเลือดหลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา PPF แต่รูปกับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ศึกษา 11 การลงทะเบียนผู้ป่วยสมองเสื่อมชนิดอัลไซ ระยะที่สาม แสดงว่า PPF เพิ่มทำงานสำรอง อย่างมีนัยสำคัญสะท้อน โดยเพิ่มขึ้นในการเผาผลาญน้ำตาลในสมองภูมิภาคหลังการกระตุ้นด้วยงานจำวาจา ในทางตรงข้าม ผู้ป่วย randomized การประการจัดแสดงลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการเรียกใช้งานและสำคัญกำเริบในคะแนน MMSE ผู้ผ่านหลักสูตรการศึกษา 12 สัปดาห์นี้ Propentofylline พิสูจน์ให้ปลอดภัย เผื่อไว้ด้วย และผลข้างเคียงรุนแรงในทั้งสามของการทดลองเหล่านี้ II ระยะฟรี ระยะที่ผมทดลองผลแนะนำว่า อาหารสำคัญโต้เกิดแบบ PPF บ่งชี้ว่า ควรใช้ยาขณะท้องว่างก่อนอาหาร 1 ชั่วโมง ระยะ II ผลทดลองบ่งชี้ว่า PPF ทำให้ปรับปรุงการวัดผลทางคลินิกในโรคสมองเสื่อม และป้องกันการสูญเสียที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเพิ่มเผาผลาญน้ำตาลในช่วงระยะเวลาบำบัด 3 เดือน ว่าผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า PPF สามารถชะลอความก้าวหน้าของสมองเสื่อมถูกกำหนด โดยทดลองระยะยาวที่ออกแบบมาเพื่อกำหนดผลกระทบของยาเสพติดโรค progression.

(C) นก Lippincott ผู้เผยแพร่เท่านั้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กระบวนการ Pathophysiotogic ทั่วไปทั้งหลอดเลือด (หลายหัวใจวาย) ภาวะสมองเสื่อมและภาวะสมองเสื่อมของชนิดอัลไซเมอาจรวมถึงการเปิดใช้ microglial รุ่นด้วยผลลัพธ์ของการอักเสบและการเกิดอนุมูลอิสระอัมพาตลดการหลั่งของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทโดย astrocytes ปล่อยส่วนเกินของกลูตาเมตที่มีพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง และขาดทุนของเซลล์ประสาท cholinergic ผลประโยชน์และผลกระทบการทำงานของประสาท propentofylline (PPF) เกิดจากการแทรกแซงของตนกับเส้นทางที่ทับซ้อนกันเหล่านี้ของการเสื่อมของสมอง เภสัชวิทยาทางคลินิกและความปลอดภัยของ PPF มีการศึกษาในหลายขั้นตอนการศึกษาที่หนึ่งในเด็กผู้ใหญ่และผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือตับ การศึกษาเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นว่า PPF 300 มิลลิกรัม Tid มีความปลอดภัยและการยอมรับอย่างดีเมื่อนำมาในขณะท้องว่าง 1 ชั่วโมงก่อนอาหาร ในสุ่ม, double-blind การศึกษาระยะที่สองที่เกี่ยวข้องกับวิชา 190 สูงอายุที่มีอาการทางคลินิกและ psychometrically เอกสารอ่อนถึงปานกลางภาวะสมองเสื่อม 12 สัปดาห์ของการบำบัด PPF ผลิตการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นกว่าที่ได้รับยาหลอกใน Gottfries-Brane-สตีน (GBS) คะแนน, รัฐมินิจิต การตรวจสอบ (MMSE) คะแนนและความประทับใจทางคลินิกทั่วโลก (CGI), การจัดอันดับ การศึกษาระยะที่สองต่อมาใช้ตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) เผยให้เห็นว่าการเผาผลาญกลูโคสที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมหลอดเลือดหลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา PPF แต่เสื่อมโทรมอย่างมีนัยสำคัญกับยาหลอก ระยะที่สาม 11 การศึกษาเข้าเรียนที่ผู้ป่วยที่มีความจำเสื่อมชนิดเสื่อมแสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ PPF สำรองการทำงานที่สะท้อนให้เห็นโดยการเพิ่มขึ้นของการเผาผลาญกลูโคสในสมองในภูมิภาคหลังจากการกระตุ้นกับงานหน่วยความจำวาจา ในทางตรงกันข้ามผู้ป่วยสุ่มให้ได้รับยาหลอกแสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการกระตุ้นการทำงานและการถดถอยอย่างมีนัยสำคัญในคะแนน MMSE ของพวกเขาในช่วงเวลาของการศึกษานี้ 12 สัปดาห์ Propentofylline พิสูจน์แล้วว่าเป็นที่ปลอดภัยและยอมรับอย่างดีและเป็นอิสระจากผลข้างเคียงที่รุนแรงในทั้งสามเหล่านี้ขั้นตอนการทดลองครั้งที่สอง ผลการทดลองระยะที่แสดงให้เห็นว่าการมีปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญอาหารเกิดขึ้นกับ PPF แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดจะต้องดำเนินการในขณะท้องว่าง 1 ชั่วโมงก่อนอาหาร ผลการทดลองระยะที่สองระบุว่า PPF ทำให้การปรับปรุงการวัดทางคลินิกในอาการของภาวะสมองเสื่อมและป้องกันการสูญเสียของการเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นในการเผาผลาญกลูโคสในช่วงการรักษา 3 เดือน ไม่ว่าผลลัพธ์เหล่านี้บ่งบอกว่า PPF สามารถชะลอการดำเนินของภาวะสมองเสื่อมจะถูกกำหนดโดยเฉพาะการทดลองในระยะยาวได้รับการออกแบบโดยเฉพาะเพื่อตรวจสอบผลกระทบของยาเสพติดโรคที่เกี่ยวกับความก้าวหน้า(C) ปินคอตกา-สำนักพิมพ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

pathophysiotogic กระบวนการทั่วไปทั้งหลอดเลือด ( หลายบริเวณเนื้อตายเนื่องจากโลหิตอุดตัน ) โรคสมองเสื่อมและโรคสมองเสื่อมชนิดอัลไซเมอร์ อาจรวมถึงการกระตุ้นด้วย microglial รุ่น resultant ของ cytokines อักเสบและอนุมูลอิสระลดลง การโทอินของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท โดยความรู้สึก ปล่อยส่วนเกินของผงชูรสที่ประและการสูญเสีย : ชนะขาดลอยเซลล์ประสาทประโยชน์ใช้สอย และใช้ผลของ propentofylline ( PPF ) ต้นจากการแทรกแซงเหล่านี้ทับซ้อนเส้นทางประกอบ . เภสัชวิทยาคลินิกและความปลอดภัยของรถ โดยทำการศึกษาในหมายเลขของขั้นตอนในการศึกษาสุขภาพเด็กและผู้ใหญ่ ผู้สูงอายุ และในผู้ป่วยที่ไตหรือตับเสื่อม การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ารถ t.i.d. 300 มก.ปลอดภัย และช่วยเมื่อถ่ายในขณะท้องว่าง 1 ชั่วโมงก่อนอาหาร ในการศึกษาระยะที่ 2 มีการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับ 190 ผู้สูงอายุกับทางคลินิกและเอกสาร psychometrically อ่อนเสื่อมปานกลาง 12 สัปดาห์ของการรักษารถผลิตการปรับปรุงมีนัยสำคัญมากกว่ายาหลอกใน gottfries เบรนสตีน ( GBS ) คะแนนสอบ มินิ สภาพจิตใจ ( ข้อมูล ) คะแนนและคลินิกทั่วโลกประทับใจ ( CGI ) , การให้คะแนน ภายหลัง ระยะที่ 2 โดยใช้แคนซัสซิตี ชีฟส์ ( สัตว์เลี้ยง ) พบว่าเปลือกกลูโคสการเผาผลาญอาหารดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อม vascular หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา แต่รถเสื่อมสภาพอย่างมาก ด้วยยาหลอก การศึกษาระยะที่ 3 ที่ลงทะเบียน 11 , ผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมชนิดอัลไซเมอร์ ,พบว่าภายหลังการเพิ่มรถสำรองการทำงานที่สะท้อนโดยเพิ่มขึ้นในภูมิภาค หลังจากการกระตุ้นสมองกลูโคสเมแทบอลิซึมกับงานหน่วยความจำด้วยวาจา ในทางตรงกันข้ามผู้ป่วยสุ่มให้ยาหลอกมีการลดลงอย่างมีนัยสําคัญในการกระตุ้นการทำงาน และที่สำคัญข้อมูลที่เลวลงในคะแนนของพวกเขาผ่านหลักสูตร 12 สัปดาห์การศึกษา propentofylline พิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยดี tolerated และฟรีของผลข้างเคียงที่รุนแรงในทั้งสามของการทดลองระยะที่ 2 นี้ ระยะที่ 1 การทดลองชี้ให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์อาหารสำคัญเกิดขึ้นกับรถ ระบุว่า ยา ควรรับประทานในขณะท้องว่าง 1 ชั่วโมงก่อนอาหารระยะที่ 2 ผลการทดลองบ่งชี้ว่า ผลผลิตการปรับปรุงทางคลินิกในรถวัดอาการสมองเสื่อมและป้องกันการสูญเสียที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มการเผาผลาญกลูโคสมากกว่าการรักษาเป็นระยะเวลา 3 เดือนไม่ว่าผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า รถจะชะลอสมองเสื่อมได้โดยเฉพาะในระยะการทดลองที่ออกแบบมาเฉพาะเพื่อศึกษาผลของยาต่อโรค

( C ) ลิปินเกิตต์ ราเวน ผู้เผยแพร่