After diffusing into the cell, TCDD

After diffusing into the cell, TCDD binds to a cytoplasmic protein known as the aromatic hydrocarbon receptor (AhR). Structurally, the AhR is a member of the basic helix-loop-helix / Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) group of transcriptional regulatory proteins. The AhR has multiple functional domains, which mediate ligand binding, protein-protein interaction, DNA binding, and transactivation. The liganded receptor enters the cell nucleus, where it heterodimerizes with a second bHLH/PAS protein, known as the AhR nuclear translocator (Arnt). Like AhR, the Arnt protein has a modular organization and contains domains that mediate heterodimerization with AhR, DNA binding, and transactivation.

The AhR/Arnt heterodimer recognizes a specific DNA sequence and binds to multiple sites within a xenobiotic responsive enhancer (XRE) located upstream of the target CYP1A1 gene. These protein-DNA interactions are associated with alterations in both chromatin structure and protein binding at the CYP1A1 promoter. AhR's transactivation domain communicates the induction signal from enhancer to promoter probably via protein-protein interactions, thereby facilitating the binding of general transcription factors to the promoter.

Arnt can also interact with other bHLH/PAS proteins, thereby mediating responses to additional environmental stimuli. In particular, Arnt heterodimerizes with hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF1 alpha) in response to low oxygen tension, and the HIF1 alpha/Arnt heterodimer alters the transcription of hypoxia-responsive genes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลังจาก diffusing เป็นเซลล์ TCDD binds กับโปรตีน cytoplasmic ที่เรียกว่าตัวรับไฮโดรคาร์บอน (AhR) Structurally, AhR เป็นสมาชิกของพื้นฐาน เกลียวเกลียววนรอบ / ต่อ-ค้า Arnt-Sim (bHLH PAS) กลุ่มของโปรตีน transcriptional กำกับดูแล AhR มีโดเมนทำงานหลาย ซึ่งบรรเทารวมลิแกนด์ โต้ตอบโปรตีนโปรตีน รวมดีเอ็นเอ และ transactivation ตัวรับ liganded เข้าสู่นิวเคลียสเซลล์ ที่มัน heterodimerizes กับสอง bHLH/PAS โปรตีน เรียกว่า AhR นิวเคลียร์ translocator (ค้า Arnt) เช่น AhR โปรตีนค้า Arnt มีงานโมดุล และประกอบด้วยโดเมนที่บรรเทา heterodimerization กับ AhR รวมดีเอ็นเอ และ transactivationHeterodimer AhR/ค้า Arnt รู้จักลำดับดีเอ็นเอเฉพาะ และ binds กับไซต์หลายในการ xenobiotic ตอบสนองเพิ่ม (XRE) อยู่ขั้นต้นน้ำของยีนเป้าหมาย CYP1A1 โต้ตอบดีเอ็นเอโปรตีนเหล่านี้จะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างโครมาตินและโปรตีนรวมที่โปรโมเตอร์ CYP1A1 โดเมนของ AhR transactivation สื่อสารสัญญาณแม่เหล็กไฟฟ้าจากเพิ่มไปโปรโมเตอร์คงผ่านการโต้ตอบ โปรตีนโปรตีนที่ผันผวนรวมของ transcription ทั่วไปปัจจัยที่โปรโมเตอร์ค้า Arnt จะสามารถโต้ตอบกับโปรตีนอื่น ๆ bHLH/PAS จึงเป็นสื่อกลางตอบสนองต่อสิ่งเร้าสิ่งแวดล้อมเพิ่มเติม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง heterodimerizes ค้า Arnt กับ hypoxia inducible ปัจจัย 1 อัลฟา (HIF1 alpha) ในออกซิเจนต่ำความตึงเครียด และ transcription ของยีน hypoxia ตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลง heterodimer อัลฟา/ค้า Arnt HIF1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลังจากกระจายเข้าไปในเซลล์ tcdd ผูกกับโปรตีนนี้เรียกว่าตัวรับหอมไฮโดรคาร์บอน ( ยา ) โครงสร้าง , AHR เป็นสมาชิกขั้นพื้นฐานของเกลียววงเกลียว / คุณน้าซิม ( bhlh / PAS ) กลุ่มของ particle หรือโปรตีน AHR มีหลายฟังก์ชันที่โดเมนซึ่งเป็นลิแกนด์ผูกพัน ( 3 ) ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน ดีเอ็นเอ ผูกพันและ transactivation .การ liganded ตัวรับเข้าสู่เซลล์ นิวเคลียส ที่ heterodimerizes กับโปรตีน bhlh / ขั้นตอนที่สอง , ที่รู้จักกันเป็นยานิวเคลียร์ translocator ( คุณน้า ) เช่นยา , คุณน้า . . . โปรตีนมีองค์กร modular และมีโดเมนที่เป็น heterodimerization กับอาร์ ดีเอ็นเอ ผูกพันและ transactivation .

ส่วนยา / คุณน้า . . . heterodimer จำลำดับดีเอ็นเอที่เฉพาะเจาะจงและผูกกับเว็บไซต์หลายในการตอบสนองต่อ สารเสริม ( xre ) ตั้งอยู่เหนือเป้าหมาย CYP1A1 ยีน เหล่านี้โปรตีนดีเอ็นเอปฏิสัมพันธ์เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทั้งโครงสร้างและโปรตีนที่ CYP1A1 โปรโมเตอร์ยาของ transactivation โดเมนสื่อสารสัญญาณแม่เหล็กไฟฟ้า จากการส่งเสริมอาจจะผ่านทางโปรตีนโปรตีนเพิ่มปฏิสัมพันธ์ จึงเอื้อต่อการจับของปัจจัยการถอดความทั่วไปกับโปรโมเตอร์

คุณน้ายังสามารถโต้ตอบกับอื่น ๆ bhlh / PAS โปรตีนจึงไกล่เกลี่ยการตอบสนองต่อสิ่งเร้าสิ่งแวดล้อมเพิ่มเติม โดยเฉพาะอย่างยิ่งคุณน้า . . . heterodimerizes กับภาวะ inducible ปัจจัยที่ 1 อัลฟา ( Alpha hif1 ) ในการตอบสนองต่อภาวะออกซิเจนต่ำ และ hif1 อัลฟา / คุณน้า . . . heterodimer alters ไม่ได้ตอบ
ถอดของยีน