BACKGROUND:Bacterial lipoproteins o

BACKGROUND:
Bacterial lipoproteins often play important roles in pathogenesis and can stimulate protective immune responses. Such lipoproteins are viable vaccine candidates. Haemophilus ducreyi, which causes the sexually transmitted disease chancroid, expresses a number of lipoproteins during human infection. One such lipoprotein, OmpP4, is homologous to the outer membrane lipoprotein e (P4) of H. influenzae. In H. influenzae, e (P4) stimulates production of bactericidal and protective antibodies and contributes to pathogenesis by facilitating acquisition of the essential nutrients heme and nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). Here, we tested the hypothesis that, like its homolog, H. ducreyi OmpP4 contributes to virulence and stimulates production of bactericidal antibodies.
RESULTS:
We determined that OmpP4 is broadly conserved among clinical isolates of H. ducreyi. We next constructed and characterized an isogenic ompP4 mutant, designated 35000HPompP4, in H. ducreyi strain 35000HP. To test whether OmpP4 was necessary for virulence in humans, eight healthy adults were experimentally infected. Each subject was inoculated with a fixed dose of 35000HP on one arm and three doses of 35000HPompP4 on the other arm. The overall parent and mutant pustule formation rates were 52.4% and 47.6%, respectively (P = 0.74). These results indicate that expression of OmpP4 in not necessary for H. ducreyi to initiate disease or progress to pustule formation in humans. Hyperimmune mouse serum raised against purified, recombinant OmpP4 did not promote bactericidal killing of 35000HP or phagocytosis by J774A.1 mouse macrophages in serum bactericidal and phagocytosis assays, respectively.
CONCLUSIONS:
Our data suggest that, unlike e (P4), H. ducreyi OmpP4 is not a suitable vaccine candidate. OmpP4 may be dispensable for virulence because of redundant mechanisms in H. ducreyi for heme acquisition and NAD utilization.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง:Lipoproteins แบคทีเรียมักจะเล่นบทบาทสำคัญในพยาธิกำเนิด และสามารถกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกัน ผู้สมัครที่ได้วัคซีน lipoproteins ดังกล่าวได้ Haemophilus ducreyi ซึ่งทำให้ chancroid โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ แสดงจำนวน lipoproteins ระหว่างมนุษย์ติดเชื้อ หนึ่งเช่นไลโพโปรตีน OmpP4 เป็น homologous กับอีไลโพโปรตีนเมมเบรนนอก (P4) ของ H. influenzae ใน H. influenzae, e (P4) ช่วยกระตุ้นการผลิตแอนตี้ bactericidal และป้องกัน และสนับสนุน โดยอำนวยความสะดวกซื้อของ heme สารอาหารที่จำเป็นและ nicotinamide adenine dinucleotide (และ) พยาธิกำเนิด ที่นี่ ให้เราทดสอบสมมติฐานว่า เช่นเป็น homolog, H. ducreyi OmpP4 virulence สนับสนุน และกระตุ้นการผลิตแอนตี้ bactericidalผลลัพธ์:เรากำหนดให้ OmpP4 ทั่วไปอยู่ระหว่างแยกทางคลินิกของ H. ducreyi เราถัดไปสร้าง และลักษณะการ isogenic ompP4 mutant, 35000HPompP4 กำหนด ใน H. ducreyi ต้องใช้ 35000HP การทดสอบ OmpP4 จำเป็นสำหรับ virulence ในมนุษย์ สุขภาพผู้ใหญ่แปดมี experimentally ติดเชื้อ แต่ละหัวข้อถูก inoculated ยาถาวรของ 35000HP แขนข้างหนึ่งกับปริมาณสามของ 35000HPompP4 บนแขนอื่น ๆ โดยรวมหลักและ mutant ทุกชนิดก่อตัวราคาถูกการ 52.4% และ 47.6% ตามลำดับ (P = 0.74) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า ค่าของ OmpP4 ในไม่จำเป็นสำหรับ H. ducreyi โรค initiate หรือความคืบหน้าของการก่อตัวทุกชนิดในมนุษย์ เซรั่ม Hyperimmune เมาส์ที่ขึ้นกับบริสุทธิ์ วททช OmpP4 ไม่ส่งเสริมไม่ bactericidal ฆ่า 35000HP หรือ phagocytosis โดยบังเอิญเมาส์ J774A.1 ในซีรั่ม bactericidal phagocytosis assays ตามลำดับบทสรุป:ข้อมูลแนะนำว่า ต่างจาก e (P4), H. ducreyi OmpP4 ไม่ต้องวัคซีนที่เหมาะสม OmpP4 ได้กับสำหรับ virulence เนื่องจากซ้ำซ้อนกลไกใน H. ducreyi heme ซื้อและการใช้ประโยชน์และ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภูมิหลัง:
แบคทีเรีย lipoproteins มักจะมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคและสามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกัน lipoproteins ดังกล่าวเป็นวัคซีนที่มีศักยภาพ กามโรค Haemophilus ซึ่งเป็นสาเหตุแผลริมอ่อนโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์เป็นการแสดงออกถึงจำนวนของ lipoproteins ระหว่างการติดเชื้อของมนุษย์ หนึ่งในไลโปโปรตีนดังกล่าว OmpP4 เป็นคล้ายคลึงกันกับอีไลโปโปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอก (P4) ของเอช influenzae ใน H. influenzae, E (P4) ช่วยกระตุ้นการผลิตของเชื้อแบคทีเรียและป้องกันภูมิคุ้มกันและก่อให้เกิดโรคโดยการอำนวยความสะดวกในการเข้าซื้อกิจการของ heme สารอาหารที่จำเป็นและ adenine dinucleotide ตลับ (NAD) ที่นี่เราได้ทดสอบสมมติฐานที่ว่าเช่น homolog ของ H. กามโรค OmpP4 ก่อให้เกิดความรุนแรงและช่วยกระตุ้นการผลิตของแอนติบอดีฆ่าเชื้อแบคทีเรีย
ผล
เรากำหนดให้เป็นป่าสงวน OmpP4 อย่างกว้างขวางในหมู่เชื้อทางคลินิกของเอชกามโรค ต่อไปเราสร้างและลักษณะกลายพันธุ์ ompP4 isogenic กำหนด 35000HPompP4 ในเอชกามโรคความเครียด 35000HP เพื่อทดสอบว่า OmpP4 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความรุนแรงในมนุษย์แปดผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีมีการติดเชื้อการทดลอง เรื่องแต่ละคนได้เชื้อด้วยปริมาณคงที่ของ 35000HP บนแขนหนึ่งและสามปริมาณ 35000HPompP4 บนแขนอื่น ๆ ผู้ปกครองโดยรวมและอัตราการก่อกลายพันธุ์โรคใบจุดนูนเป็น 52.4% และ 47.6% ตามลำดับ (p = 0.74) ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ OmpP4 ในไม่จำเป็นสำหรับเอชกามโรคที่จะเริ่มต้นการเกิดโรคหรือความคืบหน้าไปสู่การก่อโรคใบจุดนูนในมนุษย์ ซีรั่มเมาส์ hyperimmune ขึ้นกับบริสุทธิ์ OmpP4 recombinant ไม่ได้ส่งเสริมการฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ 35000HP หรือ phagocytosis โดย macrophages เมาส์ J774A.1 ฆ่าเชื้อแบคทีเรียในซีรั่มและ phagocytosis ตรวจตามลำดับ
สรุป
ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าแตกต่างจากอี (P4), เอชกามโรค OmpP4 ไม่ได้วัคซีนที่เหมาะสม OmpP4 อาจจะไม่จำเป็นสำหรับความรุนแรงเพราะกลไกการซ้ำซ้อนในเอชกามโรคสำหรับการซื้อและการใช้ประโยชน์ heme NAD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง :
แบคทีเรีย ? มักจะมีบทบาทสำคัญในพยาธิสภาพ และสามารถกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันป้องกัน เช่นวัคซีน ? มีผู้สมัครที่ทำงานได้ โฮโมฟิลัส ducreyi ซึ่งทำให้เกิดโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ chancroid แสดงหมายเลขของไลโพโปรตีนในการติดเชื้อในมนุษย์ เช่น ไลโปโปรตีน ompp4 , ,มีความคล้ายคลึงกับผิวนอกของไลโปโปรตีนอี ( P4 ) . ่ . ่ใน h , E ( P4 ) กระตุ้นการสร้างแอนติบอดีฆ่าเชื้อแบคทีเรียและป้องกันการเกิด และบริจาคโดยการซื้อกิจการของที่จำเป็นและสารอาหารมากกว่าพยุหยาตรา ( NAD ) ที่นี่ เราทดสอบสมมติฐานนั้น เช่น homolog Hducreyi ompp4 ก่อให้เกิดความรุนแรง และกระตุ้นการสร้างแอนติบอดีฆ่าเชื้อแบคทีเรีย .

เราระบุว่า ผล ompp4 เป็นวงกว้างเพื่อแยกระหว่างคลินิก . ducreyi . คราวหน้าสร้างและลักษณะเป็น isogenic ompp4 กลายพันธุ์ , เขต 35000hpompp4 , H . ducreyi 35000hp สายพันธุ์ เพื่อทดสอบว่า ompp4 จำเป็นสำหรับโรคในมนุษย์แปดผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีมีการติดเชื้อนี้ แต่ละเรื่องเป็นเชื้อที่มีปริมาณคงที่ของ 35000hp บนแขนหนึ่งและสามขนาด 35000hpompp4 บนแขนอื่น ๆ ผู้ปกครองโดยรวมและอัตรากำลังกลายพันธุ์เกิดผด 52.4 % และ 50% ตามลำดับ ( P    = 0.74 ) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า การแสดงออกของ ompp4 ในไม่จำเป็นสำหรับชั่วโมงducreyi ก่อเกิดโรคหรือความคืบหน้าการเกิดผดในมนุษย์ เซรั่มยกเมาส์กับคอม ompp4 เอบริสุทธิ์ ไม่ส่งเสริมการฆ่าแบคทีเรียของ 35000hp หรือฟาโกไซโทซิสโดยแสดง 1 เมาส์แมโครเฟจในเซรั่มฆ่าเชื้อแบคทีเรียและ phagocytosis ) ตามลำดับ สรุป :

ข้อมูลบ่งชี้ว่า ไม่เหมือน E ( P4 ) H ducreyi ompp4 ไม่ใช่ผู้สมัครวัคซีนที่เหมาะสมompp4 อาจจะไม่สำคัญสำหรับความรุนแรง เพราะกลไกในชั่วโมง ducreyi ซ้ำซ้อนเข้าฮีมและใช้ NAD .