Psoralens are natural products (linear furocoumarins) present in
several plant families that are extremely toxic to a wide variety of
prokaryotic and eukaryotic organisms. They may react directly with
pyrimidine nucleotides forming mono- and di-adducts in DNA or
even DNA interstrand cross-links [1,2]. Another cause of their
toxicity derives from the ability of UV-A-photoactivated furocoumarins
to react with ground state oxygen generating toxic oxyradicals
capable of inactivating proteins within cells [3]. This type of
reactivity has suggested their use as pharmaceuticals for a broad
range of therapeutic applications requiring cell division inhibitors,
such as vitiligo, psoriasis, and several types of cancer [4]. In this
context, one of the main drug targets is the cytochrome P450
superfamily (CYPs), a large and diverse group of enzymes that
catalyze the oxidation of organic substances, such as lipids, steroidal
hormones, as well as xenobiotic substances. The inactivation
mechanism of P450 by psoralens is not completely understood but is
thought to occur in three different ways: a) binding of the inhibitor
to the apoprotein, b) binding of the inhibitor to the heme, and c)
reaction of the inhibitor with the heme inducing fragmentation.
Once these processes have been triggered programmed cell death
can occur unless repaired by cellular mechanisms [2,5].
พโซราเลนเป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ ( furocoumarins เชิงเส้น ) ในปัจจุบัน
ครอบครัวพืชหลายที่แสนพิษหลากหลายและ
โพรคาริโอติก eukaryotic สิ่งมีชีวิต พวกเขาอาจจะตอบสนองโดยตรงกับ
ไพริมิดีนเบสเป็นโมโน - และ ดิ adducts ในดีเอ็นเอหรือดีเอ็นเอ interstrand
แม้แต่ข้ามการเชื่อมโยง [ 1 , 2 ] อีกสาเหตุของความเป็นพิษของพวกเขา
มาจากความสามารถของ uv-a-photoactivated furocoumarins
จะทำปฏิกิริยากับออกซิเจนสภาพพื้นดินสร้างพิษ oxyradicals
สามารถ inactivating โปรตีนภายในเซลล์ [ 3 ] ของ
2 ประเภทนี้ได้แนะนำให้ใช้เป็นยาสำหรับช่วงกว้างของการใช้งานที่ต้องการการแบ่งเซลล์แบบ
inhibitors เช่น โรคด่างขาว , โรคสะเก็ดเงิน , และหลายประเภทของมะเร็ง [ 4 ] ในบริบทนี้
, หนึ่งในเป้าหมายหลัก คือ ยาไซโตโครมพี
ซูเปอร์แฟมิลี ( cyps ) , กลุ่มใหญ่และมีความหลากหลายของเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของ
สารอินทรีย์ เช่น ไขมัน ฮอร์โมน สเตียรอยด์
เช่นเดียวกับต่อสาร ส่วนกลไกของการยับยั้ง
พีโดยพโซราเลนไม่สมบูรณ์เข้าใจแต่
คิดที่จะเกิดขึ้นใน 3 วิธีที่แตกต่างกัน : ) ผูกพันของตัวยับยั้ง
กับโพโปรตีน B ) ผูกพันของตัวยับยั้งกับฮีม และ c )
ปฏิกิริยาของตัวยับยั้งกับฮีมโดย fragmentation .
เมื่อกระบวนการเหล่านี้ได้ถูกกระตุ้นการตายของเซลล์โดยเซลล์สามารถเกิดขึ้นได้ถ้า
ซ่อมกลไก [ 2 , 5 ]
การแปล กรุณารอสักครู่..
