High cortisol and aldosterone level

High cortisol and aldosterone levels increase cardiovascular risk, but the respective roles of each hormone within the arterial wall remain controversial. We tested the hypothesis that cortisol production within the arterial wall may contribute to atherosclerotic remodeling and act through illicit activation of the mineralocorticoid receptor (MR). Gene expression studies of the corticoid system components and marker genes of the atherosclerotic process in human carotid atheroma plaque and nearby macroscopically intact tissue (MIT) were considered together with clinical data and compared with pharmacological stimulations of human vascular smooth muscle cells (VSMCs) in contractile or lipid-storing phenotypes. The components of corticoid production and action were present and active within the human carotid wall and VSMCs. Atheroma plaque and lipid-storing VSMCs expressed 11β-hydroxysteroid deshydrogenase-1 (11β-HSD1) at two- to tenfold higher levels than MIT or contractile VSMCs. The 11β-HSD1 expression was stimulated by cortisol and cortisone, especially in lipid-storing VSMCs. MR mRNA level was lower in atheroma and lipid-storing VSMCs and downregulated via MR by fludrocortisone and cortisol. Cortisol upregulated collagen1 and MCP-1 mRNAs via the glucocorticoid receptor (GRα), in both VSMC phenotypes, whereas fludrocortisone stimulated the collagen1 expression only in lipid-storing VSMCs. The GRα mRNA level in MIT was higher in patients with previous stroke and correlated positively with the collagen1 mRNA but negatively with diastolic blood pressure. Local cortisol production by 11β-HSD1, and its action via high parietal GRα could be relevant from the first step of atherosclerotic remodeling and auto-amplify with transdifferentiation of VSMCs during atheroma progression. © 2012 The Authors Fundamental and Clinical Pharmacology © 2012 Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

cortisol สูงและระดับ aldosterone เพิ่มความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่บทบาทของแต่ละฮอร์โมนภายในผนังเส้นเลือดยังคงถกเถียงกัน เราทดสอบสมมติฐานว่าการผลิตคอร์ติซอภายในผนังเส้นเลือดอาจนำไปสู่​​การเปลี่ยนแปลง atherosclerotic และการกระทำที่ผิดกฎหมายผ่านการกระตุ้นของตัวรับ mineralocorticoid (mr)การศึกษาการแสดงออกของยีนของส่วนประกอบของระบบ corticoid และยีนเครื่องหมายของกระบวนการในคราบ atherosclerotic carotid ไขมันมนุษย์และเนื้อเยื่อใกล้เคียงเหมือนเดิม macroscopically (mit) มีการพิจารณาร่วมกับข้อมูลทางคลินิกและเมื่อเทียบกับยากระตุ้นของมนุษย์หลอดเลือดเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (vsmcs) ในหด หรือการจัดเก็บไขมัน phenotypesส่วนประกอบของการผลิต corticoid และการกระทำอยู่ในปัจจุบันและการใช้งานภายในผนังหลอดเลือดของมนุษย์และ vsmcs คราบไขมันและ vsmcs ไขมันจัดเก็บแสดง11β-hydroxysteroid deshydrogenase-1 (11β-hsd1) ที่สองถึงสิบเท่าในระดับที่สูงกว่า mit หรือหด vsmcs การแสดงออก11β-hsd1 ถูกกระตุ้นโดย cortisol คอร์ติโซนและโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน vsmcs การจัดเก็บไขมันระดับ mr mrna ต่ำในไขมันและไขมัน vsmcs การจัดเก็บและ downregulated ผ่าน mr โดย fludrocortisone และคอร์ติซอ คอร์ติซอ upregulated collagen1 และ MCP-1 mRNAs ผ่าน glucocorticoid รับ (grα) ทั้งใน phenotypes vsmc ขณะ flu​​drocortisone กระตุ้นการแสดงออก collagen1 เฉพาะใน vsmcs การจัดเก็บไขมันระดับgrα mrna ใน mit สูงในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้านี้และมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ mrna collagen1 แต่ในทางลบที่มีความดันโลหิต ผลิตในประเทศ cortisol โดย11β-hsd1 และการกระทำที่ผ่านgrαข้างขม่อมสูงอาจจะเกี่ยวข้องจากขั้นตอนแรกของการเปลี่ยนแปลง atherosclerotic อัตโนมัติและขยายด้วย transdifferentiation ของ vsmcs ระหว่างความก้าวหน้าของไขมันที่สะสม© 2012 ผู้เขียนพื้นฐานและคลินิกเภสัชวิทยา© 2012 Sociétéfrançaise de pharmacologie เอตเดอthérapeutique

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สูงระดับ cortisol และ aldosterone เพิ่มเสี่ยงหลอดเลือดหัวใจ แต่บทบาทนั้น ๆ ของแต่ละฮอร์โมนภายในผนังต้วยังคงแย้ง เราทดสอบสมมติฐานว่า ผลิต cortisol ภายในผนังต้วอาจนำไปสู่การปรับปรุง atherosclerotic และดำเนินการผ่านการลักลอบการเปิดใช้งานตัวรับ mineralocorticoid (MR) การศึกษายีนนิพจน์ของคอมโพเนนต์ระบบ corticoid และยีนเครื่องหมายการ atherosclerotic atheroma carotid มนุษย์หินปูน และใกล้เคียง กับเนื้อเยื่อ macroscopically เหมือนเดิม (MIT) ได้พิจารณาร่วมกับข้อมูลทางคลินิก และเปรียบเทียบกับดึง pharmacological ของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดมนุษย์ (VSMCs) ในฟี contractile หรือ เก็บไขมัน ส่วนประกอบของ corticoid ผลิตและการดำเนินการมีอยู่ และใช้งานอยู่ภายในกำแพงมนุษย์ carotid และ VSMCs Atheroma หินปูน และไขมันเก็บ VSMCs 11β hydroxysteroid deshydrogenase-1 (11β-HSD1) แสดงที่สอง-ระดับสูง tenfold กว่า MIT หรือ contractile VSMCs นิพจน์ 11β HSD1 ที่ถูกกระตุ้น โดย cortisol และ cortisone โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไขมันเก็บ VSMCs นายระดับ mRNA ถูกล่างใน atheroma เก็บไขมัน VSMCs และ downregulated ผ่านนาย fludrocortisone และ cortisol Cortisol upregulated collagen1 และ mRNAs MCP 1 ผ่านตัวรับ glucocorticoid (GRα), ในฟีทั้ง VSMC ขณะ fludrocortisone ถูกกระตุ้นนิพจน์ collagen1 เฉพาะในไขมันเก็บ VSMCs ระดับ GRα mRNA ใน MIT สูงในผู้ป่วยที่มีจังหวะก่อนหน้า และ correlated บวก กับ collagen1 mRNA แต่ส่งผลเสีย กับความดันโลหิต diastolic ผลิต cortisol ในท้องถิ่น โดย 11β HSD1 และการดำเนินการที่ผ่านสูง ข้างขม่อม GRα อาจจะเกี่ยวข้องจากขั้นตอนแรกของการปรับปรุง atherosclerotic และอัตโนมัติขยายกับ transdifferentiation VSMCs ระหว่าง atheroma ก้าวหน้า © 2012 ผู้เขียนพื้นฐานและเภสัชวิทยาคลินิกเดอ © 2012 Société สมาคม Pharmacologie et Thérapeutique เด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

cortisol aldosterone และระดับสูงเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดหัวใจแต่บทบาทที่เกี่ยวข้องของฮอร์โมนแต่ละตัวในผนังที่เกี่ยวกับเส้นโลหิตใหญ่ที่ยังคงถกเถียงกัน เราได้ทำการทดสอบสมมุติฐานที่ว่าการผลิต cortisol ภายใน ผนังที่เกี่ยวกับเส้นโลหิตใหญ่ที่อาจจะมีส่วนช่วยในการรับและการกระทำ atherosclerotic ผ่านการเปิดใช้งานของเถื่อนของ receptor mineralocorticoid (นาย)การแสดงออกของยีนจากการศึกษาที่ corticoid คอมโพเนนต์ของระบบและเครื่องหมายของยีนที่ atherosclerotic กระบวนการในมนุษย์ carotid atheroma กำจัดคราบพลักและอยู่ในบริเวณใกล้เคียง macroscopically ตามเดิมเนื้อเยื่อ( MIT )ได้รับการพิจารณาให้เข้าด้วยกันพร้อมด้วยข้อมูลทางการแพทย์และเมื่อเทียบกับ pharmacological stimulations ของมนุษย์ได้อย่างราบรื่นหลอดเลือดกล้ามเนื้อเซลล์( vsmcs )ใน contractile หรือ( lipid - จัดเก็บ phenotypes .คอมโพเนนต์ของการดำเนินการและการผลิต corticoid อยู่และการใช้งาน ภายใน ผนัง carotid ของมนุษย์และ vsmcs. atheroma vsmcs ( lipid - จัดเก็บและกำจัดคราบพลักได้แสดงออกถึง 11 เฉพาะ - hydroxysteroid deshydrogenase 1 ( 11 เฉพาะ - hsd 1 )ที่ vsmcs. สองในระดับสูงกว่าทำหน้าเคร่ง contractile หรือสถาบัน MIT การแสดงออกทางความคิดเห็น 11 เฉพาะ - hsd 1 ที่ถูกกระตุ้นด้วยยาคอ - ทิโซนและ cortisol โดยเฉพาะใน vsmcs. ( lipid - การจัดเก็บระดับ mrna นายอยู่ในระดับต่ำใน vsmcs ( lipid - จัดเก็บและ atheroma และ downregulated โดยผ่านทางนายโดย cortisol และ fludrocortisone cortisol upregulated ผิวหน้า 1 และ 1 mrnas mcp ผ่าน receptor glucocorticoid ( grα )ใน phenotypes vsmc ทั้งสองในขณะที่ fludrocortisone กระตุ้นผิวหน้า 1 การแสดงเท่านั้นใน vsmcs. ( lipid - การจัดเก็บระดับ mrna grα ในสถาบัน MIT ได้สูงในผู้ป่วยที่มีสโตรกก่อนหน้าและสัมพันธ์กันในเชิงบวกกับผิวหน้า 1 mrna แต่ในทางลบกับด้วยความดันโลหิตปาก การผลิต cortisol ในท้องถิ่นได้โดย 11 เฉพาะ - hsd 1 และการดำเนินการของตนผ่าน parietal grα สูงสามารถที่เกี่ยวข้องจากก้าวแรกของรถยนต์และรับ atherosclerotic - เพิ่มด้วย transdifferentiation ของ vsmcs ในระหว่างการไป atheroma© 2012 ผู้เขียนที่พื้นฐานทางการแพทย์และ เภสัช ศาสตร์© 2012 société Acadé mie franç aise de pharmacologie เอ็ด de thérapeutique .