Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS) i

Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS) is characterized by cancer predisposition, overgrowth and highly variable association of macroglossia, abdominal wall defects, nephrourological anomalies, nevus flammeus, ear malformations, hypoglycemia, hemihyperplasia, and organomegaly. BWS molecular defects, causing alteration of expression or activity of the genes regulated by two imprinting centres (IC) in the 11p15 chromosomal region, are also heterogeneous. In this paper we define (epi)genotype–phenotype correlations in molecularly confirmed BWS patients. The characteristics of 318 BWS patients with proven molecular defect were compared among the main four molecular subclasses: IC2 loss of methylation (IC2-LoM, n=190), IC1 gain of methylation (IC1-GoM, n=31), chromosome 11p15 paternal uniparental disomy (UPD, n=87), and cyclin-dependent kinase inhibitor 1C gene (CDKN1C) variants (n=10). A characteristic growth pattern was found in each group; neonatal macrosomia was almost constant in IC1-GoM, postnatal overgrowth in IC2-LoM, and hemihyperplasia more common in UPD (P

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS) is characterized by cancer predisposition, overgrowth and highly variable association of macroglossia, abdominal wall defects, nephrourological anomalies, nevus flammeus, ear malformations, hypoglycemia, hemihyperplasia, and organomegaly. BWS molecular defects, causing alteration of expression or activity of the genes regulated by two imprinting centres (IC) in the 11p15 chromosomal region, are also heterogeneous. In this paper we define (epi)genotype–phenotype correlations in molecularly confirmed BWS patients. The characteristics of 318 BWS patients with proven molecular defect were compared among the main four molecular subclasses: IC2 loss of methylation (IC2-LoM, n=190), IC1 gain of methylation (IC1-GoM, n=31), chromosome 11p15 paternal uniparental disomy (UPD, n=87), and cyclin-dependent kinase inhibitor 1C gene (CDKN1C) variants (n=10). A characteristic growth pattern was found in each group; neonatal macrosomia was almost constant in IC1-GoM, postnatal overgrowth in IC2-LoM, and hemihyperplasia more common in UPD (P<0.001). Exomphalos was more common in IC2/CDKN1C patients (P<0.001). Renal defects were typical of UPD/IC1 patients, uretheral malformations of IC1-GoM cases (P<0.001). Ear anomalies and nevus flammeus were associated with IC2/CDKN1C genotype (P<0.001). Macroglossia was less common among UPD patients (P<0.001). Wilms’ tumor was associated with IC1-GoM or UPD and never observed in IC2-LoM patients (P<0.001). Hepatoblastoma occurred only in UPD cases. Cancer risk was lower in IC2/CDKN1C, intermediate in UPD, and very high in IC1 cases (P=0.009). In conclusion, (epi)genotype–phenotype correlations define four different phenotypic BWS profiles with some degree of clinical overlap. These observations impact clinical care allowing to move toward (epi) genotype-based follow-up and cancer screening.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ซินโดรม Beckwith-Wiedemann (BWS) เป็นลักษณะการจูงใจมะเร็งห้องแถวและความสัมพันธ์ของตัวแปร macroglossia ข้อบกพร่องผนังหน้าท้อง, ความผิดปกติ nephrourological, flammeus ปานผิดปกติหูภาวะน้ำตาลในเลือด, hemihyperplasia และ organomegaly ข้อบกพร่อง BWS โมเลกุลที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกหรือกิจกรรมของยีนที่ควบคุมโดยสองศูนย์ประทับ (IC) ในภูมิภาคของโครโมโซม 11p15 นอกจากนี้ยังมีที่แตกต่างกัน ในบทความนี้เรากำหนด (EPI) ความสัมพันธ์จีโนไทป์-ฟีโนไทป์ในผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันโมเลกุล BWS ลักษณะของผู้ป่วย 318 BWS กับข้อบกพร่องโมเลกุลพิสูจน์แล้วถูกนำมาเปรียบเทียบในหมู่สี่หลัก subclasses โมเลกุล: การสูญเสียของ IC2 methylation (IC2-LOM, n = 190) กำไรของ IC1 methylation (IC1-กอม, n = 31) โครโมโซม 11p15 บิดา uniparental disomy (UPD, n = 87) และไคเนส cyclin ขึ้นอยู่กับการยับยั้งยีน 1C (CDKN1C) สายพันธุ์ (n = 10) รูปแบบการเติบโตลักษณะที่พบในแต่ละกลุ่ม macrosomia ทารกแรกเกิดก็เกือบจะคงที่ใน IC1-กอม, ห้องแถวหลังคลอดใน IC2-LOM และ hemihyperplasia พบมากใน UPD (p <0.001) Exomphalos เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในการ IC2 / ผู้ป่วย CDKN1C (p <0.001) ข้อบกพร่องของไตเป็นปกติของ UPD / ผู้ป่วย IC1 ผิดปกติ uretheral กรณี IC1-กอม (p <0.001) ความผิดปกติของหูและ flammeus ปานมีความสัมพันธ์กับจีโนไทป์ IC2 / CDKN1C (p <0.001) Macroglossia เป็นน้อยกว่าปกติในผู้ป่วย UPD (p <0.001) เนื้องอก Wilms 'มีความสัมพันธ์กับ IC1-กอมหรือพีดีและไม่เคยพบในผู้ป่วยที่ IC2-LOM (p <0.001) hepatoblastoma เกิดขึ้นเฉพาะในกรณีที่ UPD ความเสี่ยงโรคมะเร็งลดลงใน IC2 / CDKN1C กลางใน UPD และสูงมากในกรณี IC1 (P = 0.009) โดยสรุป (EPI) ความสัมพันธ์จีโนไทป์-ฟีโนไทป์กำหนดสี่รูปแบบที่แตกต่างกัน BWS ฟีโนไทป์ที่มีระดับของการทับซ้อนทางคลินิกบาง ข้อสังเกตเหล่านี้ส่งผลกระทบต่อการดูแลทางคลินิกที่ช่วยให้การย้ายไปยัง (EPI) จีโนไทป์ตามการติดตามและการตรวจคัดกรองมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Beckwith –วิดเมิ่น ซินโดรม ( ทรัพย์สิน ) เป็นลักษณะจูงใจมะเร็งสมาคม overgrowth และตัวแปรสูงของ macroglossia ผนังช่องท้อง , ข้อบกพร่อง , nephrourological ประตูมิติ flammeus ปาน หูผิดรูป , Hypoglycemia , hemihyperplasia และ organomegaly . ทรัพย์สินของข้อบกพร่องก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของยีนหรือกิจกรรมการควบคุมโดย imprinting สองศูนย์ ( IC ) ใน 11p15 ระดับภูมิภาค นอกจากนี้ยังมีที่แตกต่างกัน ในกระดาษนี้เรากำหนด ( EPI ) และความสัมพันธ์ในโมเลกุลที่มี genotype ผู้ป่วยยืนยันทรัพย์สิน . ลักษณะของผู้ป่วยที่มีระดับ 318 bws พิสูจน์ข้อบกพร่องเปรียบเทียบระหว่างหลักสี่โมเลกุลย่อย :ic2 การสูญเสียของเมทิลเลชั่น ( ic2 ล้อม , n = 190 ) , ได้รับของจาก IC1 ( IC1 กม , n = 31 ) โครโมโซม 11p15 บิดาบูมีทาไนด์ ( upd , n = 87 ) และยีน ( ซึ่งขึ้นอยู่กับลักษณะไคเนสใน cdkn1c ) สายพันธุ์ ( N = 10 ) ลักษณะรูปแบบการเจริญเติบโตที่พบในแต่ละกลุ่ม เด็กแรกเกิดทารกตัวโตเกือบจะคงที่ใน IC1 กม , หลัง overgrowth ใน ic2 ล้อมhemihyperplasia และพบมากใน upd ( p < 0.001 ) exomphalos ถูกพบมากในผู้ป่วย ic2 / cdkn1c ( p < 0.001 ) ไตบกพร่องอยู่โดยทั่วไปของผู้ป่วย upd IC1 / uretheral ผิดรูป , กรณีกอม IC1 ( p < 0.001 ) ความผิดปกติในหู และมีความสัมพันธ์กับ ic2 flammeus ปานจี / cdkn1c ( p < 0.001 ) macroglossia พบน้อยในผู้ป่วย upd ( p < 0.001 )เนื้องอก wilms ' เกี่ยวข้องกับ IC1 กม หรือ upd และไม่เคยพบใน ic2 ล้อมผู้ป่วย ( p < 0.001 ) เฮปาโตบลาสโตมาเกิดขึ้นเฉพาะในกรณีที่ upd . ความเสี่ยงมะเร็งที่ลดลงใน ic2 / cdkn1c ระดับกลาง ใน upd และสูงมากในกรณี IC1 ( p = 0.009 ) สรุป ( EPI ) กับการกำหนดคุณสมบัติที่แตกต่างกันสี่และมีทรัพย์สินโปรไฟล์กับบางส่วนของทับซ้อนทางคลินิกเหล่านี้สังเกตผลกระทบทางคลินิกการดูแลให้ย้ายไปทางพันธุกรรม ( EPI ) ติดตามและการตรวจคัดกรองมะเร็งตาม