Abstract—Agonists of a7 nicotinic a

Abstract—Agonists of a7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are currently being considered as therapeutic approaches for managing cognitive deficits in Alzheimer’s disease (AD). Present study was designed to evaluate the effect of a7 nAChR selective activation by PHA-543613 (PHA) on beta-amyloid (Ab)25–35-mediated cognitive deficits in mice. For this purpose, PHA (1 mg/kg, i.p.), a selective a7 nAChR agonist, and galantamine (Gal) (3 mg/kg, s.c.), an acetylcholine-esterase inhibitor (AChEI) effects on a7 nAChR were tested in Ab25–35-received (intracerebroventricu- lar, 10 nmol) mice model of AD. Methyllycaconitine (MLA) (1 mg/kg, i.p.), a a7 nAChR antagonist, was used for receptor blockage effects evaluation. Working and reference memory in animals was assessed by the Morris water maze (MWM) task. The mRNA and protein levels of a7 subunit were analyzed by real-time PCR and Western blotting, respectively. PHA and Gal, ameliorate Ab-impaired working and reference mem- ory. However, Gal had less effect than PHA in this regard. Pretreatment with MLA reverses both Gal and PHA effects in MWM. PHA and Gal treatment prevent Ab-induced a7 subunit protein reduction, but Gal has lesser effect than PHA. This effect blocked by pretreatment with MLA. In neither the pre- treatment nor treatment group, the mRNA levels of nAChR a7 subunit were significantly changed. Therefore, a7 nAChR activation, reduces Ab-induced cognitive deficits and increases the a7 protein level and subsequent neuron sur- vival. However, blockage of receptor, increases Ab toxicity and cognitive impairment and reduces the a7 nAChR protein level and flowing neuroprotection. Ó 2015 IBRO. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นามธรรมซึ่งขณะนี้กำลังถือ Agonists a7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) เป็นวิธีบำบัดสำหรับการจัดการการขาดดุลที่รับรู้ในโรคอัลไซเมอร์ (AD) ศึกษาปัจจุบันถูกออกแบบมาเพื่อประเมินผลของการเรียกใช้งาน nAChR a7 โดย 543613 ผา (ผา) บนบีตา (Ab) 25 – 35-mediated รับรู้ขาดดุลในหนู สำหรับวัตถุประสงค์นี้ ผา (1 mg/kg, i.p.), a7 ใช้ nAChR อะโกนิสต์ และ galantamine (Gal) (3 มก./กก. เอส), ทดสอบผลการสารยับยั้ง (AChEI) acetylcholine esterase a7 nAChR ใน Ab25-35 รับ (intracerebroventricu-lar, 10 nmol) รุ่นหนูของโฆษณา Methyllycaconitine (MLA) (มิลลิกรัมต่อ 1 กิโลกรัม i.p.), กล้ามเนื้อต้าน nAChR a7 ใช้สำหรับประเมินผลอุดตันตัวรับ หน่วยความจำที่ทำงานและอ้างอิงในสัตว์ถูกประเมิน โดยมอร์ริสน้ำเขาวงกต (MWM) งาน ระดับ mRNA และโปรตีนของ a7 ย่อยถูกวิเคราะห์ โดย PCR แบบเรียลไทม์และเวสเทิร์น blotting วิธี ตามลำดับ ผาและกัล ameliorate ทำงานที่มีความบกพร่องทางด้าน Ab และอ้างอิงหน่วยความจำ-ory อย่างไรก็ตาม กัลได้ผลน้อยกว่าผาในการนี้ Pretreatment ด้วย MLA ย้อนกลับผลกัลและผาใน MWM ผาและกัลรักษาป้องกันไม่ให้เกิด Ab a7 ย่อยโปรตีนลด แต่กัลมีผลน้อยกว่าผา ลักษณะพิเศษนี้ถูกบล็อก โดย pretreatment ด้วย MLA ไม่มีการรักษาก่อนหรือรักษากลุ่ม ระดับ mRNA ของย่อย a7 nAChR ถูกมากเปลี่ยนแปลง ดังนั้น a7 nAChR เปิดใช้งาน ลดการขาดดุลรับรู้ที่เกิดจาก Ab และเพิ่มระดับโปรตีน a7 กับเซลล์ประสาทต่อมาเซอ-vival อย่างไรก็ตาม การอุดตันของตัวรับ เพิ่มความเป็นพิษของ Ab และรับรู้ผล และลดระดับโปรตีน nAChR a7 และ neuroprotection ไหล Ó 2015 IBRO เผยแพร่ โดย Elsevier สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ-Agonists ของ nicotinic acetylcholine ผู้รับ a7 (nAChRs) กำลังมีการพิจารณาว่าเป็นวิธีการรักษาสำหรับการจัดการองค์ความรู้ในการขาดดุลการเกิดโรคอัลไซเม (AD) การศึกษาครั้งนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินผลกระทบของการเปิดใช้งาน a7 nAChR เลือกโดย PHA-543613 (PHA) บนเบต้า amyloid (Ab) 25-35 พึ่งขาดดุลองค์ในหนู เพื่อจุดประสงค์นี้ PHA (1 mg / kg ไอพี) ซึ่งเป็นตัวเอก nAChR เลือก a7 และ galantamine (สาว) (3 mg / kg SC), ยับยั้ง acetylcholine-esterase (AChEI) ผลกระทบต่อ a7 nAChR ได้รับการทดสอบใน AB25 -35 ที่ได้รับ (LAR intracerebroventricu- 10 nmol) รูปแบบการโฆษณาของหนู Methyllycaconitine (MLA) (1 mg / kg ไอพี) ซึ่งเป็นศัตรู nAChR a7 ถูกใช้สำหรับการรับการประเมินผลกระทบต่อการอุดตัน การทำงานและหน่วยความจำการอ้างอิงในสัตว์ได้รับการประเมินจากเขาวงกตน้ำมอร์ริส (MWM) งาน mRNA และระดับโปรตีน subunit a7 มาวิเคราะห์โดยวิธี PCR ในเวลาจริงและซับตะวันตกตามลำดับ PHA และแกลลอนเยียวยา Ab ทำงานบกพร่องและจาการอ้างอิง แต่สาวมีผลกระทบน้อยกว่า PHA ในเรื่องนี้ การปรับสภาพกับมลากลับทั้งสาวและผลกระทบ PHA ใน MWM PHA และการรักษาป้องกันไม่ให้สาว subunit a7 Ab เหนี่ยวนำให้เกิดการลดโปรตีน แต่สาวมีผลกระทบน้อยกว่า PHA ผลกระทบนี้จะถูกบล็อกโดยการปรับสภาพกับมลา ในการรักษาทั้งก่อนหรือกลุ่มการรักษาระดับ mRNA ของ subunit nAChR a7 มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นการเปิดใช้งาน a7 nAChR ลด Ab เหนี่ยวนำให้เกิดการขาดดุลองค์ความรู้และเพิ่มระดับโปรตีนและเซลล์ประสาท a7 sur- ภายหลัง vival อย่างไรก็ตามการอุดตันของตัวรับเพิ่ม Ab พิษและความบกพร่องทางสติปัญญาและลดระดับโปรตีน a7 nAChR และป้องกันระบบประสาทไหล Ó 2015 Ibro เผยแพร่โดยเอลส์ จำกัด สงวนลิขสิทธิ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อของาร acetylcholine receptor agonists A7 ( nachrs ) ถูกถือว่าเป็นแนวทางการรักษาสำหรับการจัดการการขาดดุลในโรคอัลไซเมอร์ ( โฆษณา ) การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของการกระตุ้นโดย A7 nachr pha-543613 ( PHA ) บีตา ( AB ) 25 – 35 โดยการรับรู้ในหนู สำหรับวัตถุประสงค์นี้ ผา ( 1 mg / kg , IP ) ,เลือก A7 nachr อะโกนิสต์ และความปลอดภัย ( Gal ) ( 3 มก. / กก. ซี ) เป็นสารอะเซทิลโคลีน เอสเทอเรส ( achei ) ต่อ A7 nachr ทดสอบ ab25 – 35 ได้รับ ( intracerebroventricu - lar 10 ? ) หนูรูปแบบของโฆษณา methyllycaconitine ( MLA ) ( 1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม จำกัด ) A7 nachr ปฏิปักษ์ , ใช้ตัวรับจุก ผลการประเมินการทำงานและการอ้างอิงหน่วยความจำในสัตว์ที่ได้รับโดยมอร์ริสน้ำเขาวงกต ( MWM ) งาน mRNA และโปรตีนของ A7 ซึ่งวิเคราะห์โดยวิธี PCR แบบเรียลไทม์และ Western blotting ) ผาสาวกระเตื้อง AB ที่มีการทำงานและอ้างอิงข่าวเกี่ยวกับ . อย่างไรก็ตาม กัล ได้ผลน้อยกว่า ผา ในเรื่องนี้ การ MLA กลับทั้งเกล และ ผาผลในการขยาย .การรักษาป้องกันการผาสาว AB A7 ย่อยโปรตีนลดลง แต่สาวได้ผลน้อยกว่าผา . นี้ผลที่ถูกบล็อกโดยการ MLA . ในทั้ง pre - กลุ่มการรักษาหรือการรักษา ระดับ mRNA ของ nachr A7 ซึ่งมีความสัมพันธ์ที่เปลี่ยนไป ดังนั้น , A7 nachr กระตุ้นลดการขาดดุลจากปัญญาและเพิ่มระดับโปรตีนและต่อมาเซลล์ A7 ซูร์ - วีวัล . อย่างไรก็ตาม การอุดตันของตัวรับ เพิ่มความเป็นพิษ AB และการรับรู้บกพร่องและลดระดับโปรตีน nachr A7 และการไหล . Ó 2015 ว่าด้วย . ที่ตีพิมพ์โดยเอลส์ จำกัด .