4. Quality standards in the consist

4. Quality standards in the consistency approach
Testing is only one component of an operational quality system, which includes careful validation and maintenance of the manufacturing process that produced lots of vaccine shown to be clinically safe and effective. Nowadays it is a well-established philosophy that the quality of a vaccine is not ensured by testing alone, but rather built through the strict application of the quality assurance system. The consistency approach reinforces this vision and extends it to other activities in the vaccine life-cycle, such as the field history of the vaccine, established before licensing by clinical studies of more than one lot of product on trial, and after licensing, by programs of pharmacovigilance. The importance of complete and accurate written procedures and the existence of a system that evaluates the effect of changes in the production process cannot be over emphasized.
As mentioned above, although release specifications are useful tools to establish consistency of manufacturing, other in-process characteristics and parameters measured on the intermediates and the final product may also contribute to the assessment of consistency. Manufacturers should have established, as part of a quality assurance system, procedures and set control limits (e.g. alert limits, action limits) for controlling the performance of any meaningful parameter over time. Release specifications should not be confused with quality control limits. Release specifications are defined during product development and tend to be less conservative than some quality control limits, although both are based on the accumulated experience of both the manufacturers and the regulators. Sometimes both types of parameters are set on a provisional basis at the time of licensing and can only be fully defined after a sufficient number (decided on a case-by-case basis) of lots are manufactured. For the same parameter, the buffer zone between quality control limits and release specifications allow the manufacturer to investigate deviation from control limits and correct their root causes without sacrificing numerous batches. Additionally, the existence of quality control limits, in addition to specifications, allows the manufacturer to improve consistency over time, without the need for a formal change in specifications that could entail the performance of additional clinical or animal studies.
Extended acceptance of the consistency approach will require a profound review of the current system of international standardization [11]. A fundamental first step in international harmonization is the recognition of the validity of the proposed approach. Once the approach has been endorsed internationally, publication of guidelines explaining its operative details is of utmost importance.
One of the most misunderstood parts of the consistency approach is the role of physical standards in potency testing. Because the consistency approach intends to establish a link between the clinical lots and subsequent batches of vaccine, it is often assumed that there is a need for a stable clinical lot that could be used as standard or control. In reality, what is assessed in the consistency approach is the similarity of the potency or activity of every batch manufactured after licensing to that of one or more lots shown to be safe and effective. For this purpose, if the manufacturer and the regulatory authority so decide, limits of acceptance can be calculated relative to a standard vaccine of known behavior. This batch of vaccine may or may not be a clinical lot, and can be replaced whenever it becomes necessary, provided that the activity of the new reference is adjusted with respect to that of the old reference. This

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4 มาตรฐานคุณภาพในแนวทางสอดคล้องทดสอบ
เป็นเพียงส่วนหนึ่งของระบบการดำเนินงานที่มีคุณภาพซึ่งรวมถึงการตรวจสอบอย่างระมัดระวังและการบำรุงรักษาของกระบวนการผลิตที่ผลิตวัคซีนจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ในปัจจุบันมันเป็นปรัชญาที่ดีขึ้นว่าคุณภาพของวัคซีนที่ไม่ได้รับการยืนยันโดยการทดสอบเพียงอย่างเดียวแต่ค่อนข้างสร้างขึ้นผ่านการประยุกต์ใช้ที่เข้มงวดของระบบการประกันคุณภาพ วิธีการที่สอดคล้องตอกย้ำความมีวิสัยทัศน์นี้และขยายไปยังกิจกรรมอื่น ๆ ในวัคซีนวงจรชีวิต, เช่นประวัติด้านการฉีดวัคซีนที่จัดตั้งขึ้นก่อนที่จะอนุญาตให้ใช้สิทธิ์โดยการศึกษาทางคลินิกของมากกว่าหนึ่งจำนวนมากของผลิตภัณฑ์ในการพิจารณาคดีและหลังจากการเซ็นเซอร์โดยโปรแกรม จาก pharmacovigilanceความสำคัญของขั้นตอนการเขียนที่สมบูรณ์และถูกต้องและการดำรงอยู่ของระบบที่มีการประเมินผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการผลิตไม่สามารถเน้นไป.
ดังกล่าวข้างต้นกำหนดแม้ว่าปล่อยเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในการสร้างความสอดคล้องของการผลิต,ลักษณะในกระบวนการอื่น ๆ และพารามิเตอร์ที่วัดในตัวกลางและผลิตภัณฑ์สุดท้ายยังอาจนำไปสู่​​การประเมินความสอดคล้อง ผู้ผลิตควรจะมีการจัดตั้งขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของระบบการประกันคุณภาพวิธีการและข้อ จำกัด ของชุดควบคุม (ขีด จำกัด ของการแจ้งเตือนเช่นการ จำกัด การกระทำ) ในการควบคุมการปฏิบัติงานของพารามิเตอร์ที่มีความหมายใด ๆ เมื่อเวลาผ่านไปข้อกำหนดปล่อยไม่ควรจะสับสนกับข้อ จำกัด การควบคุมคุณภาพ ข้อกำหนดการเปิดตัวจะถูกกำหนดในระหว่างการพัฒนาผลิตภัณฑ์และมีแนวโน้มที่จะน้อยกว่าบางอนุลักษณ์ จำกัด การควบคุมคุณภาพแม้ว่าทั้งสองจะขึ้นอยู่กับประสบการณ์ที่สะสมของทั้งผู้ผลิตและหน่วยงานกำกับดูแลบางครั้งทั้งสองชนิดของพารามิเตอร์ที่กำหนดบนพื้นฐานชั่วคราวในช่วงเวลาของการออกใบอนุญาตและสามารถกำหนดได้อย่างเต็มที่หลังจากที่จำนวนเพียงพอ (ตัดสินใจบนพื้นฐานกรณี) ของจำนวนมากเป็นผลิตภัณฑ์ที่ผลิต สำหรับพารามิเตอร์เดียวกันเขตกันชนระหว่างข้อ จำกัด การควบคุมคุณภาพและข้อกำหนดการปล่อยให้ผู้ผลิตเพื่อตรวจสอบการเบี่ยงเบนจากข้อ จำกัด ในการควบคุมและแก้ไขรากของพวกเขาโดยไม่ต้องเสียสละทำให้กระบวนการต่าง ๆ นานา นอกจากนี้การดำรงอยู่ของข้อ จำกัด ในการควบคุมคุณภาพที่นอกเหนือไปจากข้อกำหนดที่ช่วยให้ผู้ผลิตเพื่อปรับปรุงความสม่ำเสมอเมื่อเวลาผ่านไปโดยไม่จำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงอย่างเป็นทางการในข้อกำหนดที่อาจนำมาซึ่งประสิทธิภาพการทำงานของการศึกษาทางคลินิกหรือสัตว์เพิ่มเติม.
การยอมรับของวิธีการขยายความมั่นคงจะต้องมีการรีวิวลึกซึ้งของระบบปัจจุบันของมาตรฐานระหว่างประเทศ [11] ขั้นตอนแรกที่สำคัญในการประสานระหว่างประเทศคือการรับรู้ของถูกต้องตามกฎหมายของวิธีที่นำเสนอเมื่อวิธีการได้รับการรับรองในระดับสากลสิ่งพิมพ์แนวทางการอธิบายรายละเอียดการทำงานของมันคือสิ่งที่สำคัญที่สุด.
หนึ่งในส่วนที่เข้าใจผิดมากที่สุดของวิธีการปฏิบัติที่สอดคล้องคือบทบาทของมาตรฐานทางกายภาพในการทดสอบความแข็งแรง เพราะวิธีการที่สอดคล้องตั้งใจที่จะสร้างการเชื่อมโยงระหว่างทางคลินิกจำนวนมากและกระบวนการที่ตามมาของการฉีดวัคซีน,มันก็มักจะคิดว่ามีความจำเป็นสำหรับการวิจัยทางคลินิกจำนวนมากที่มีเสถียรภาพที่สามารถนำมาใช้เป็นมาตรฐานหรือการควบคุม ในความเป็นจริงสิ่งที่จะมีการประเมินความสอดคล้องในแนวทางของความคล้ายคลึงกันของความแข็งแรงหรือกิจกรรมของชุดผลิตหลังจากการออกใบอนุญาตที่หนึ่งหรือมากกว่าจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพทุก เพื่อจุดประสงค์นี้ถ้าผู้ผลิตและผู้มีอำนาจกำกับดูแลเพื่อให้ตัดสินใจข้อ จำกัด ของการยอมรับสามารถคำนวณเทียบกับวัคซีนมาตรฐานของพฤติกรรมที่รู้จักกัน ชุดของวัคซีนนี้อาจจะหรือไม่อาจจะเป็นจำนวนมากทางคลินิกและสามารถถูกแทนที่เมื่อใดก็ตามที่มันจะกลายเป็นสิ่งที่จำเป็นโดยมีเงื่อนไขว่ากิจกรรมของการอ้างอิงใหม่จะถูกปรับด้วยความเคารพกับที่ของการอ้างอิงเก่า นี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4. มาตรฐานในวิธีสอดคล้องกัน
ทดสอบเป็นส่วนประกอบหนึ่งของการดำเนินงานระบบคุณภาพ ซึ่งรวมถึงระมัดระวังตรวจสอบและบำรุงรักษาของกระบวนการผลิตที่ผลิตวัคซีนที่แสดงจะปลอดภัย และมีประสิทธิภาพทางคลินิกมากมาย ปัจจุบันเป็นปรัชญาดีขึ้นที่จะมั่นใจคุณภาพของวัคซีนการ โดยทดสอบคนเดียว ไม่ แต่แทนที่จะสร้างขึ้นผ่านการประยุกต์ระบบการประกันคุณภาพอย่างเข้มงวด วิธีสอดคล้อง reinforces วิสัยทัศน์นี้ และขยายไปสู่กิจกรรมอื่น ๆ ในวัคซีนวงจรชีวิต เช่นประวัติฟิลด์ของวัคซีน ก่อตั้งขึ้น ก่อนอนุญาตให้ใช้สิทธิ์โดยการศึกษาทางคลินิกของล็อตของผลิตภัณฑ์ใน trial และอนุญาตให้ใช้ สิทธิ์ โดยโปรแกรมของ pharmacovigilance ความสำคัญของขั้นตอนการเขียนถูกต้อง และสมบูรณ์และการดำรงอยู่ของระบบการประเมินผลของการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการผลิตไม่ถูกกว่าเน้นการ
ดังกล่าวข้างต้น แม้ว่าข้อมูลจำเพาะเกี่ยวกับการนำ เครื่องมือที่มีประโยชน์ในการสร้างความสอดคล้องของการผลิต ลักษณะในกระบวนการและพารามิเตอร์อื่น ๆ ที่วัดในตัวกลาง และผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายอาจยังนำไปสู่การประเมินความสอดคล้อง ผู้ผลิตควรมีการก่อ ตั้ง เป็นส่วนหนึ่งของระบบประกันคุณภาพ ขั้นตอน และจำกัดควบคุม (จำกัดเช่นแจ้งเตือน ข้อจำกัดการดำเนินการ) สำหรับการควบคุมประสิทธิภาพการทำงานของพารามิเตอร์ต่าง ๆ มีความหมายเวลา ไม่ควรสับสนข้อมูลจำเพาะรุ่น มีข้อจำกัดในการควบคุมคุณภาพ ออกข้อกำหนดไว้ในระหว่างการพัฒนาผลิตภัณฑ์ และมีแนวโน้มที่จะหัวเก่าน้อยกว่าข้อจำกัดบางอย่างควบคุมคุณภาพ แม้ทั้งสองจะขึ้นอยู่กับประสบการณ์สะสมของทั้งผู้ผลิตและเคร่งครัด บางครั้งทั้งสองชนิดของพารามิเตอร์ตั้งอยู่บนพื้นฐานสำรองในเวลาอนุญาตให้ใช้สิทธิ์ และสามารถกำหนดได้เท่าเต็มหลังจากผลิตเพียงพอจำนวน (เลือกกรณีโดยกรณีพื้นฐาน) จำนวนมาก สำหรับพารามิเตอร์เหมือนกัน จำกัดพื้นที่กันชนระหว่างคุณภาพ และออกข้อกำหนดให้ผู้ผลิตเพื่อตรวจสอบความแตกต่างจากขีดจำกัดควบคุม และถูกต้องของต้นตอลพาชุดมากมาย นอกจากนี้ การดำรงอยู่ของขีดจำกัดควบคุมคุณภาพ นอกเหนือจากข้อกำหนด อนุญาตให้ผู้ผลิตเพื่อปรับปรุงความสอดคล้องของเวลา โดยไม่ต้องเปลี่ยนแปลงข้อมูลจำเพาะที่สามารถอันประสิทธิภาพของเพิ่มเติมสัตว์ หรือคลินิกศึกษา ทาง
ยอมรับแบบขยายวิธีความสอดคล้องจะต้องทบทวนอย่างลึกซึ้งของระบบมาตรฐานสากล [11] ปัจจุบัน ขั้นตอนพื้นฐานแรกในการปรองดองระหว่างประเทศเป็นการใช้วิธีการนำเสนอ เมื่อวิธีการมีการรับรองในระดับสากล การเผยแพร่แนวทางการอธิบายรายละเอียดวิธีปฏิบัติตนภายเป็นความสำคัญสูงสุด
ส่วนสุด misunderstood ของวิธีสอดคล้องกันคือบทบาทของมาตรฐานทางกายภาพในการทดสอบสมรรถภาพ เนื่องจากวิธีความมุ่งมั่นที่จะสร้างการเชื่อมโยงระหว่างทางคลินิกจำนวนมากและชุดต่อมาของวัคซีน มันมักจะสันนิษฐานว่า มีความต้องการมากทางคลินิกคงที่สามารถใช้เป็นมาตรฐานหรือตัวควบคุม ในความเป็นจริง อะไรเป็นประเมินในแนวทางสอดคล้องเป็นศักยภาพที่คล้ายคลึง หรือกิจกรรมกลุ่มผลิตหลังจากใบอนุญาตให้ว่า ของล็อต ขึ้นแสดงจะปลอดภัย และมีประสิทธิภาพ สำหรับวัตถุประสงค์นี้ ถ้าผู้ผลิตและหน่วยงานกำกับดูแลเพื่อให้ตัดสิน ขีดจำกัดของการยอมรับสามารถคำนวณเทียบวัคซีนมาตรฐานของการทำงานรู้จัก ชุดนี้ของวัคซีนอาจ หรืออาจไม่มากทางคลินิก และสามารถถูกแทนเมื่อนั้นจำเป็น ได้มีการปรับปรุงการอ้างอิงใหม่กับที่เก่าอ้างอิง นี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 . มีมาตรฐาน คุณภาพ ในการไปอย่างสม่ำเสมอ
ซึ่งจะช่วยการทดสอบเป็นเพียงหนึ่งในส่วนประกอบของระบบที่มี คุณภาพ ในการทำงานซึ่งรวมถึงการบำรุงรักษาและการตรวจสอบอย่างระมัดระวังจากกระบวนการผลิตที่ผลิตวัคซีนจำนวนมากที่แสดงให้ได้ด้วยผลทางการแพทย์ว่ามีความ ปลอดภัย และมี ประสิทธิภาพ ในปัจจุบันนี้เป็นปรัชญาดีที่มี คุณภาพ สูงของวัคซีนที่ไม่ได้สร้างความมั่นใจให้โดยการทดสอบตามลำพังแต่สร้างขึ้นผ่านแอปพลิเคชันอย่างเคร่งครัดของระบบการรับประกัน คุณภาพ . วิธีการที่สอดคล้องกันตอกย้ำวิสัยทัศน์นี้และจะขยายไปให้กับกิจกรรมอื่นๆในชีวิตวัคซีนแบบครบวงจรเช่นประวัติของวัคซีนที่ได้รับการสถาปนาขึ้นมาก่อนโดยการให้สิทธิ์การใช้งานการศึกษาทางคลินิกมากกว่าหนึ่งจำนวนมากของ ผลิตภัณฑ์ ในการทดลองใช้งานและหลังการให้สิทธิ์การใช้งานโดยโปรแกรมของ pharmacovigilance .ความสำคัญของขั้นตอนเสร็จสมบูรณ์และมีความแม่นยำเป็นลายลักษณ์อักษรและการดำรงอยู่ของระบบที่จะประเมินผลของการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการผลิตที่ไม่สามารถมีมากกว่าเน้น.
ดังที่กล่าวถึงข้างต้นแม้ว่าข้อมูลจำเพาะปล่อยเป็นเครื่องมือที่เป็นประโยชน์ในการสร้างความสอดคล้องของการผลิตพารามิเตอร์และลักษณะในกระบวนการอื่นวัดได้บน intermediates และสุดท้ายที่ได้อาจมีผลต่อการประเมินผลการปฏิบัติงานของความสอดคล้องกันด้วย ผู้ประกอบการต้องมีการก่อตั้งเป็นส่วนหนึ่งของระบบการรับประกัน คุณภาพ ที่ขั้นตอนและตั้งค่าข้อจำกัดการควบคุม(จำกัดจำนวนการแจ้งเตือนเช่นการจำกัดการดำเนินการ)สำหรับการควบคุมการทำงานของค่าพารามิเตอร์นี้มีความหมายใดๆในช่วงเวลาหนึ่งข้อมูลจำเพาะปลดไม่ควรทำให้สับสนกับข้อจำกัดการควบคุม คุณภาพ ข้อมูลจำเพาะปล่อยเป็นไปตามที่กำหนดไว้ในระหว่างการพัฒนา ผลิตภัณฑ์ และมีแนวโน้มที่จะไม่มีความระมัดระวังมากกว่าขีดจำกัดการควบคุม คุณภาพ บางส่วนมีทั้งจากประสบการณ์ที่สะสมของผู้ผลิตและผู้ควบคุมกฎที่ทั้งสองบางครั้งทั้งสอง ประเภท ของพารามิเตอร์จะตั้งอยู่บนพื้นฐานแบบชั่วคราวที่อยู่ในเวลาที่มีการให้สิทธิ์การใช้งานและสามารถได้อย่างเต็มที่กำหนดไว้หลังจากเพียงพอ(ตัดสินใจที่จะใช้เป็นกรณีๆ)ที่ได้รับการผลิตของจำนวนมากเท่านั้น สำหรับพารามิเตอร์เดียวกันโซนที่ถอดวงแหวนรองเหยือกออกระหว่างข้อมูลจำเพาะปล่อยและการจำกัดการควบคุม คุณภาพ ให้ผู้ผลิตในการสืบสวนสอบสวนการเบี่ยงเบนจากข้อจำกัดการควบคุมและแก้ไขสาเหตุของตนโดยไม่ทำให้สูญเสียชุดข้อมูลจำนวนมาก นอกจากนี้ยังมีข้อจำกัดการควบคุม คุณภาพ ในรวมถึงข้อมูลจำเพาะช่วยให้ผู้ผลิตในการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในช่วงเวลาหนึ่งโดยไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงอย่างเป็นทางการในข้อมูลจำเพาะที่จะนำไปสู่การทำงานของการศึกษาทางการแพทย์หรือสัตว์ตัวเพิ่มเติม.
การยอมรับขยายไปอย่างสม่ำเสมอในการที่จะต้องมีการตรวจสอบอย่างลึกซึ้งของระบบที่ใช้อยู่ในปัจจุบันที่มีมาตรฐานระหว่างประเทศ[ 11 ] ขั้นตอนแรกระดับพื้นฐานในระหว่างประเทศความเป็นการยอมรับของความสมบูรณ์ของการเสนอให้เมื่อแนวทางที่ได้รับการรับรองในระดับสากลของการประกาศแนวทางปฏิบัติอธิบายถึงรายละเอียดเป็นความร่วมมือระหว่างที่มีความสำคัญอย่างสูงสุด.
หนึ่งในส่วนพื้นที่ส่วนใหญ่เข้าใจที่มาที่ไปอย่างสม่ำเสมอเป็นบทบาทของมาตรฐานทาง กายภาพ ในการทดสอบแรง เพราะการไปอย่างสม่ำเสมอโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างลิงค์ระหว่างจำนวนมากทางการแพทย์และชุดข้อมูลของวัคซีนโรงแรมได้รับการสันนิษฐานว่ามีความจำเป็นสำหรับจำนวนมากทางการแพทย์ที่มี เสถียรภาพ และสามารถใช้เป็นการควบคุมมาตรฐานหรือบ่อยครั้ง ในความเป็นจริงคืออะไร?การประเมินผลการปฏิบัติในแนวทางที่มีความสอดคล้องกันของกิจกรรมหรือแรงของชุดข้อมูลทุกผลิตหลังจากการใช้ลิขสิทธิ์แบบจำนวนมากเป็นจำนวนมากหรือมากกว่าที่แสดงให้ได้รับความ ปลอดภัย และมี ประสิทธิภาพ สำหรับวัตถุประสงค์นี้หากผู้ผลิตและหน่วยงานที่ทำให้ตัดสินใจข้อจำกัดของการยอมรับสามารถคำนวณได้เมื่อเทียบกับวัคซีนมาตรฐานของพฤติกรรมที่รู้จักกันดี ชุดข้อมูลนี้ของวัคซีนอาจจะหรืออาจจะไม่มีทางการแพทย์จำนวนมากและสามารถที่จะถูกแทนทุกครั้งที่คุณกลายเป็นความจำเป็นที่จัดให้บริการกิจกรรมที่ใหม่ในการใช้อ้างอิงได้รับการปรับเปลี่ยนด้วยความเคารพในการอ้างอิงถึงที่ โรงแรมแห่งนี้