AzideeAlkyne Cycloaddition (CuAAC)

AzideeAlkyne Cycloaddition (CuAAC) [19,20] to prepare (±)-3.
The structure of (±)-3 was unequivocally determined by X-ray
analysis of a single crystal (Fig. 2) [21]. This analysis confirmed the
relative configuration of key intermediate 1 and, consequently, of
related derivatives obtained in the same way.
The synthesis of the 4-substituted-1,2,3-triazolyl 10
-homoisoazanucleosides
(±)-3e(±)-10 (Scheme 2) was initially planned to
obtain the target compounds for their potentially interesting
biological activities. However, different terminal aryl and hydroxybenzyl
alkynes were also employed as dipolarophiles in order to
study the effect that the presence of electron-donating/
withdrawing groups on the aromatic ring had on the progress of
these cycloadditions and to gain an insight into the optimization of
the reaction conditions.
Microwave technology has become very important in synthesis
and it is reasonable to assert that there are very few areas of synthetic
organic chemistry that have not been enhanced on using
microwave heating [22]. In this respect, the reaction of azides with
alkynes, under microwave irradiation, occurs cleanly and in high
yield [23]. In an effort to improve the yield in the synthesis of (±)-3
and to decrease the reaction times, we tested the reaction of phenylacetylene
with azide (±)-2, following a previously reported
protocol, with CuSO4·5H2O and sodium ascorbate in a mixture of tBuOH/H2O
[24]. The reaction mixture was heated in a Discover SP
microwave oven at 70 C for 30 min to give the triazole (±)-3 in 92%
yield. This result represents a significant improvement in both yield
and reaction time. In this way the construction of the desired 4-
substituted-1,2,3-triazole moiety was achieved in a microwaveassisted
process. The conditions outlined in Scheme 2 led to a
smooth cycloaddition, which exclusively afforded one of the two
possible regioisomers [(±)-3e(±)-13] in good yield. Finally, the
synthesis of compound (±)-14 was achieved by treatment of
compound (±)-10 with methanolic ammonia.
It can be seen from the results in Table 1 that the reaction allows
the comprehensive variation of the electronic and steric characteristics
in the acetylenic partner, thus generating 1,2,3-triazoles
that incorporate a range of residues at position 4 [compounds
(±)-3e(±)-13]. The presence of withdrawing groups on the aromatic
ring led to a marked decrease in the yield of the corresponding
triazole. For example, the reaction with 1-ethynyl-2-
nitrobenzene (entry 4, Table 1) required a much longer reaction
time and also gave a lower yield of the product in comparison to the
other alkynes tested.
Compound (±)-15, which was obtained from (±)-2 by reduction
of the azide group, allowed the preparation of 10
-homo-30
-isoazanucleoside
carriers of more conventional heterocyclic bases
(Scheme 3). Compounds (±)-17 and (±)-18 were prepared by construction
of the base on the amino alcohol (±)-15 by condensation
with 5-amino-4,6-dichloropyrimidine to afford diamine (±)-16 and
cyclization of the latter with triethyl orthoformate to give (±)-17
(Scheme 3). Finally, compound (±)-17 was heated under reflux with
cyclopropylamine to afford (±)-18.
Finally, removal of the Boc protecting group from (±)-4, by reaction
with 4N HCl in dioxane, afforded the corresponding hydrochloride
(±)-19·HCl from which the corresponding 10
-homo-30
-
isoazanucleosides (±)-19 (Scheme 4) were isolated by ion exchange
chromatography.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

AzideeAlkyne Cycloaddition (CuAAC) [19,20] การเตรียม (±) -3โครงสร้างของ (±) -3 unequivocally กำหนด โดยเอ็กซ์เรย์การวิเคราะห์ผลึกเดี่ยว (Fig. 2) [21] วิเคราะห์นี้ยืนยันการกำหนดค่าสัมพัทธ์ ของกลาง 1 คีย์ และ จึงอนุพันธ์ที่เกี่ยวข้องที่ได้รับในลักษณะเดียวกันสังเคราะห์การ 4-แทน-1,2,3-triazolyl 10-homoisoazanucleosides(±) -3e (±) -10 (ร่าง 2) ตอนแรกวางแผนว่ารับสารเป้าหมายสำหรับความน่าสนใจอาจกิจกรรมชีวภาพ อย่างไรก็ตาม aryl ต่างเทอร์มินัลและ hydroxybenzylยังมีจ้าง alkynes เป็น dipolarophiles เพื่อผลศึกษาที่อยู่ของบริจาคอิเล็กตรอน /ถอนกลุ่มบนแหวนหอมมีความคืบหน้าของcycloadditions เหล่านี้ และเข้าใจในการเพิ่มประสิทธิภาพของสภาวะของปฏิกิริยาเทคโนโลยีไมโครเวฟได้กลายเป็นสิ่งสำคัญมากในการสังเคราะห์ก็สมเหตุสมผลเพื่อยืนยันรูปที่ มีพื้นที่น้อยมากของหนังสังเคราะห์เคมีอินทรีย์ที่ได้ไม่ถูกปรับปรุงในการใช้ไมโครเวฟที่ความร้อน [22] ประการนี้ ปฏิกิริยาของ azides ด้วยalkynes ภายใต้วิธีการฉายรังสีไมโครเวฟ เกิดขึ้นอย่างเรียบร้อย และ ในที่สูงผลตอบแทน [23] ในความพยายามที่จะปรับปรุงผลตอบแทนในการสังเคราะห์ของ (±) -3และลดปฏิกิริยาเวลา เราทดสอบปฏิกิริยาของ phenylacetyleneมี azide (±) -2 ตามรายงานก่อนหน้านี้โพรโทคอล กับ ascorbate CuSO4·5H2O และโซเดียมเป็นส่วนผสมของ tBuOH/H2O[24] ผสมปฏิกิริยาถูกความร้อนใน SP ที่ค้นพบเตาอบไมโครเวฟที่ C 70 ใน 30 นาทีให้ triazole (±) -3 92%ผลตอบแทน ผลนี้แสดงถึงการปรับปรุงที่สำคัญทั้งผลตอบแทนและเวลาตอบสนอง ในวิธีนี้การก่อสร้างที่ระบุ 4-แทน 1,2,3 triazole moiety สำเร็จในตัว microwaveassistedกระบวนการ เงื่อนไขที่ระบุไว้ใน 2 แผนงานที่นำไปสู่การcycloaddition เรียบ ที่นี่สองอย่างใดอย่างหนึ่งโดยเฉพาะสามารถ regioisomers [(±) -3e (±) -13] ผลตอบแทนที่ดี ในที่สุด การการสังเคราะห์สารประกอบ (±) -14 คือสำเร็จ ด้วยการรักษาผสม (±) -10 กับแอมโมเนีย methanolicจะเห็นได้จากผลในตารางที่ 1 ที่ช่วยให้ปฏิกิริยาการเปลี่ยนแปลงลักษณะ steric และอิเล็กทรอนิกส์ครอบคลุมในเครือ acetylenic จึงสร้าง 1,2,3 triazolesที่รวมของตกค้างที่ตำแหน่ง 4 [สารประกอบ(±) -3e (±) -13] ก็ถอนกลุ่มบนหอมแหวนลดลงเครื่องหมายในผลผลิตของให้สอดคล้องกับtriazole ตัวอย่าง ปฏิกิริยา 1-ethynyl-2 -nitrobenzene (รายการ 4 ตารางที่ 1) ต้องมีปฏิกิริยามากอีกต่อไปเวลา และยัง ให้ผลผลิตต่ำกว่าของผลิตภัณฑ์เปรียบเทียบทดสอบ alkynes อื่น ๆผสม (±) -15 ที่ได้รับจาก (±) -2 โดยลดกลุ่ม azide เตรียม 10 ที่ได้รับอนุญาต-กะเทย-30-isoazanucleosideสายการบินฐาน ๔๒๓ ธรรมดามาก(แผน 3) สารประกอบ (±) - (±) และ 17-18 ได้เตรียม โดยการก่อสร้างของฐานในแอลกอฮอล์อะมิโน (±) -15 โดยมีหยดน้ำเกาะมี 5-อะมิโน-4,6-dichloropyrimidine การจ่าย diamine (±) -16 และcyclization ของหลังกับ orthoformate triethyl ให้ (±) -17(แผน 3) สุดท้าย ผสม (±) -17 ถูกความร้อนภายใต้ป้องกันกรดไหลย้อนด้วยcyclopropylamine ซื้อได้ (±) -18สุดท้าย เอาของ Boc ป้องกันกลุ่มจาก (±) -4 โดยปฏิกิริยามี HCl 4N ใน dioxane นี่ไฮโดรคลอไรด์ที่สอดคล้องกัน(±) -19·HCl ที่ 10 ที่สอดคล้องกัน-กะเทย-30-isoazanucleosides (±) -19 (แผน 4) ได้แบ่งแยกแลกเปลี่ยนไอออนchromatography

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

AzideeAlkyne cycloaddition (CuAAC) [19,20] เพื่อเตรียมความพร้อม (±) -3.
โครงสร้างของ (±) -3
ถูกกำหนดอย่างแจ่มแจ้งโดยเอ็กซ์เรย์วิเคราะห์ของผลึกเดี่ยว(รูปที่. 2) [21] การวิเคราะห์นี้ได้รับการยืนยันการตั้งค่าที่สำคัญญาติของกลาง 1 และดังนั้นในการซื้อขายสัญญาซื้อขายล่วงหน้าที่เกี่ยวข้องที่ได้รับในทางเดียวกัน. การสังเคราะห์ 4 แทน-1,2,3-triazolyl 10 -homoisoazanucleosides (±) -3e (±) - 10 (โครงการ 2) มีการวางแผนในขั้นต้นจะได้รับสารเป้าหมายสำหรับการที่น่าสนใจที่อาจเกิดขึ้นของพวกเขาฤทธิ์ทางชีวภาพ แต่ขั้วที่แตกต่างกัน aryl และ Hydroxybenzyl alkynes ถูกว่าจ้างเป็น dipolarophiles เพื่อศึกษาผลกระทบที่การปรากฏตัวของอิเล็กตรอนบริจาค/ ถอนกลุ่มบนแหวนหอมมีความคืบหน้าของcycloadditions เหล่านี้และที่จะได้รับความเข้าใจในการเพิ่มประสิทธิภาพของเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา. เทคโนโลยีไมโครเวฟได้กลายเป็นสิ่งที่สำคัญมากในการสังเคราะห์และมันก็มีเหตุผลที่จะยืนยันว่ามีพื้นที่น้อยมากสังเคราะห์อินทรีย์เคมีที่ยังไม่ได้รับการปรับปรุงเกี่ยวกับการใช้ความร้อนจากไมโครเวฟ[22] ในแง่นี้การเกิดปฏิกิริยาของ azides กับalkynes ภายใต้การฉายรังสีไมโครเวฟเกิดขึ้นเรียบร้อยและสูงผลผลิต[23] ในความพยายามที่จะเพิ่มผลผลิตในการสังเคราะห์ของ (±) -3 และลดปฏิกิริยาครั้งเราได้ทดสอบปฏิกิริยาของ phenylacetylene กับ azide (±) -2, ตามรายงานก่อนหน้านี้โปรโตคอลด้วยCuSO 4 · 5H2O และ ascorbate โซเดียม ในส่วนผสมของ tBuOH / การ H2O [24] ผสมปฏิกิริยาถูกความร้อนใน SP ค้นพบเตาอบไมโครเวฟที่70 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 30 นาทีเพื่อให้ triazole นี้ (±) -3 ใน 92% อัตราผลตอบแทน ผลนี้แสดงถึงการปรับปรุงที่สำคัญทั้งในผลผลิตและเวลาการเกิดปฏิกิริยา ด้วยวิธีนี้การก่อสร้าง 4- ต้องการแทน-1,2,3-triazole ครึ่งหนึ่งก็ประสบความสำเร็จใน microwaveassisted กระบวนการ เงื่อนไขที่ระบุไว้ในโครงการที่ 2 นำไปสู่การcycloaddition เรียบซึ่งเจ้าตัวเฉพาะหนึ่งในสองregioisomers ไปได้ [(±) -3e (±) -13] ผลผลิตที่ดี ในที่สุดการสังเคราะห์สารประกอบ (±) -14 ก็ประสบความสำเร็จโดยการรักษาของสารประกอบ(±) -10 กับเมทานอลแอมโมเนีย. จะเห็นได้จากผลในตารางที่ 1 ว่าปฏิกิริยาช่วยให้การเปลี่ยนแปลงที่ครอบคลุมในลักษณะอิเล็กทรอนิกส์และsteric ใน พันธมิตร acetylenic จึงสร้าง 1,2,3-triazoles ที่รวมช่วงของสารตกค้างที่ 4 ตำแหน่ง [สารประกอบ(±) -3e (±) -13] การปรากฏตัวของกลุ่มในการถอนหอมแหวนนำไปสู่การลดลงของการทำเครื่องหมายในผลผลิตของที่สอดคล้องกันtriazole ยกตัวอย่างเช่นการเกิดปฏิกิริยากับ 1 ethynyl-2- nitrobenzene (รายการที่ 4 ตารางที่ 1) ต้องมีปฏิกิริยานานเวลาและยังให้ผลตอบแทนที่ต่ำกว่าของผลิตภัณฑ์ในการเปรียบเทียบกับalkynes อื่น ๆ การทดสอบ. Compound (±) -15, ซึ่งได้รับมาจาก (±) -2 จากการลดลงของกลุ่มazide ที่ได้รับอนุญาตให้จัดทำ 10 -homo-30 -isoazanucleoside พาหะของฐานเฮธรรมดา(โครงการ 3) สารประกอบ (±) -17 และ (±) -18 ได้จัดทำขึ้นโดยการก่อสร้างของฐานเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อะมิโน(±) -15 โดยการรวมตัวกับ5 อะมิโน 4,6-dichloropyrimidine ที่จะจ่าย diamine (±) -16 และcyclization หลังมี orthoformate triethyl ที่จะให้ (±) -17 (โครงการ 3) สุดท้ายสารประกอบ (±) -17 ถูกความร้อนภายใต้กรดไหลย้อนกับcyclopropylamine ที่จะจ่าย (±) -18. ในที่สุดการกำจัดของกลุ่มปกป้องจาก Boc (±) -4 โดยปฏิกิริยากับ4N HCl ใน dioxane, เจ้าตัวไฮโดรคลอไรที่สอดคล้องกัน( ±) -19 · HCl จากการที่สอดคล้องกัน 10 -homo-30 - isoazanucleosides (±) -19 (โครงการ 4) ที่แยกได้จากการแลกเปลี่ยนไอออนโค