Environmental pollutants parathion,

Environmental pollutants parathion, bisphenol A and paraquat were not systematically studied towards the effects on the expression of phase I xenobiotics-metabolizing cytochromes P450 (CYPs). We monitored their effects on the expression of selected CYPs in primary cultures of human hepatocytes. Moreover, we investigated their effects on the receptors regulating these CYPs, particularly arylhydrocarbon receptor (AhR), pregnane X receptor (PXR) and glucocorticoid receptor (GR) by gene reporter assays. We found that parathion and bisphenol A are the activators of AhR. Moreover, they are the inducers of CYP1A1 mRNA in hepatoma cells HepG2 as well as in human hepatocytes by AhR-dependent mechanism via formation of AhR-DNA-binding complex, as revealed by gel shift assay. All three compounds possessed anti-glucocorticoid action as revealed by GR-dependent gene reporter assay and a decline in tyrosine aminotransferase (TAT) gene expression in human hepatocytes. Moreover, parathion and bisphenol A are the activators of PXR and inducers of CYP3A4 mRNA and protein in the primary cultures of human hepatocytes.

In conclusion, the studied compounds displayed distinct activities towards nuclear receptors involved in many biological processes and these findings may help us to better understand their adverse actions in pathological states followed after their exposure

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มล parathion, bisphenol A และพาราคว็อทถูกไม่เป็นระบบศึกษาต่อผลกระทบในการแสดงออกของเฟสผมเมแทบ xenobiotics cytochromes P450 (CYPs) เราตรวจสอบผลการแสดงออกของ CYPs เลือกในวัฒนธรรมหลักของเซลล์ตับมนุษย์ นอกจากนี้ เราตรวจสอบผลรับควบคุมเหล่า CYPs โดยเฉพาะอย่างยิ่ง arylhydrocarbon รีเซพเตอร์ (AhR), pregnane X รีเซพเตอร์ (PXR) และตัวรับ glucocorticoid (GR) โดยยีน reporter assays เราพบว่า parathion และ bisphenol A กระตุ้นของ AhR นอกจากนี้ พวกเขาเป็น inducers CYP1A1 mRNA ใน hepatoma เซลล์ HepG2 เช่นในเซลล์ตับมนุษย์โดย AhR ขึ้นอยู่กับกลไกทางการก่อตัวของผูก AhR ดีเอ็นเอคอมเพล็กซ์ เปิดเผย โดยทดสอบกะเจ ทั้งสามสารสิง glucocorticoid ต่อต้านการกระทำเปิดเผย โดยขึ้นอยู่กับ GR ยีน reporter assay และลดลงของไทโรซีน aminotransferase (ททท.) ยีนในเซลล์ตับมนุษย์ นอกจากนี้ parathion และ bisphenol A เป็นกระตุ้นของ PXR และ inducers CYP3A4 mRNA และโปรตีนในวัฒนธรรมหลักของเซลล์ตับมนุษย์ในบทสรุป สารที่ศึกษาแสดงกิจกรรมแตกต่างกันไปทางนิวเคลียร์รับเกี่ยวข้องในกระบวนการทางชีวภาพมากมาย และค้นพบเหล่านี้อาจช่วยให้เราเข้าใจการกระทำของพวกเขาผลตามหลังจากสัมผัสของพวกเขาในทางพยาธิวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

parathion มลพิษสิ่งแวดล้อม Bisphenol A และพาราควอทไม่ได้ศึกษาอย่างเป็นระบบที่มีต่อผลกระทบต่อการแสดงออกของเฟสที่ผม xenobiotics-เมแทบอไซโตโครม P450 (CYPs) เราตรวจสอบผลกระทบต่อการแสดงออกของ CYPs เลือกในวัฒนธรรมหลักของเซลล์ตับของมนุษย์ นอกจากนี้เราตรวจสอบผลกระทบต่อผู้รับการควบคุม CYPs เหล่านี้โดยเฉพาะ arylhydrocarbon รับ (AhR) รับ pregnane X (PXR) และรับ glucocorticoid (GR) โดยยีนตรวจนักข่าว เราพบว่าพาราไธออนและบิสฟีนอลเป็น activators แบบลูกผสมต่อไป นอกจากนี้พวกเขาจะมีปฏิกิริยาของ CYP1A1 mRNA ในเซลล์ตับ HepG2 เช่นเดียวกับในเซลล์ตับของมนุษย์โดยกลไก AhR ขึ้นอยู่กับผ่านการก่อตัวของ AhR ดีเอ็นเอผูกพันที่ซับซ้อนเช่นการเปิดเผยโดยเจลกะทดสอบ ทั้งสามครอบครองสารประกอบการดำเนินการป้องกันเป็น glucocorticoid เปิดเผยโดย GR-ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ยีนนักข่าวและลดลงใน tyrosine aminotransferase (ททท) การแสดงออกของยีนในเซลล์ตับของมนุษย์ นอกจากนี้พาราไธออนและบิสฟีนอลเป็น activators ของ PXR และปฏิกิริยาของ CYP3A4 mRNA และโปรตีนในวัฒนธรรมหลักของเซลล์ตับของมนุษย์. สรุปได้ว่าสารศึกษาที่แสดงกิจกรรมที่แตกต่างกันที่มีต่อผู้รับนิวเคลียร์มีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีวภาพจำนวนมากและการค้นพบนี้อาจช่วยให้เรา ทำความเข้าใจการกระทำที่ไม่พึงประสงค์ของพวกเขาในรัฐทางพยาธิวิทยาตามหลังจากได้รับของพวกเขา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มลพิษสิ่งแวดล้อมโดยบิสฟีนอลเอ พาราไม่ได้รับการศึกษาต่อและผลต่อการแสดงออกของไซโตโครมพี 450 1 xenobiotics metabolizing ( cyps ) เราติดตามผลกระทบต่อการแสดงออกของ cyps เลือกในวัฒนธรรมหลักของมนุษย์ต่อ . นอกจากนี้เรายังศึกษาผลของตัวรับสัญญาณควบคุม cyps เหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่ง arylhydrocarbon รีเซพเตอร์ ( อาร์ ) , pregnane x รีเซพเตอร์ ( pxr ) และกลูโคคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ ( GR ) โดยยีนนักข่าว ) . และเราพบว่าสาร Bisphenol เป็นวิธีการของยา . นอกจากนี้พวกเขามีการใช้ของ CYP1A1 mRNA ในตับ เซลล์มะเร็งตับ เช่นเดียวกับในมนุษย์โดยขึ้นอยู่กับกลไกการเพิ่มยาของยาผ่านทางดีเอ็นเอมัดที่ซับซ้อนเป็นเปิดเผยโดยกะว่าเจล ทั้งสามมีการต่อต้านสารกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเปิดเผยโดยขึ้นอยู่กับยีน GR นักข่าว ) และลดลงในซีน aminotransferase ( ททท. ) การแสดงออกของยีนในเซลล์ตับของมนุษย์ . นอกจากนี้ ยาฆ่าแมลงสาร Bisphenol เป็นและและของ pxr ใช้ของ mRNA และโปรตีนในการสร้างวัฒนธรรมของมนุษย์ต่อ .โดยสรุป การศึกษาสารประกอบที่แสดงกิจกรรมที่แตกต่างกันต่อนิวเคลียร์ตัวรับที่เกี่ยวข้องในกระบวนการทางชีวภาพมากมาย และการค้นพบนี้อาจช่วยให้เราเข้าใจการกระทำที่ไม่พึงประสงค์ของพวกเขาในสหรัฐอเมริกาหลังจากการเปิดรับปกติตาม