he increase in the rate of obesity,

he increase in the rate of obesity, a chronic disease with serious health con- sequences, largely explains the recent tri- pling in the prevalence of type 2 diabetes.1,2 Weight loss of 5 to 10% has been shown to re- duce complications related to obesity and im- prove quality of life3-7; however, weight loss is difficult to maintain with lifestyle intervention alone.8
Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue with 97% homology to human glucagon-like peptide-1, is approved for the treatment of type 2 diabetes at doses up to 1.8 mg once daily.9 Weight loss with liraglutide is dose-dependent up to 3.0 mg once daily10,11 and is mediated by reduced appe- tite and energy intake rather than by increased energy expenditure.12
This 56-week, randomized, placebo-controlled trial aimed to evaluate the efficacy and safety of 3.0 mg of liraglutide, injected subcutaneously once daily, as an adjunct to a reduced-calorie diet and increased physical activity, for weight management in overweight or obese adults who did not have diabetes at baseline.
Methods
Study Overview
We conducted the study from June 1, 2011, through March 18, 2013, at 191 sites in 27 coun- tries in Europe, North America, South America, Asia, Africa, and Australia. The trial protocol was approved by local ethics committees or in- stitutional review boards and is available with the full text of this article at NEJM.org. The trial was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki13 and Good Clinical Practice guidelines.14 A 2-year exten- sion of the trial involving patients with predia- betes that was designed to evaluate whether lira- glutide is associated with delayed onset of type 2 diabetes was recently completed. All the au- thors were involved in the design or conduct of the study and the preparation of the manu- script, including the decision to submit it for publication, and all attest to the accuracy and completeness of data and the data analyses. The sponsor, Novo Nordisk, planned and per- formed the statistical analyses, provided editorial and writing assistance, and provided the trial drugs.
Patients
The trial enrolled patients 18 years of age or older who had stable body weight and a body- mass index (BMI; the weight in kilograms di- vided by the square of the height in meters) of 30 or higher, or 27 or higher if the patient had treated or untreated dyslipidemia or hyperten- sion (Table S1 in the Supplementary Appendix, available at NEJM.org). All the patients provided written informed consent before participation. Key exclusion criteria were type 1 or 2 diabetes, the use of medications that cause clinically sig- nificant weight gain or loss, previous bariatric surgery, a history of pancreatitis, a history of major depressive or other severe psychiatric dis- orders, and a family or personal history of mul- tiple endocrine neoplasia type 2 or familial medullary thyroid carcinoma. Details of the eli- gibility and exclusion criteria are provided in the Supplementary Appendix.
Study Design and Treatments
Randomization was performed with the use of a telephone or Web-based system provided by the sponsor. Eligible patients were randomly as- signed, in a 2:1 ratio, to receive once-daily sub- cutaneous injections of liraglutide, starting at a dose of 0.6 mg with weekly 0.6-mg increments to 3.0 mg, or placebo; both groups received counseling on lifestyle modification (Fig. S1 in the Supplementary Appendix). Patients were stratified according to prediabetes status at screening15 and according to BMI (≥30 vs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เขาเพิ่มอัตราของโรคอ้วน โรคเรื้อรัง มีสุขภาพร้ายแรงคอนลำดับ ส่วนใหญ่อธิบาย tri-pling ล่าสุดในส่วนของ diabetes.1,2 ชนิด 2 น้ำหนัก 5-10% ได้รับการแสดงเพื่อ re-duce ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน และ im - พิสูจน์คุณภาพ life3-7 อย่างไรก็ตาม การสูญเสียน้ำหนักเป็นยากที่จะรักษา ด้วย alone.8 แทรกแซงวิถีชีวิตLiraglutide อนาล็อกเป็นเพปไทด์ 1 กลูคากอนเหมือนกับ 97% homology เพปไทด์กลูคากอนเหมือนมนุษย์ 1 ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในปริมาณถึง 1.8 มิลลิกรัมน้ำหนักกับ liraglutide daily.9 จะขึ้นอยู่กับปริมาณรังสีถึง 3.0 มิลลิกรัมครั้งเดียว daily10, 11 และ mediated tite appe ลดลงและการบริโภคพลังงาน มากกว่าเพิ่มพลังงาน expenditure.12ทดลอง สัปดาห์ 56, randomized ควบคุม ด้วยยาหลอกมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ liraglutide 3.0 มก. subcutaneously หนึ่งครั้งทุกวัน ฉีดเป็นเกียรติคุณการให้อาหารที่แคลอรี่ลดลง และเพิ่มกิจกรรมทางกายภาพ เพื่อควบคุมน้ำหนักในผู้ใหญ่อ้วน หรือภาวะที่ไม่มีโรคเบาหวานที่พื้นฐานวิธีการศึกษาภาพรวมเราดำเนินการศึกษาจาก 1 มิ.ย. 18 มีนาคม 2013 ผ่านที่เว็บไซต์ 191 ในประเทศและพยายาม 27 ในยุโรป อเมริกาเหนือ อเมริกาใต้ เอเชีย แอฟริกา ออสเตรเลีย โพรโทคอลทดลองได้รับการอนุมัติ โดยคณะกรรมการจริยธรรมในท้องถิ่น หรือใน stitutional ตรวจสอบบอร์ด และจะมีข้อความเต็มของบทความนี้ที่ NEJM.org ทดลองที่ได้ดำเนินการไปตามหลักการของรายงาน Helsinki13 และคลินิกดี guidelines.14 exten-sion เป็น 2 ปีของผู้ป่วยเกี่ยวข้องกับการทดลองกับ predia betes ที่ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินว่ารา glutide เกี่ยวข้องกับล่าช้าเริ่มมีอาการของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เพิ่งเสร็จสิ้น ทั้งหมด au-thors เกี่ยวข้องในการออกแบบหรือบริหารการศึกษาและการเตรียมของมนูสคริปต์ รวมถึงการตัดสินใจเพื่อส่งตีพิมพ์ และทั้งหมดยืนยันความถูกต้องและสมบูรณ์ของข้อมูลและการวิเคราะห์ข้อมูล วางแผนสนับสนุน Novo Nordisk และต่อ- รูปแบบการวิเคราะห์ทางสถิติ กองและเขียนขอความช่วยเหลือ และให้ทดลองยาผู้ป่วยทดลองการลงทะเบียนผู้ป่วย 18 ปี ของอายุที่มีน้ำหนักมั่นคงและดัชนีมวลกาย (BMI น้ำหนักกิโลกรัม di-vided ตามกำลังสองของความสูงเมตร) 30 หรือ สูง หรือ 27 หรือสูงขึ้นถ้าผู้ป่วยได้รับการรักษา หรือไม่ถูกรักษาไขมันหรือ hyperten-sion (ตาราง S1 ในตัวเสริมภาคผนวก NEJM.org) ผู้ป่วยทั้งหมดที่ให้เขียนแจ้งความยินยอมก่อนที่จะมีส่วนร่วม เบาหวานชนิดที่ 1 หรือ 2 การใช้ยาที่ทำให้ทางคลินิก sig nificant น้ำหนัก หรือขาดทุน ผ่าตัด bariatric ก่อนหน้า ประวัติ pancreatitis ประวัติ depressive หลักหรือรุนแรงทางจิตเวชหรือไม่??ใบสั่งอื่น ๆ และประวัติส่วนบุคคล หรือครอบครัวของมูล tiple neoplasia ต่อมไร้ท่อชนิด 2 หรือภาวะไทรอยด์ medullary carcinoma แยกหลักเกณฑ์ได้ มีรายละเอียดของลี gibility และแยกเกณฑ์ในภาคผนวกเสริมศึกษาออกแบบและรักษาRandomization was performed with the use of a telephone or Web-based system provided by the sponsor. Eligible patients were randomly as- signed, in a 2:1 ratio, to receive once-daily sub- cutaneous injections of liraglutide, starting at a dose of 0.6 mg with weekly 0.6-mg increments to 3.0 mg, or placebo; both groups received counseling on lifestyle modification (Fig. S1 in the Supplementary Appendix). Patients were stratified according to prediabetes status at screening15 and according to BMI (≥30 vs. <30). Patients, investigators, and the sponsor were unaware of the study-group assignments. Lira- glutide and placebo were provided in FlexPen devices (Novo Nordisk). After 56 weeks, patients in the liraglutide group who did not have pre- diabetes at screening were randomly assigned in a 1:1 ratio to continue receiving liraglutide or to switch to placebo for 12 weeks to assess whether efficacy was maintained after discontin- uation of liraglutide treatment and whether there were safety issues related to discontinuation. Pa- tients in the placebo group continued to receive placebo.Study Procedures and End PointsPatients were evaluated every 2 weeks until week 8; thereafter, patients were evaluated every 4 weeks until week 44 and were evaluated again

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เขาเพิ่มขึ้นในอัตราของโรคอ้วนเป็นโรคเรื้อรังที่มีลำดับทำาสุขภาพที่รุนแรงส่วนใหญ่อธิบายปลิงไตรที่ผ่านมาในความชุกของชนิดที่ 2 diabetes.1,2 การสูญเสียน้ำหนัก 5 ถึง 10% แสดงให้เห็นอีกครั้ง Duce ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและญพิสูจน์คุณภาพของ life3-7; แต่การสูญเสียน้ำหนักเป็นเรื่องยากที่จะรักษาด้วยการแทรกแซงการดำเนินชีวิต alone.8
liraglutide, glucagon เหมือนเปปไทด์-1 ที่คล้ายกับที่คล้ายคลึงกัน 97% ของมนุษย์ glucagon เหมือนเปปไทด์ที่ 1 ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในปริมาณถึง 1.8 มิลลิกรัมต่อน้ำหนัก daily.9 กับ liraglutide เป็นยาขึ้นอยู่กับการได้ถึง 3.0 มิลลิกรัมครั้งเดียว daily10,11 และมีการไกล่เกลี่ยโดย Tite appe- ลดลงและปริมาณพลังงานมากกว่าโดย expenditure.12 พลังงานที่เพิ่มขึ้น
นี้ 56 สัปดาห์สุ่มยาหลอก ทดลองควบคุมมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ 3.0 มิลลิกรัม liraglutide ฉีดเข้าใต้ผิวหนังวันละครั้งเป็นส่วนเสริมอาหารลดแคลอรี่และการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นสำหรับการจัดการน้ำหนักในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนที่ไม่ได้มีโรคเบาหวานที่ baseline
วิธีการ
ศึกษาภาพรวมของ
เราดำเนินการศึกษาที่ 1 มิถุนายน 2011 ผ่าน 18 มีนาคม 2013 ที่ 191 แห่งใน 27 ประเทศต่างก็พยายามในยุโรป, อเมริกาเหนือ, อเมริกาใต้, เอเชีย, แอฟริกาและออสเตรเลีย โปรโตคอลการพิจารณาคดีได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมท้องถิ่นหรือ in-คณะกรรมการทบทวน stitutional และสามารถใช้ได้กับข้อความเต็มของบทความนี้ที่ NEJM.org การพิจารณาคดีได้ดำเนินการตามหลักการของประกาศ Helsinki13 และการปฏิบัติทางคลินิกที่ดี guidelines.14 2 ปี exten- ไซออนของการพิจารณาคดีที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มี Betes predia- ที่ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินว่า lira- glutide มีความเกี่ยวข้องกับความล่าช้า เริ่มมีอาการของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นที่เรียบร้อยแล้วเมื่อเร็ว ๆ นี้ ทั้งหมด Thors แบบอัตโนมัติมีส่วนร่วมในการออกแบบหรือการดำเนินการศึกษาและจัดทำสคริปต์มนูรวมทั้งการตัดสินใจที่จะส่งสำหรับการตีพิมพ์และสิ่งยืนยันถึงความถูกต้องและครบถ้วนของข้อมูลและการวิเคราะห์ข้อมูล สปอนเซอร์ Novo Nordisk วางแผนและทําเกิดการวิเคราะห์ทางสถิติให้บรรณาธิการและการเขียนความช่วยเหลือและให้การพิจารณาคดียาเสพติด.
ผู้ป่วย
ทดลองใช้ที่ลงทะเบียนผู้ป่วยอายุ 18 ปีหรือมากกว่าที่มีน้ำหนักตัวที่มีเสถียรภาพและดัชนีมวลร่างกายของ ( ค่าดัชนีมวลกายน้ำหนักเป็นกิโลกรัมได แต่แบ่งด้วยตารางที่มีความสูงเป็นเมตร) วันที่ 30 หรือสูงกว่าหรือ 27 หรือสูงขึ้นหากผู้ป่วยได้รับการรักษาหรือได้รับการรักษาภาวะไขมันผิดปกติหรือ hyperten- ไซออน (ตารางที่ S1 ในภาคผนวกเพิ่มเติมได้ที่ NEJM .org) ผู้ป่วยทุกรายที่ให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรก่อนที่จะมีส่วนร่วม เกณฑ์ที่สำคัญมาจากการยกเว้นประเภท 1 หรือ 2 โรคเบาหวานการใช้ยาที่ทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น nificant ลายเซ็นทางคลินิกหรือการสูญเสียการผ่าตัดลดความอ้วนก่อนหน้าประวัติศาสตร์ของตับอ่อนประวัติของซึมเศร้าหรืออื่น ๆ ที่รุนแรงคำสั่งปรากฏจิตเวชและครอบครัว หรือประวัติส่วนตัวของต่อมไร้ท่อ tiple ประเภท neoplasia ๆ ได้ 2 หรือมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกครอบครัว รายละเอียดของการ gibility eli- และเกณฑ์การยกเว้นไว้ในภาคผนวกเสริม.
การออกแบบการศึกษาและการรักษา
สุ่มตัวอย่างได้ดำเนินการกับการใช้งานของระบบโทรศัพท์หรือบนเว็บที่ได้รับจากสปอนเซอร์ ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ถูกสุ่มคดลงนามในอัตราส่วน 2: 1 จะได้รับวันละครั้งฉีดผิวหนังย่อยของ liraglutide เริ่มต้นที่ขนาด 0.6 มก. มีรายสัปดาห์เพิ่มขึ้น 0.6 มิลลิกรัมเป็น 3.0 มิลลิกรัมหรือยาหลอก; ทั้งสองกลุ่มได้รับการให้คำปรึกษาในการปรับเปลี่ยนวิถีการดำเนินชีวิต (รูป. S1 ในภาคผนวกเสริม) ผู้ป่วยที่ได้รับการแบ่งตามสถานะ prediabetes ที่ screening15 และเป็นไปตามค่าดัชนีมวลกาย (≥30กับ <30) ผู้ป่วยในการสืบสวนและสปอนเซอร์ไม่ได้ตระหนักถึงการมอบหมายงานการศึกษากลุ่ม glutide Lira- ยาหลอกและถูกจัดให้อยู่ในอุปกรณ์ FlexPen (Novo Nordisk) หลังจาก 56 สัปดาห์ผู้ป่วยในกลุ่ม liraglutide ที่ไม่ได้มีโรคเบาหวานก่อนที่การตรวจคัดกรองได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1: 1 ที่จะดำเนินการได้รับ liraglutide หรือเปลี่ยนไปใช้ยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์เพื่อประเมินว่าการรับรู้ความสามารถถูกเก็บรักษาไว้หลังจาก discontin- uation ของ การรักษา liraglutide และไม่ว่าจะมีปัญหาด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับการหยุด PA- tients ในกลุ่มยาหลอกยังคงได้รับยาหลอก.
ขั้นตอนการศึกษาและจุดสิ้นสุด
ผู้ป่วยที่ได้รับการประเมินทุก 2 สัปดาห์จนกว่าจะถึงสัปดาห์ที่ 8 หลังจากนั้นผู้ป่วยที่ได้รับการประเมินทุก 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาจนถึงสัปดาห์ที่ 44 และได้รับการประเมินอีกครั้ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เขาเพิ่มในอัตราของโรคอ้วน โรคเรื้อรังกับสุขภาพที่ร้ายแรง con - ลำดับส่วนใหญ่อธิบายล่าสุด Tri - ปลิงในความชุกของเบาหวานชนิดที่ 2 . 1 2 5 10 % การสูญเสียน้ำหนักได้รับการแสดงเพื่อ re - ดูสภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและ im - พิสูจน์คุณภาพของ life3-7 ; อย่างไรก็ตาม , การสูญเสียน้ำหนัก เป็นเรื่องยากที่จะรักษาด้วยการแทรกแซงการดำเนินชีวิต liraglutide 8
, คนเดียวเป็นเหมือน peptide-1 glucagon อนาล็อกกับ 97 ตัวมนุษย์ glucagon เหมือน peptide-1 ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในขนาดที่สูงถึง 1.8 มิลลิกรัม เมื่อวัน ที่ 9 การสูญเสียน้ำหนักกับ liraglutide เป็นสัปดาห์ถึง 3.0 มิลลิกรัม เมื่อ daily10,11 และเป็นคนกลาง โดยลดไส้ติ่งอักเสบ - ไทต์และการบริโภคพลังงานมากกว่าด้วยพลังงานที่เพิ่มขึ้น ค่าใช้จ่าย 12
นี้ 56 สัปดาห์แบบสุ่มและการทดลองครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ liraglutide 3.0 มิลลิกรัม ฉีด subcutaneously วันละครั้ง เป็น เสริมการลดแคลอรีอาหาร และเพิ่มกิจกรรมทางกายภาพสำหรับการจัดการน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนในผู้ใหญ่ที่ไม่ได้มีโรคเบาหวานที่ พื้นฐาน วิธีการ ศึกษาภาพรวม


เราทำการศึกษาตั้งแต่เดือนมิถุนายน 1 , 2011 ผ่าน 18 มีนาคม 2556ที่ 191 เว็บไซต์ใน 27 coun - พยายามในยุโรป อเมริกาเหนือ อเมริกาใต้ เอเชีย แอฟริกา และออสเตรเลีย การทดลองขั้นตอนที่ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจรรยาบรรณท้องถิ่นหรือในบอร์ดรีวิว stitutional และสามารถใช้ได้กับข้อความเต็มของบทความนี้ที่ nejm.org . การทดลองมีวัตถุประสงค์ที่สอดคล้องกับหลักการของปฏิญญา helsinki13 และแนวทางการปฏิบัติการวิจัยทางคลินิกที่ดี14 - EXTEN - ภาวะของการทดลองที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย predia - betes ที่ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินว่า Lira - glutide เกี่ยวข้องกับความล่าช้า การโจมตีของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เพิ่งเสร็จ ทั้งหมด AU - ผู้นำเข้ามีส่วนร่วมในการออกแบบ หรือความประพฤติของการศึกษาและการเตรียมการของมนู - บท รวมถึงการตัดสินใจที่จะส่งสำหรับสิ่งพิมพ์และยืนยันความถูกต้องครบถ้วนของข้อมูลและการวิเคราะห์ข้อมูล . สปอนเซอร์ , Novo Nordisk วางแผนและต่อ - รูปแบบการวิเคราะห์ทางสถิติ โดยการเขียนบทบรรณาธิการและให้ความช่วยเหลือ และ ให้ คดียาเสพติด คดีผู้ป่วยผู้ป่วย

เรียน อายุ 18 ปีขึ้นไป ที่มีน้ำหนักตัวคงที่ และค่าดัชนีมวลร่างกาย ( BMI ;น้ำหนักในกิโลกรัม di - vided โดยตารางของความสูงเป็นเมตร ) ของ 30 หรือสูงกว่าหรือ 27 หรือสูงกว่า หากผู้ป่วยได้รับการรักษาหรือ dyslipidemia ดิบ หรือ hyperten - ฌัน ( ตาราง S1 ในภาคผนวก เพิ่มเติมได้ที่ NEJM . org ) ผู้ป่วยทั้งหมดให้เขียนแจ้งอนุญาตก่อนการ ที่สำคัญมีการยกเว้นหลักเกณฑ์ ประเภทที่ 1 หรือที่ 2 โรคเบาหวานการใช้ยารักษาโรคที่ก่อให้เกิดอาการ Sig - เพิ่มน้ำหนัก nificant หรือการสูญเสีย bariatric surgery ก่อนหน้านี้ประวัติ pancreatitis , ประวัติของโรคซึมเศร้าหรือโรคทางจิตอื่น ๆที่รุนแรง - ใบสั่งซื้อ และครอบครัว หรือประวัติของมัล - tiple neoplasia ต่อมไร้ท่อประเภทที่ 2 หรือเป็นกรรมพันธุ์มะเร็งต่อมไทรอยด์ใน .รายละเอียดของอีไล - gibility และเกณฑ์การยกเว้นไว้ในภาคผนวกเสริม การออกแบบงานวิจัยและการรักษา

ใช้ได้กับการใช้โทรศัพท์ หรือ เว็บที่ใช้ระบบโดยสปอนเซอร์ ผู้ป่วยที่เข้าร่วมการวิจัยเป็น - ลงนาม ในอัตราส่วน 2 : 1 ที่จะได้รับเมื่อย่อยผิวหนังฉีดทุกวัน liraglutide เริ่มต้นที่ขนาด 0.6 มิลลิกรัมกับรายสัปดาห์ 06-mg เพิ่มขึ้น 2.4 มิลลิกรัม หรือยาหลอก ทั้งสองกลุ่มได้รับการให้คำปรึกษาในการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต ( ภาพที่ S1 ในภาคผนวกเสริม ) ผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยง แบ่งตามสถานะที่ screening15 และตามค่าดัชนีมวลกาย ( ≥ 30 vs . < 30 ) ผู้ป่วย นักวิจัยและผู้สนับสนุนเผลอการศึกษากลุ่มที่ได้รับมอบหมายLira - glutide ซึ่งได้ให้ไว้ในอุปกรณ์สถาบัน ( Novo Nordisk ) หลังจาก 56 สัปดาห์ ผู้ป่วยกลุ่ม liraglutide ที่ไม่ได้มี pre - เบาหวานในการสุ่มแบ่งเป็น 1 :1 อัตราส่วนที่จะยังคงได้รับ liraglutide หรือสลับกับยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ เพื่อประเมินว่ามีความสามารถรักษาหลังจาก discontin - uation ของ liraglutide รักษา และไม่ว่าจะมีปัญหาความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับการ . ป่า - tients ในกลุ่มยาหลอกยังคงได้รับยาหลอก และจุดสิ้นสุด

ขั้นตอนการศึกษาผู้ป่วยถูกประเมินทุก 2 สัปดาห์จนถึงสัปดาห์ที่ 8 หลังจากนั้นผู้ป่วยได้รับการประเมินทุก 4 สัปดาห์ จนถึงสัปดาห์ที่ 44 และประเมินอีกครั้ง