The goal of this study is to evalua

The goal of this study is to evaluate the stability of lyophilized siRNA formulations. The gene silencing efficiency of a stored lyophilized siRNA formulation (i.e. siRNA nanosomes) was evaluated in interferon-α (IFN-α) resistant hepatitis C virus (HCV) at different time points up to three months in an in vitro cell culture model and compared with freshly prepared siRNA formulations. Novel siRNA sequences were encapsulated within nanosize liposomes following condensation with protamine sulfate. The siRNA encapsulated nanosomes were lyophilized and stored at 4 °C for 3 months, along with liquid liposomes (L) and lyophilized liposome powder (P) which were subsequently used to prepare siRNA nanosomes (L) and siRNA nanosomes (P), respectively at different time points. Physiochemical and biological properties of all three formulations were compared at different time points up to 3 months. The particle size of the stored siRNA nanosomes (642 ± 25 nm) was considerably larger initially in comparison with the liquid liposomes (134 ± 5 nm) and lyophilized liposomes (118 ± 3). However, the particle size gradually became smaller over time (413 ± 128 nm by the third month). The zeta potential of all three formulations was initially very high (> +40 mV), followed by a gradual decrease over time. The amount of siRNA in the stored siRNA nanosomes decreased ∼18% during the 3 month storage period (1.16 ± 0.03 nmol initially on day 1 vs. 0.95 ± 0.04 nmol after 3 months). With respect to biological potency, all three formulations were significantly effective to knock-down HCV throughout the storage time. The cell viability was well-maintained throughout this period. Thus, this study indicates that the stored lyophilized siRNA formulation is as effective as the fresh preparation and that long-term storage could be a viable option to treat deadly diseases such as cancer and viral infection.
.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป้าหมายของการศึกษานี้คือการ ประเมินความมั่นคงของ lyophilized siRNA สูตร ยีน silencing ประสิทธิภาพกำหนดเก็บ lyophilized siRNA (เช่น siRNA nanosomes) ถูกประเมินในอินเตอร์เฟียรอน-α (IFN-α) ไวรัสทนต่อโรค C (สายของ) ที่เวลาต่าง ๆ จุดสามเดือนในรูปแบบวัฒนธรรมการเพาะเลี้ยงเซลล์ และเปรียบเทียบกับสูตร siRNA ลิ้ม ลำดับนวนิยาย siRNA ที่นึ้ภายในต่อควบแน่นกับซัลเฟต protamine liposomes nanosize Nanosomes siRNA นึ้ถูก lyophilized และเก็บที่ 4 ° C 3 เดือน พร้อม liposomes เหลว (L) และ lyophilized liposome ผง (P) ซึ่งต่อมาถูกใช้ในการเตรียม nanosomes siRNA (L) และ nanosomes siRNA (P), ตามลำดับ ณจุดเวลาต่าง ๆ มีการเปรียบเทียบคุณสมบัติ Physiochemical และทางชีวภาพของสูตรทั้งหมด 3 ที่เวลาต่าง ๆ ชี้ 3 เดือน ขนาดอนุภาคของ nanosomes เก็บ siRNA (642 ± 25 nm) ใหญ่มากเริ่มเมื่อเปรียบเทียบกับ liposomes เหลว (134 ± 5 nm) และ lyophilized liposomes (118 ± 3) อย่างไรก็ตาม ขนาดอนุภาคค่อย ๆ กลายเป็นเล็กช่วงเวลา (413 ± 128 nm โดยเดือนสาม) แคเธอรีนซีตาศักยภาพของสูตรทั้งหมดสามเป็นครั้งแรกสูงมาก (mV > 40), ตาม ด้วยการค่อย ๆ ลดช่วงเวลาการ จำนวน siRNA ใน nanosomes siRNA ที่เก็บไว้ลดลง ∼18% ในช่วงเวลาเก็บข้อมูล 3 เดือน (1.16 ± 0.03 nmol ในวัน 1 เทียบกับ nmol ± 0.04 0.95 หลังจาก 3 เดือนแรก) เกี่ยวกับศักยภาพทางชีวภาพ สูตรสามทั้งหมดได้มีประสิทธิภาพมากกับสายของกระทุ้งลงตลอดเวลาเก็บ ชีวิตเซลล์ถูกบำรุงรักษาตลอดช่วงเวลานี้ ดังนั้น การศึกษานี้บ่งชี้ว่า แบ่งเก็บ lyophilized siRNA มีประสิทธิภาพที่เตรียมสด และที่ จัดเก็บระยะยาวอาจเลือกทำงานในการรักษาโรคร้ายแรงเช่นโรคมะเร็งและเชื้อไวรัส

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป้าหมายของการศึกษานี้คือการประเมินความมั่นคงของสูตร siRNA แห้ง ยีนเงียบประสิทธิภาพของแห้งสูตร siRNA เก็บไว้ (เช่น nanosomes siRNA) ได้รับการประเมินใน interferon-α (IFN-α) ทนไวรัสตับอักเสบซี (HCV) ในเวลาที่แตกต่างกันชี้ถึงสามเดือนในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อในมือถือรูปแบบวัฒนธรรมและเมื่อเทียบกับ กับการเตรียมสดสูตร siRNA ลำดับนวนิยาย siRNA ถูกห่อหุ้มภายในไลโปโซม Nanosize ต่อไปนี้การรวมตัวด้วย protamine ซัลเฟต nanosomes siRNA ถูกห่อหุ้มแห้งและเก็บไว้ที่ 4 ° C เป็นเวลา 3 เดือนพร้อมกับไลโปโซมของเหลว (L) และไลโปโซมผงแห้ง (P) ซึ่งต่อมาถูกนำมาใช้เพื่อเตรียมความพร้อม nanosomes siRNA (L) และ nanosomes siRNA (P) ตามลำดับที่ จุดเวลาที่แตกต่างกัน คุณสมบัติทางเคมีกายภาพและชีวภาพของทั้งสามสูตรที่ถูกเมื่อเทียบกับที่จุดเวลาที่แตกต่างกันถึง 3 เดือน ขนาดอนุภาคของที่เก็บไว้ nanosomes siRNA (642 ± 25 นาโนเมตร) เป็นขนาดใหญ่ครั้งแรกในการเปรียบเทียบสินค้ากับไลโปโซมเหลว (134 ± 5 นาโนเมตร) และไลโปโซมแห้ง (118 ± 3) อย่างไรก็ตามขนาดของอนุภาคค่อย ๆ กลายเป็นมีขนาดเล็กในช่วงเวลา (413 ± 128 นาโนเมตรโดยเดือนที่สาม) ซีตาที่มีศักยภาพของทั้งสามสูตรในขั้นต้นที่สูงมาก (> 40 mV) ตามด้วยการค่อยๆลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ปริมาณของ siRNA ใน nanosomes siRNA ที่เก็บไว้ลดลง ~ 18% ในช่วงระยะเวลาการจัดเก็บ 3 เดือน (1.16 ± 0.03 นาโนโมลแรกในวันที่ 1 กับ 0.95 ± 0.04 นาโนโมลหลังจาก 3 เดือน) ที่เกี่ยวกับความแข็งแรงทางชีวภาพทั้งสามสูตรที่มีประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญในการเคาะลงไวรัสตับอักเสบซีตลอดระยะเวลาการเก็บรักษา เซลล์ที่มีชีวิตที่ได้รับการบำรุงรักษาอย่างดีตลอดระยะเวลานี้ ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการกำหนด siRNA แห้งเก็บไว้เป็นที่มีประสิทธิภาพเป็นที่สดใหม่และการเตรียมความพร้อมที่จัดเก็บระยะยาวที่อาจจะเป็นตัวเลือกที่ทำงานในการรักษาโรคร้ายแรงเช่นมะเร็งและการติดเชื้อไวรัส
.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความมั่นคงของบริษัทสูตรแห้ง . ยีนไซเลนซิงประสิทธิภาพของการจัดเก็บแห้งบริษัท ( เช่นบริษัท nanosomes ) ทดลองในอินเตอร์ - α ( IFN - α ) ป้องกันไวรัสตับอักเสบซี ( HCV ) ในเวลาที่แตกต่างกันจุดได้ถึงสามเดือนในการเพาะเลี้ยงเซลล์และในรูปแบบการเปรียบเทียบกับบริษัทได้เตรียมสดสูตร .นวนิยายถูกห่อหุ้มภายในลำดับของบริษัท nanosize โซมต่อไปนี้ควบแน่นกับโพรทามีน ซัลเฟต ที่บริษัท nanosomes เป็นโปรตีนห่อหุ้ม และเก็บรักษาที่อุณหภูมิ 4 องศา C เป็นเวลา 3 เดือน พร้อมกับตัวเหลว ( L ) และ lyophilized ผงไลโปโซม ( P ) ซึ่งต่อมาใช้ในการเตรียมความพร้อมของบริษัท nanosomes ( L ) และบริษัท nanosomes ( P ) ตามลำดับ ณ จุดเวลาที่ต่างกันphysiochemical และคุณสมบัติทางชีวภาพของทั้งสามสูตรที่แตกต่างกันเปรียบเทียบเวลาจุดได้ถึง 3 เดือน ขนาดของที่จัดเก็บของบริษัท nanosomes ( 642 ± 25 nm ) คือใหญ่มากในตอนแรกในการเปรียบเทียบกับ ไลโปโซมของเหลว ( 134 ± 5 nm ) และไลโอโซม ( 118 ± 3 ) อย่างไรก็ตามขนาดอนุภาคเล็กค่อยๆกลายเป็นช่วงเวลา ( nm แต่± 128 โดยเดือนที่ 3 ) ซีตาศักยภาพของทั้ง 3 สูตร ได้เริ่มต้นสูงมาก ( > 40 MV ) ตามมาด้วยการลดลงทีละน้อยเมื่อเวลาผ่านไป จำนวนของบริษัทในการจัดเก็บของบริษัท nanosomes ลดลง∼ 18% ในช่วง 3 เดือนกระเป๋า ( 1.16 ± 0.03 ซึ่งเริ่มในวันที่ 1 และ 0.95 ± 0.04 ซึ่งหลังจาก 3 เดือน )ด้วยความเคารพศักยภาพทางชีวภาพทั้งสามสูตรอย่างมีนัยสำคัญมีประสิทธิภาพในการเคาะลงซี ตลอดทั้งกระเป๋าเลย ที่เซลล์เป็นอย่างดีตลอดระยะเวลานี้ ดังนั้นการศึกษานี้บ่งชี้ว่า บริษัทกำหนดไว้แห้งเป็นที่มีประสิทธิภาพเป็นการเตรียมการสดและระยะยาวกระเป๋าอาจจะเป็นตัวเลือกที่ทำงานเพื่อรักษาโรคร้ายแรงเช่นโรคมะเร็งและการติดเชื้อไวรัส