OBJECTIVE: Four studies using ident

OBJECTIVE: Four studies using identical protocols evaluated the safety and efficacy of four novel, evidence-based targets for antipsychotic agents: a neurokinin (NK3) antagonist (SR142801), a serotonin 2A/2C (5-HT2A/2C) antagonist (SR46349B), a central cannabinoid (CB1) antagonist (SR141716), and a neurotensin (NTS1) antagonist (SR48692). METHOD: Adults with schizophrenia or schizoaffective disorder (N=481) were randomly assigned in a 3:1:1 ratio to receive fixed doses of investigational drug, placebo, or haloperidol for 6 weeks. Primary efficacy variables included changes from baseline in total score on the Positive and Negative Syndrome Scale, severity of illness score on the Clinical Global Impression (CGI), and total score and psychosis cluster score on the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). RESULTS: Significantly greater improvement in all primary efficacy variables was seen in the group receiving haloperidol than in the group receiving placebo at 6 weeks (endpoint analyses), indicating the validity of the study. The group receiving the NK3 antagonist showed significantly greater improvement over baseline than the group receiving placebo as measured by Positive and Negative Syndrome Scale total score, CGI severity of illness score, and BPRS psychosis cluster score. Reductions in the Positive and Negative Syndrome Scale total and negative scores in the group receiving the 5-HT2A/2C antagonist were significantly larger than those in the group receiving placebo. The improvements in psychopathology produced by the NK3 and 5-HT2A/2C antagonists were smaller than those produced by haloperidol, although the response to the NK3 antagonist was positively correlated with plasma levels. The groups receiving the CB1 and NTS1 antagonists did not differ from the group receiving placebo on any outcome measure. All investigational drugs were well tolerated. CONCLUSIONS: The novel design used in this study permitted the use of a smaller number of patients receiving placebo to test the efficacy of the four novel compounds. The NK3 and 5-HT2A/2C antagonists showed evidence of efficacy in the treatment of schizophrenia and schizoaffective disorder. Study limitations preclude a definitive conclusion on the efficacy of CB1 and NTS1 antagonists in the treatment of schizophrenia. Further study of these two promising nondopaminergic mechanisms to treat schizophrenia and schizoaffective disorder appears indicated.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัตถุประสงค์: ศึกษาสี่ที่ใช้โพรโทคอเหมือนประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของนวนิยาย ตามหลักฐานเป้าหมายสี่ตัวแทน antipsychotic: ปฏิปักษ์ neurokinin (NK3) (SR142801), เป็นปฏิปักษ์ serotonin 2A / 2C (5-HT2A / 2C) (SR46349B), ปฏิปักษ์ cannabinoid กลาง (CB1) (SR141716), และปฏิปักษ์ neurotensin (NTS1) (SR48692) วิธี: ผู้ใหญ่โรคจิตเภทหรือโรค schizoaffective (N = 481) ถูกสุ่มกำหนดในแบบที่ 3: อัตราส่วน 1:1 ได้รับปริมาณคงที่ของยา investigational ประการ หรือ haloperidol 6 สัปดาห์ ตัวแปรหลักประสิทธิภาพรวมเปลี่ยนแปลงจากพื้นฐานคะแนนรวมเป็นบวกและลบกลุ่มอาการขนาด ความรุนแรงของการเจ็บป่วยคะแนนบนคลินิกทั่วโลกประทับใจ (CGI), และคะแนนรวมและหมอคลัสเตอร์คะแนนในการย่อจิตเวชจัดอันดับมาตรา (BPRS) ผลลัพธ์: มากปรับปรุงค่าในตัวแปรหลักประสิทธิภาพทั้งหมดที่เห็นในกลุ่มรับ haloperidol มากกว่าในกลุ่มได้รับยาหลอกในเวลา 6 สัปดาห์ (ปลายทางวิเคราะห์), ระบุมีผลบังคับใช้ของการศึกษา กลุ่มรับเป็นศัตรู NK3 พบพัฒนามากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าพื้นฐานมากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกที่วัดจากคะแนนรวมเป็นบวกและลบระดับกลุ่มอาการ CGI ความรุนแรงของการเจ็บป่วยคะแนน และหมอ BPRS คลัสเตอร์คะแนน ลดในค่าบวกและค่าลบกลุ่มอาการขนาดลบ และรวมคะแนนในกลุ่มที่ได้รับเป็นศัตรู 5-HT2A / 2C มีขนาดใหญ่กว่าในประการรับกลุ่มอย่างมีนัยสำคัญ ปรับปรุงใน psychopathology ผลิต โดยตัว NK3 และ C 5-HT2A/2 ได้น้อยกว่าที่ผลิต โดย haloperidol แม้ว่าการตอบสนองต่อปฏิปักษ์ NK3 ถูกบวก correlated มีระดับพลาสมา กลุ่มรับตัว CB1 และ NTS1 ได้ไม่แตกต่างจากกลุ่มที่ได้รับยาหลอกในการวัดผล Investigational ยาทั้งหมดดีเกิดขึ้นโดยเด็ดขาด บทสรุป: การออกแบบนวนิยายที่ใช้ในการศึกษานี้สามารถใช้หมายเลขขนาดเล็กของผู้ป่วยได้รับยาหลอกเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของสารนวนิยายสี่ ตัว NK3 และ C 5-HT2A/2 แสดงให้เห็นว่าหลักฐานของประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภทและโรค schizoaffective ศึกษาข้อจำกัดห้ามสรุปทั่วไปประสิทธิภาพของตัว CB1 และ NTS1 ในการรักษาโรคจิตเภท ศึกษาต่อกลไก nondopaminergic สัญญาเหล่านี้สองในการรักษาโรคจิตเภทและโรค schizoaffective ระบุแล้ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์: สี่การศึกษาโดยใช้โปรโตคอลเหมือนการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสี่นวนิยายเป้าหมายหลักฐานที่ใช้สำหรับตัวแทนโรคจิต: Neurokinin (NK3) ศัตรู (SR142801) serotonin 2A / 2C (5-HT2A / 2C) ศัตรู (SR46349B) , cannabinoid กลาง (CB1) ศัตรู (SR141716) และ neurotensin (NTS1) ศัตรู (SR48692) วิธีการ: ผู้ใหญ่มีอาการจิตเภทหรือโรค Schizoaffective (จำนวน = 481) ได้รับการสุ่มใน 3: อัตราส่วน 1: 1 ที่จะได้รับในปริมาณที่คงที่ของยาเสพติด investigational, ยาหลอกหรือ haloperidol เป็นเวลา 6 สัปดาห์ ตัวแปรการรับรู้ความสามารถหลักรวมถึงการเปลี่ยนแปลงจาก baseline ในคะแนนรวมในซินโดรมบวกและลบชั่งความรุนแรงของการเจ็บป่วยคะแนนในการแสดงผลทางคลินิกทั่วโลก (CGI) และคะแนนรวมและคะแนนคลัสเตอร์โรคจิตในการจัดอันดับจิตเวชย่อสเกล (BPRS) ผลการศึกษา: การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในการรับรู้ความสามารถของตัวแปรหลักทั้งหมดที่เห็นในกลุ่มที่ได้รับ haloperidol กว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกที่ 6 สัปดาห์ (วิเคราะห์ปลายทาง) แสดงให้เห็นความถูกต้องของการศึกษา กลุ่มที่ได้รับศัตรู NK3 แสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าปกติกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกเป็นวัดโดยซินโดรมบวกและลบชั่งคะแนนรวมความรุนแรง CGI คะแนนเจ็บป่วยและคะแนนคลัสเตอร์โรคจิต BPRS การลดลงของคะแนนบวกและชั่ง Syndrome ลบทั้งหมดและลบในกลุ่มที่ได้รับ 5-HT2A / 2C ศัตรูอย่างมีนัยสำคัญขนาดใหญ่กว่าผู้ที่อยู่ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก การปรับปรุงในพยาธิวิทยาที่ผลิตโดย NK3 และ 5-HT2A / 2C คู่อริมีขนาดเล็กกว่าที่ผลิตโดย haloperidol แม้ว่าการตอบสนองต่อศัตรู NK3 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับพลาสม่า กลุ่มที่ได้รับคู่อริ CB1 และ NTS1 ไม่แตกต่างจากกลุ่มที่ได้รับยาหลอกในวัดผลใด ๆ ยาเสพติด investigational ทั้งหมดถูกยอมรับอย่างดี สรุปการออกแบบใหม่ที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้ได้รับอนุญาตให้ใช้ขนาดเล็กจำนวนมากของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของสารนวนิยายสี่ NK3 และ 5-HT2A / 2C คู่อริแสดงให้เห็นหลักฐานของการรับรู้ความสามารถในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทและความผิดปกติ Schizoaffective ข้อ จำกัด ของการศึกษาดักคอข้อสรุปที่ชัดเจนเกี่ยวกับประสิทธิภาพของคู่อริ CB1 และ NTS1 ในการรักษาโรคจิตเภท การศึกษาต่อของทั้งสองกลไก nondopaminergic ที่มีแนวโน้มในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทและความผิดปกติ Schizoaffective ปรากฏระบุ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ : การศึกษาการใช้โปรโตคอลที่เหมือนกันเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิผลของสี่นวนิยายตามเป้าหมายยาต้านโรคจิต : neurokinin ( nk3 ) แอนตาโกนิสต์ ( sr142801 ) , serotonin 2A / 2C ( 5-ht2a / 2C ) แอนตาโกนิสต์ ( sr46349b ) กลาง cannabinoid ( cb1 ) แอนตาโกนิสต์ ( sr141716 ) และ neurotensin ( nts1 ) ดาวยูเรนัส ( sr48692 ) วิธีการ :ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคจิตเภท หรือ schizoaffective โรค ( n = 481 ) มีวัตถุประสงค์ใน 3:1:1 อัตราส่วนที่จะได้รับยา placebo ซึ่งคงที่ หรือยาฮาโลเพอริดอล เป็นเวลา 6 สัปดาห์ ตัวแปรประสิทธิภาพการรวมการเปลี่ยนแปลงจากค่าเริ่มต้นในคะแนนรวมในด้านบวกและด้านลบ อาการความรุนแรงของโรคในระดับคะแนนความประทับใจ ) คลินิก ( CGI )และคะแนนรวม และโรคจิตกลุ่มคะแนนในแบบประเมินทางจิตเวช ( สั้น bprs ) ผลลัพธ์ : ปรับปรุงประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในตัวแปรหลักทั้งหมดที่เห็นในกลุ่มที่ได้รับฮาโลเพอริดอลกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกที่ 6 สัปดาห์ ( การวิเคราะห์ข้อมูล ) , ระบุความถูกต้องของการศึกษากลุ่มที่ได้รับ nk3 ปฏิปักษ์อย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นกว่าพื้นฐานมีการปรับปรุงมากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกซึ่งเป็นบวกและลบ ซินโดรมระดับคะแนนรวมคะแนน , CGI ความรุนแรงของการเจ็บป่วย และ bprs โรคจิตกลุ่มคะแนนซึ่งในด้านบวกและด้านลบ ซินโดรมขนาดทั้งหมด และลบคะแนนในกลุ่มที่ได้รับ 5-ht2a / 2C ปฏิปักษ์อย่างมีนัยสำคัญมีขนาดใหญ่กว่าผู้ที่อยู่ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก การปรับปรุงในจิตที่ผลิตโดย nk3 5-ht2a / 2C และทำให้มีขนาดเล็กกว่าผู้ที่ผลิตโดยฮาโลเพอริดอล ,แม้ว่าการตอบสนองต่อ nk3 ปฏิปักษ์ มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับพลาสมา . กลุ่มที่ได้รับ cb1 nts1 ปฏิปักษ์และไม่แตกต่างจากกลุ่มที่ได้รับยาหลอกในผลการวัด ยาซึ่งเป็นดีเป็นที่ยอมรับ สรุปนิยายครั้งนี้ อนุญาตให้ใช้จำนวนขนาดเล็กของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก เพื่อทดสอบประสิทธิภาพของสี่นวนิยายสารประกอบ การ nk3 5-ht2a / 2C และทำให้พบหลักฐานของความสามารถในการรักษาของผู้ป่วยจิตเภท และ schizoaffective โรคการศึกษาข้อจำกัดดักคอข้อสรุปที่ชัดเจนและต่อประสิทธิภาพของ cb1 nts1 ปฏิปักษ์ในการรักษาโรคจิตเภท การศึกษาต่อของเหล่านี้สองสัญญา nondopaminergic กลไกรักษา โรคจิตเภทและความผิดปกติของ schizoaffective
ปรากฏพบว่า