Hereditary persistence of fetal hem

Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH) is a condition characterized by persistent γ-globin gene expression and synthesis of high levels of fetal hemoglobin (Hb F; α2γ2) during adult life. It is usually caused by promoter variants or large deletions affecting the human fetal globin (HBG1 and HBG2) genes. Some of these HPFH-causing variants, such as HBG2: g.-158 C > T, exert their effect only under conditions of erythropoietic stress, typical for β-thalassemia (β-thal) patients. Namely, the presence of HBG2: g.-158 C > T favors a higher Hb F response, while it has little effect in healthy individuals. We analyzed a previously reported deletion residing in the promoter region of the HBG1 gene (HBG1: g.-225_-222delAGCA), both in normal conditions and under conditions of erythropoietic stress. Our results indicate that this deletion is responsible for decreased HBG1 gene expression. Specifically, this deletion was shown to result in drastically reduced reporter gene expression in K562 cells, compared to the wild-type sequence but only under conditions of erythropoietic stress, mimicked by introduction of erythropoietin (EPO) into the cell culture. Also, electrophoretic mobility shift analysis showed that the HBG1: g.-225_-222delAGCA deletion creates additional transcriptional factors’ binding sites, which, we propose, bind a transcriptional repressor, thus decreasing the HBG1 gene promoter activity. These results are consistent with in silico analysis, which indicated that this deletion creates a binding site for GATA1, known to be a repressor of the γ-globin gene expression. These data confirm the regulatory role of the HBG1: g.-225_-222 region that exerts its effect under conditions of erythropoietic stress characteristic for β-thal patients.
Full text HTML
PDF

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความคงทนทางพันธุกรรมของ fetal ฮีโมโกลบิน (HPFH) เป็นเงื่อนไขลักษณะถาวรγ-globin ยีนและสังเคราะห์ fetal ฮีโมโกลบิน (Hb F; α2γ2) ในระดับสูงระหว่างชีวิตผู้ใหญ่ มักจะเกิด โดยโปรโมเตอร์ย่อยหรือใหญ่ลบผลกระทบต่อยีน globin ทารกมนุษย์ (HBG1 และ HBG2) บางสาเหตุ HPFH ต่าง ๆ เช่น HBG2: 158 กรัม C > T ออกแรงผลของพวกเขาภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic โดยทั่วไปสำหรับผู้ป่วยβ-ยีน (β-thal) คือ การปรากฏตัวของ HBG2: 158 กรัม C > T สนับสนุนการตอบสนอง Hb F สูงขึ้น ในขณะที่มีผลเพียงเล็กน้อยในบุคคลที่มีสุขภาพ เราวิเคราะห์การลบรายงานก่อนหน้านี้ที่อาศัยอยู่ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน HBG1 (HBG1: g.-225_-222delAGCA), ทั้ง ในสภาวะปกติ และสภาวะความเครียด erythropoietic ผลลัพธ์ที่บ่งชี้ว่า การลบนี้ไม่รับผิดชอบการแสดงออกของยีน HBG1 ลดลง เฉพาะ แสดงการลบนี้จะทำข่าวอย่างมากลดยีนในเซลล์ K562 เมื่อเทียบ กับลำดับชนิดป่า แต่ภาย ใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic เลียนแบบ โดยนำ erythropoietin (EPO) เป็นวัฒนธรรมเซลล์ ยัง เคลื่อนไหว electrophoretic กะวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าการ HBG1: การลบ g.-225_-222delAGCA สร้างเว็บไซต์รวมเพิ่มเติม transcriptional ปัจจัย ซึ่ง นำ ผูกที่ repressor transcriptional จึง ลดกิจกรรมโปรโมเตอร์ของยีน HBG1 ผลลัพธ์เหล่านี้จะสอดคล้องกับการวิเคราะห์ silico ซึ่งระบุว่า การลบนี้สร้างไซต์รวมสำหรับ GATA1 รู้จักกัน repressor ของγ-globin ยีน ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันบทบาทกำกับดูแลของ HBG1: ภูมิภาค g.-225_-222 ที่ออกแรงผลภายใต้เงื่อนไขของลักษณะความเครียด erythropoietic β-thal ผู้ป่วยFull text HTMLPDF

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ติดตาทางพันธุกรรมของเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ (HPFH) เป็นเงื่อนไขลักษณะการแสดงออกของยีนถาวรγ-โกลบินและการสังเคราะห์ระดับสูงของฮีโมโกลของทารกในครรภ์ (Hb F; α2γ2) ในช่วงชีวิตในวัยผู้ใหญ่ มันมักจะเกิดจากสายพันธุ์โปรโมเตอร์หรือลบขนาดใหญ่ที่มีผลต่อทารกในครรภ์ของมนุษย์ globin (HBG1 และ HBG2) ยีน เหล่านี้บางส่วนสายพันธุ์ที่ก่อให้เกิด HPFH เช่น HBG2: G. -158 C> T, ออกแรงผลของพวกเขาภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic แบบฉบับสำหรับβ-thalassemia (β-Thal) ผู้ป่วย คือการปรากฏตัวของ HBG2 นี้: G. -158 C> T โปรดปรานการตอบสนอง Hb F สูงขึ้นในขณะที่มันมีผลเพียงเล็กน้อยในบุคคลที่มีสุขภาพดี เราวิเคราะห์การลบรายงานก่อนหน้านี้ที่อาศัยอยู่ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน HBG1 (HBG1: G. -225_-222delAGCA) ทั้งในสภาวะปกติและอยู่ภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic ผลของเราแสดงให้เห็นว่าการลบนี้มีหน้าที่ในการลดลงการแสดงออกของยีน HBG1 โดยเฉพาะการลบนี้ก็แสดงให้เห็นผลในการลดลงอย่างมากแสดงออกนักข่าวยีนในเซลล์ K562 เมื่อเทียบกับลำดับชนิดป่า แต่ภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic เลียนแบบโดยการแนะนำของ erythropoietin (EPO) เข้ากับวัฒนธรรมของเซลล์ นอกจากนี้ยังมีการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหว electrophoretic แสดงให้เห็นว่า HBG1: G. -225_-222delAGCA ลบสร้างปัจจัยการถอดรหัสเพิ่มเติม 'เว็บไซต์ที่มีผลผูกพันซึ่งเราเสนอผูกอดกลั้นถอดรหัสจึงลด HBG1 ยีนกิจกรรมโปรโมเตอร์ ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสอดคล้องกับการวิเคราะห์ใน silico ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการลบนี้จะสร้างเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับ GATA1, ที่รู้จักกันเป็นอดกลั้นของการแสดงออกของยีนγ-โกลบิน ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันบทบาทการกำกับดูแลของ HBG1 นี้. G. -225_-222 พื้นที่ที่ออกแรงผลกระทบภายใต้เงื่อนไขของลักษณะความเครียด erythropoietic สำหรับผู้ป่วยβ-Thal
ข้อความเต็ม HTML
รูปแบบไฟล์ PDF

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของฮีโมโกลบินทารกในครรภ์ ( hpfh ) เป็นเงื่อนไขที่เป็นลักษณะแบบถาวรγ - การแสดงออกของยีนโกลบินและการสังเคราะห์ระดับสูงของทารกในครรภ์ฮีโมโกลบิน ( Hb F ; α 2 γ 2 ) ช่วงชีวิตผู้ใหญ่ มันมักจะเกิดจากสายพันธุ์ หรือลบโปรโมเตอร์ใหญ่มีผลต่อทารกในครรภ์ : มนุษย์ ( และ hbg1 hbg2 ) ยีน บางส่วนของเหล่านี้ hpfh ก่อให้เกิดสายพันธุ์ เช่น hbg2 : G - 158   C   >   T ออกแรงผลกระทบเท่านั้นภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic บีตา - ธาลัสซีเมีย ( ทั่วไปสำหรับบีตา - คะ ) ผู้ป่วย คือ การแสดงตนของ hbg2 : G - 158   C   >   T บุญที่สูง Hb F การตอบสนองในขณะที่มันได้ผลน้อยในบุคคลที่มีสุขภาพดี เราวิเคราะห์รายงานก่อนหน้านี้ในการอาศัยอยู่ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน ( hbg1 hbg1 : G - 225_ - 222delagca ) ทั้งในภาวะปกติและภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic . ผลของเราระบุว่า ลบนี้เป็นผู้รับผิดชอบ hbg1 ลดลงการแสดงออกของยีน . โดยเฉพาะการลบนี้ถูกแสดงผลในการลดการแสดงออกของยีนในเซลล์ k562 นักข่าวอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับของลำดับ แต่ภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic mimicked โดยเบื้องต้น , รักษา ( EPO ) ในเซลล์เพาะเลี้ยง นอกจากนี้ การวิเคราะห์การเปลี่ยนรูปแบบ พบว่า hbg1 : G - 225_ - 222delagca ลบสร้างปัจจัย " ลองเพิ่มเติมผูก เว็บไซต์ที่เรานำเสนอ ผูกเป็นผู้ควบคุม particle จึงลด hbg1 promoter ของยีน ในกิจกรรม ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการวิเคราะห์โครงข่าย ซึ่งพบว่า การสร้างเว็บไซต์ผูกพันสำหรับ gata1 , ที่รู้จักกันเป็นผู้ควบคุมของγ - การแสดงออกของยีนโกลบิน . ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันบทบาทกำกับของ hbg1 : G - 225_ - 222 ภูมิภาคที่ exerts ผลกระทบภายใต้เงื่อนไขของความเครียด erythropoietic บีตา - สำหรับลักษณะของผู้ป่วยข้อความ HTML เต็มรูปแบบไฟล์