A study by Wu and colleagues (2001)

A study by Wu and colleagues (2001) identified a
mutation in a voltage-gated sodium channel in a family with
cold-aggravated myotonia.
This mutation led to functional
defects of fast inactivation of the sodium channels
presumably provoking myotonic spells (Wu et al 2001). It
has been shown in rat models that oxaliplatin alters voltagegated
sodium channels.
The effects of oxaliplatin were studied on rat nerve preparations by Aldersberger et al
(2000), who exposed rat nerves to oxaliplatin.
They observed an increase in amplitude and duration of compound action
potentials and prolongation of the refractory period of
peripheral nerves. They also noticed that the potassium
current was not altered with the addition of oxaliplatin after
sodium channels were blocked using tetrodotoxin. This was
an important finding, which suggested that the alterations
in the action potential were related to sodium and not
potassium channels. The authors implicate that oxalate, a
known calcium chelator, may play a role in the sodium
channel interaction by chelating calcium; however, they
found no difference in the antagonistic effect of oxaliplatin
on sodium channels at low calcium concentrations
(Aldersberger et al 2000).
The theory that an oxalate affects the sodium channels
has been entertained by other researchers as well. Oxalate
is released intracellularly from oxaliplatin by bicarbonate
ions. Oxalate and 1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-
N,N,N´,N´-tetraacetic acid (BAPTA), another calcium
chelator, have produced effects on inward sodium currents
in invertebrate models similar to those seen with oxaliplatin
(Grolleau et al 2001). See Figure 1.
Unlike the acute transient neuropathy, the cumulative
toxicity of oxaliplatin appears to be related to direct toxicity
to the nerve. Morphological changes have been evident in
dorsal root ganglia in rats treated with cumulative doses of
oxaliplatin intraperitoneally. The treated rats had evidence
of nuclear, nucloeolar, and somatic size reduction on
microscopic examination of the dorsal root ganglia
(Cavaletti et al 2001). These studies have set the framework
for various treatments for oxaliplatin-induced neurotoxicity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษา โดยวูและเพื่อนร่วมงาน (2001) ระบุเป็นการกลายพันธุ์ในช่องโซเดียม gated แรงในครอบครัวด้วยaggravated เย็น myotonia การกลายพันธุ์นี้นำไปสู่การทำงานข้อบกพร่องของการยกเลิกการเรียกเร็วช่องโซเดียมทับ provoking spells myotonic (Wu et al ค.ศ. 2001) มันได้รับการแสดงในแบบจำลองราษฎร์ oxaliplatin นั้นเปลี่ยนแปลง voltagegatedช่องโซเดียม ผลกระทบของ oxaliplatin ได้โดดเตรียมประสาทราษฎร์โดย Aldersberger et al(2000), ผู้สัมผัสเส้นประสาทราษฎร์ให้ oxaliplatin พวกเขาสังเกตการเพิ่มขึ้นของคลื่นและระยะเวลาของการดำเนินการที่ซับซ้อนศักยภาพและจากระยะ refractoryเส้นประสาทที่ต่อพ่วง พวกเขายังสังเกตด้วยว่าโพแทสเซียมปัจจุบันมีการเปลี่ยนแปลงให้ไม่แห่ง oxaliplatin หลังช่องโซเดียมถูกบล็อกใช้ tetrodotoxin นี้ที่สำคัญค้นหา การแนะนำที่ไรในศักยภาพการดำเนินการเกี่ยวข้องกับโซเดียม และไม่ช่องโพแทสเซียม ผู้เขียนอ้างอิงนั้นออกซาเลต การแคลเซียมรู้จัก chelator อาจมีบทบาทในการโซเดียมช่องทางโต้ตอบ โดย chelating แคลเซียม อย่างไรก็ตาม พวกเขาพบไม่มีความแตกต่างในผลการต่อต้านของ oxaliplatinในช่องโซเดียมที่ความเข้มข้นของแคลเซียมต่ำ(Aldersberger et al 2000)ทฤษฎีที่มีออกซาเลตมีผลต่อช่องโซเดียมได้รับความบันเทิง โดยนักวิจัยอื่น ๆ เช่น ออกซาเลตออก intracellularly จาก oxaliplatin โดยไบคาร์บอเนตประจุ ออกซาเลตและ 1, 2 bis(2-aminophenoxy) ethane-N, N, N´, N´-tetraacetic กรด (ชัชชัย), แคลเซียมอื่นchelator ได้ผลิตผลโซเดียมเข้าด้านในกระแสในรุ่นคล้ายกับเห็น ด้วย oxaliplatin invertebrate(Grolleau et al 2001) ดูรูปที่ 1ซึ่งแตกต่างจากแบบเฉียบพลันแบบฉับพลัน neuropathy การสะสมความเป็นพิษของ oxaliplatin ปรากฏเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษโดยตรงการเส้นประสาท ของการเปลี่ยนแปลงได้ในdorsal root ganglia ในหนูที่ถือว่า มีปริมาณสะสมของoxaliplatin intraperitoneally หนูบำบัดมีหลักฐานนิวเคลียร์ nucloeolar และ somatic ขนาดลดลงในตรวจสอบด้วยกล้องจุลทรรศน์ใน dorsal root ganglia(Cavaletti et al 2001) การศึกษานี้ได้กำหนดกรอบงานสำหรับการรักษาต่าง ๆ สำหรับ oxaliplatin เกิด neurotoxicity

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาโดยวูและเพื่อนร่วมงาน (2001)
ระบุการกลายพันธุ์ในช่องโซเดียมแรงดันรั้วรอบขอบชิดในครอบครัวที่มี
myotonia เย็นกำเริบ.
กลายพันธุ์นี้นำไปสู่การทำงานที่บกพร่องของการใช้งานอย่างรวดเร็วของช่องโซเดียมน่าจะกระตุ้นคาถาMyotonic (Wu et al, 2001 ) มันได้รับการแสดงในรูปแบบของหนูที่ Oxaliplatin alters voltagegated ช่องโซเดียม. ผลของ oxaliplatin การศึกษาเกี่ยวกับการเตรียมเส้นประสาทของหนูโดย Aldersberger, et al (2000) ที่สัมผัสเส้นประสาทของหนูที่จะ oxaliplatin. พวกเขาสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของความกว้างและระยะเวลาของการดำเนินการสารประกอบศักยภาพและการขยายระยะเวลาการทนไฟของเส้นประสาทส่วนปลาย พวกเขายังสังเกตเห็นว่าโพแทสเซียมในปัจจุบันไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงกับการเพิ่มขึ้นของ oxaliplatin หลังจากช่องโซเดียมถูกบล็อกโดยใช้tetrodotoxin นี่คือการค้นพบที่สำคัญซึ่งชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในการดำเนินการที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับโซเดียมและไม่โพแทสเซียมช่องทาง ผู้เขียนมีส่วนร่วมออกซาเลตที่มีธาตุแคลเซียมที่รู้จักกันอาจมีบทบาทสำคัญในโซเดียมที่มีปฏิสัมพันธ์ช่องโดยคีเลตแคลเซียม; แต่พวกเขาพบความแตกต่างในผลปฏิปักษ์ของ oxaliplatin ไม่มีช่องโซเดียมแคลเซียมที่ระดับความเข้มข้นต่ำ(Aldersberger et al, 2000). ทฤษฎีที่มีผลต่อการออกซาเลตโซเดียมช่องทางที่ได้รับความบันเทิงจากนักวิจัยอื่น ๆ ได้เป็นอย่างดี ออกซาเลตจะถูกปล่อยออกมาจากภายในเซลล์ oxaliplatin โดยไบคาร์บอเนตไอออน ออกซาเลตและ 1,2 ทวิ (2 aminophenoxy) ethane- N, N, n 'กรด n' tetraacetic (BAPTA) แคลเซียมอีกchelator มีผลกระทบต่อการผลิตกระแสโซเดียมขาเข้าในรูปแบบที่ไม่มีกระดูกสันหลังคล้ายกับผู้ที่มองเห็นได้ด้วยoxaliplatin (Grolleau et al, 2001) ดูรูปที่ 1 ซึ่งแตกต่างจากระบบประสาทชั่วคราวเฉียบพลันสะสมพิษของ oxaliplatin ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษโดยตรงไปยังเส้นประสาท การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาได้รับความชัดเจนในปมรากหลังในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาสะสมของoxaliplatin intraperitoneally หนูรับการรักษามีหลักฐานของนิวเคลียร์ nucloeolar และลดขนาดร่างกายในการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์รากปมหลัง(Cavaletti et al, 2001) การศึกษาเหล่านี้ได้กำหนดกรอบการทำงานสำหรับการรักษาต่างๆสำหรับ oxaliplatin พิษต่อระบบประสาทที่เกิดขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาโดย อู๋ และเพื่อนร่วมงาน ( 2001 ) ระบุ
การกลายพันธุ์ใน voltage-gated ช่องโซเดียมในครอบครัวกับ
เย็นกลับกลอก . การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการทำงาน

ข้อบกพร่องของใช้งานอย่างรวดเร็วของโซเดียมช่องทาง
น่าจะยั่ว myotonic คาถา ( Wu และคณะ 2544 ) มันถูกแสดงในรูปแบบของหนู

voltagegated ซาลิพลาตินไปที่ช่องโซเดียม
ผลของลิพลาตินศึกษาหนูประสาทโดยเตรียม aldersberger et al
( 2000 ) ที่สัมผัสหนูประสาทให้ซาลิพลาติน .
พวกเขาสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นในขนาดและระยะเวลาของสารประกอบปฏิบัติการ
ศักยภาพและการระยะเวลาทนไฟของ
เส้นประสาทที่ต่อพ่วง พวกเขายังพบว่าโพแทสเซียม
ในปัจจุบันไม่ได้เปลี่ยนแปลงด้วยนอกเหนือจากซาลิพลาตินหลังจาก
ช่องโซเดียมที่ถูกบล็อกใช้ tetrodotoxin นี้คือการหา
เป็นสำคัญ ซึ่งชี้ให้เห็นว่า การดัด
ในศักยภาพการกระทำเกี่ยวข้องกับโซเดียมและไม่
ช่องโพแทสเซียม ผู้เขียนได้กลายเป็นที่รู้จักแคลเซียมออกซาเลต ,
แอลบูมิ อาจมีบทบาทในช่องโต้ตอบ โดยแคลเซียมและโซเดียม

; แต่พวกเขาพบว่าไม่มีความแตกต่างในผลปฏิปักษ์ของซาลิพลาติน
ช่องโซเดียมแคลเซียมที่ความเข้มข้นต่ำ
( aldersberger et al 2000 ) .
ทฤษฎีที่มีผลต่อช่องโซเดียมออกซาเลต
ได้รับความบันเทิงโดยนักวิจัยอื่น ๆเช่นกัน ออกซาเลต
ออกซาลิพลาตินด้วย
intracellularly จากไบคาร์บอเนตไอออน ออกซาเลต และ 1,2-bis ( 2-aminophenoxy ) อีเทน -
N , N , N ใหม่ , ใหม่ - tetraacetic acid ( bapta )แคลเซียมคีเลเตอร์อีก

ได้ผลิตผลในกระแสโซเดียมขาเข้าในรูปแบบสัตว์ที่คล้ายกับที่เห็นกับซาลิพลาติน
( grolleau et al , 2001 ) รูปที่ 1 .
ซึ่งแตกต่างจากแบบเฉียบพลันต่อความเป็นพิษสะสม
ของซาลิพลาติน ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับ
พิษโดยตรงเส้นประสาท การเปลี่ยนแปลงลักษณะทางสัณฐานวิทยาได้ประจักษ์ใน
หลังปมประสาทรากในหนู ขนาดยาสะสม
ซาลิพลาตินต่อการ . การรักษาหนูมีหลักฐาน
ของนิวเคลียร์ nucloeolar และลดขนาดเซลล์บน
ตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของปมประสาทรากบน
( cavaletti et al , 2001 ) การศึกษาเหล่านี้ได้ตั้งกรอบ
สำหรับทรีทเมนต์ต่าง ๆสำหรับซาลิพลาตินกระตุ้นประ .