Clinical trials of alpha-particle e

Clinical trials of alpha-particle emitters have demonstrated the expected hallmarks of targeted alpha-particle emitter therapy — anti-tumor efficacy with minimal toxicity. The 213Bi Phase I/II trials against acute myeloid leukemia (AML) demonstrated complete responses in patients whose tumor burden had been previously reduced by cytarabine. The responses in this very high risk population lasted up to 12 months. Myelosuppression was tolerable and no significant extramedullary toxicity was observed [33] and [34]. In addition to this, there are also on-going trials in Europe and Australia. These trials are investigating targeted 213Bi against lymphoma, progressive glioma, and melanoma [35], [36], [37] and [38]. Median survival in recurrent malignant brain cancer patients following administration of 211At-labeled anti-tenascin antibody into the surgically created tumor resection cavity was increased from the historically expected 25 to 30 weeks to 54 weeks [39]. As of the last review of these data in 2004, two patients with recurrent glioblastoma were alive 151 and 153 weeks after 211At-labeled chimeric 81C6 therapy [40]. Clinical investigations in humans, using Ra-223 for therapy of painful skeletal metastases in prostate and breast cancer patients, showed a strong and consistent reduction in alkaline phosphatase levels [41] and [42]. In a large fraction of prostate cancer patients, this was accompanied by reduced prostate-specific antigen relative to baseline. Myelosuppression was minimal and thrombocytopenia was not dose-limiting.

The alpha-emitting radionuclide, 225Ac has a decay scheme that includes 3 alpha-particle emitting daughters. The last alpha-emitting daughter in the series is 213Bi. The cytotoxicity of this in vivo isotope generator or “nanogenerator” is 1000 times more potent than 213Bi, in vitro, and has demonstrated remarkable efficacy in pre-clinical studies [43]. In a first-in-human phase I dose escalation study of this nanogenerator, AML patients treated with a single infusion of 23 to 170 µCi (0.5 to 2 µCi/kg) have demonstrated dose-related reduction in peripheral blood and bone marrow blasts with no acute or delayed toxicity at 10 month follow-up [44]. Accrual to this trial continues.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทดลองทางคลินิกของอนุภาคแอลฟา emitters ได้แสดงณบำบัดตัวส่งอนุภาคแอลฟาเป้าหมายที่คาดไว้ซึ่งประสิทธิภาพเนื้องอกต่อต้าน มีความเป็นพิษน้อยที่สุด 213Bi ระยะฉัน / สมบูรณ์ตอบสนองในผู้ป่วยที่มีภาระโรคเนื้องอกได้ก่อนหน้านี้ลดลง โดย cytarabine สาธิตทดลอง II กับมะเร็งเม็ดเลือดขาวใช้ชนิดไมอิลอยด์เฉียบพลัน (ภาษา) การตอบสนองในประชากรนี้เสี่ยงสูงมากกินเวลา 12 เดือน Myelosuppression ถูก tolerable และความเป็นพิษ extramedullary สำคัญไม่มีสังเกต [33] [34] นอกจากนี้ ยังมีการทดลองในยุโรปและออสเตรเลีย การทดลองนี้จะตรวจสอบเป้าหมาย 213Bi คอลลา glioma ก้าวหน้า และเมลาโนมา [35], [36], [37] [38] และ รอดมัธยฐานในผู้ป่วยมะเร็งสมองเกิดซ้ำร้ายจัดการต่อไปนี้ของแอนติบอดี 211At ป้ายต่อต้าน-tenascin เป็นโพรง resection สร้างผ่าตัดเนื้องอกเพิ่มขึ้นจาก 25-30 สัปดาห์คาดอดีตกับสัปดาห์ 54 [39] ณ สุดท้ายตรวจทานข้อมูลเหล่านี้ในปี 2004, glioblastoma เกิดซ้ำสองผู้ป่วยมีชีวิต 151 และ 153 สัปดาห์หลังป้าย 211At chimeric 81C 6 บำบัด [40] การตรวจสอบทางคลินิกในมนุษย์ ใช้ Ra-223 บำบัดแพร่กระจายอีกเจ็บปวดในต่อมลูกหมากและเต้านมผู้ป่วยโรคมะเร็ง แสดงให้เห็นว่าความแข็งแรงและลดความสอดคล้องในระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส [41] [42] ในส่วนใหญ่ของผู้ป่วยโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก นี้ถูกพร้อม ด้วยตรวจหาเฉพาะต่อมลูกหมากลดลงเมื่อเทียบกับพื้นฐาน Myelosuppression มีต้นไม้เยอะ และเกล็ดเลือดน้อยได้ไม่ยาจำกัดRadionuclide เปล่งอัลฟา 225Ac มีแบบการสลายให้อนุภาคที่มีอนุภาคแอลฟาเปล่งธิดา 3 สาวเปล่งอัลฟาที่สุดท้ายในชุดคือ 213Bi Cytotoxicity ของไอโซโทปในสัตว์ทดลองเครื่องกำเนิดไฟฟ้าหรือ "nanogenerator" นี้จะมีศักยภาพมากกว่า 1000 ครั้งกว่า 213Bi เครื่องมือ และได้สาธิตประสิทธิภาพโดดเด่นในการศึกษาทางคลินิกก่อน [43] ในระยะแรกในมนุษย์ที่ฉันยาศึกษาเลื่อนระดับนี้ nanogenerator ภาษาผู้ป่วยรักษา ด้วยคอนกรีตเดียวของ µCi 23-170 (µCi 0.5-2 กิโลกรัม) ได้สาธิตลดยาที่เกี่ยวข้องใน blasts เลือดและไขกระดูกที่ต่อพ่วงกับไม่มีความเป็นพิษเฉียบพลัน หรือล่าช้าในการติดตามผลเดือน 10 [44] รับรู้การทดลองนี้ดำเนินต่อไป

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การทดลองทางคลินิกของรังสีอัลฟาอนุภาคได้แสดงให้เห็นการปฏิบัตการกำหนดเป้าหมายที่คาดหวังของอัลฟาอนุภาคอีซีแอลการรักษา - การรับรู้ความสามารถป้องกันมะเร็งที่มีความเป็นพิษน้อยที่สุด เฟส 213Bi I / II ทดลองกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองที่สมบูรณ์ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในภาระที่ได้รับการลดลงก่อนหน้านี้โดย cytarabine การตอบสนองในเรื่องนี้ประชากรมีความเสี่ยงสูงมากที่กินเวลานานถึง 12 เดือน Myelosuppression เป็นที่ยอมรับและไม่เป็นพิษ extramedullary ที่สำคัญสังเกต [33] และ [34] นอกจากนี้ยังมีการทดลองที่กำลังอยู่ในยุโรปและออสเตรเลีย การทดลองเหล่านี้จะกำหนดเป้าหมายการสืบสวน 213Bi กับโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง glioma ก้าวหน้าและเนื้องอก [35] [36] [37] และ [38] การอยู่รอดเฉลี่ยในผู้ป่วยโรคมะเร็งสมองชนิดร้ายแรงเกิดขึ้นอีกต่อไปการบริหารงานของ 211At ติดฉลากแอนติบอดีต่อต้าน tenascin เข้าไปสร้างการผ่าตัดการผ่าตัดเนื้องอกในโพรงเพิ่มขึ้นจากที่คาดว่าจะในอดีต 25-30 สัปดาห์ถึง 54 สัปดาห์ที่ผ่านมา [39] ขณะที่การตรวจสอบที่ผ่านมาของข้อมูลเหล่านี้ในปี 2004 สองผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ glioblastoma ยังมีชีวิตอยู่ 151 และ 153 สัปดาห์หลังจาก 211At ป้ายลูกผสม 81C6 การรักษาด้วย [40] การสืบสวนทางคลินิกในมนุษย์โดยใช้ Ra-223 สำหรับการรักษาด้วยการแพร่กระจายของโครงกระดูกเจ็บปวดในผู้ป่วยต่อมลูกหมากและมะเร็งเต้านมพบว่ามีการลดลงที่แข็งแกร่งและสอดคล้องกันในระดับด่าง phosphatase [41] และ [42] ในส่วนใหญ่ของผู้ป่วยโรคมะเร็งต่อมลูกหมากนี้มาพร้อมกับแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากลดลงเมื่อเทียบกับพื้นฐาน Myelosuppression เป็นน้อยที่สุดและ thrombocytopenia ไม่ได้ยา จำกัด . radionuclide อัลฟาเปล่ง 225Ac มีการสลายตัวของโครงการที่มีลูกสาว 3 เปล่งอนุภาคอัลฟา ลูกสาวของอัลฟาเปล่งสุดท้ายในซีรีส์เป็น 213Bi พิษของเครื่องกำเนิดไฟฟ้าในร่างกายไอโซโทปหรือ "nanogenerator" 1000 ครั้งที่มีศักยภาพมากกว่า 213Bi ในหลอดทดลองและได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่โดดเด่นในการศึกษาก่อนคลินิก [43] ในครั้งแรกในมนุษย์ระยะที่ปริมาณการศึกษาการเพิ่มของ nanogenerator นี้ผู้ป่วย AML รับการรักษาด้วยยาเดียวของ 23-170 μCi (0.5-2 μCi / กิโลกรัม) ได้แสดงให้เห็นถึงการลดลงของปริมาณที่เกี่ยวข้องในเลือดและ blasts ไขกระดูกด้วย ไม่มีความเป็นพิษเฉียบพลันหรือล่าช้า 10 เดือนติดตาม [44] คงค้างการพิจารณาคดีนี้ยังคง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การทดลองทางคลินิกของอัลฟาอนุภาค emitters ได้แสดงให้เห็นจุดเด่นของอนุภาคแอลฟาอีซีคาดว่าเป้าหมายการบำบัด - anti-tumor เรี่ยวแรงที่มีพิษน้อยที่สุด การ 213bi ระยะที่ 2 การทดลองกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์ ( AML ) แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกเสร็จภาระได้ก่อนหน้านี้ลดลงตาตั้ง .การตอบสนองในประชากรกลุ่มเสี่ยงสูงมาก นานถึง 12 เดือน myelosuppression เป็นที่ยอมรับและไม่พบความเป็นพิษ extramedullary ) [ 33 ] และ [ 34 ] นอกจากนี้ ยังมีการทดลองในยุโรปและออสเตรเลียต่อเนื่อง . การทดลองเหล่านี้จะตรวจสอบเป้าหมายกับเซลส์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง 213bi , ก้าวหน้า , และ melanoma [ 35 ] , [ 36 ] [ 37 ] และ [ 38 ]เฉลี่ยการอยู่รอดในผู้ป่วยมะเร็งสมอง มะเร็งกลับเป็นซ้ำตามการบริหาร 211at ป้ายต่อต้าน tenascin แอนติบอดีในการผ่าตัดเนื้องอกผ่าตัดสร้างโพรงเพิ่มขึ้นจากในอดีตคาดว่า 25 30 สัปดาห์ถึง 54 สัปดาห์ [ 39 ] เป็นรีวิวสุดท้ายของข้อมูลเหล่านี้ ในปี 2004สองผู้ป่วยกำเริบเซลส์ยังมีชีวิตอยู่และ 153 สัปดาห์หลังจาก 211at ป้าย 81c6 บำบัดที่ [ 40 ] การตรวจสอบทางคลินิกในมนุษย์ โดยใช้ ra-223 เพื่อบำบัดความเจ็บปวด การ แพร่กระจายไปยังต่อมลูกหมากและผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมให้แข็งแรงและลดที่สอดคล้องกันในอัลคาไลน์ ฟอสฟาเตสระดับ [ 41 ] และ [ 42 ] ในส่วนใหญ่ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากรวมทั้งลด prostate-specific แอนติเจนที่สัมพันธ์กับระดับ myelosuppression ได้น้อยและไม่ จำกัด ปริมาณเกล็ดเลือดน้อย

อัลฟ่าเปล่งรังสี 225ac ผุ , มีโครงการที่มี 3 อนุภาคแอลฟาโดยลูกสาว เมื่อเราปล่อยลูกสาวในชุด 213bi .ความเป็นพิษของฤทธิ์ในไอโซโทปเครื่องกำเนิดไฟฟ้า หรือ " nanogenerator " 1000 ครั้งที่มีศักยภาพมากขึ้นกว่า 213bi ในหลอดทดลอง และได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถที่โดดเด่นในการศึกษาทางคลินิกก่อน [ 43 ] ในแรกในมนุษย์ระยะที่ปริมาณการ ศึกษา nanogenerator นี้ขึ้นการรักษาก้อนเดี่ยวของ 23 ถึง 170 µ CI ( 05 : 2 µ CI / กิโลกรัม ) ได้แสดงให้เห็นถึงปริมาณที่เกี่ยวข้องกับการลดและ blasts ในกระแสเลือดไขกระดูกไม่เฉียบพลันหรือพิษที่ล่าช้า 10 เดือนติดตาม [ 44 ] คาดพิจารณาคดีนี้ต่อไป