Present study investigated the pote

Present study investigated the potential effects of Ferula asafetida resin on metabolic activities of human drug metabolizing enzymes: CYP2D6 and CYP3A4. Dextromethorphan (DEX) was used as a marker to assess metabolic activities of these enzymes, based on its CYP2D6 and CYP3A4 mediated metabolism to dextrorphan (DOR) and 3-methoxymorphinan (3-MM), respectively. In vitro study was conducted by incubating DEX with human liver microsomes and NADPH in the presence or absence of Asafetida alcoholic extract. For clinical study, healthy human volunteers received a single dose of DEX alone (phase-I) and repeated the same dose after a washout period and four-day Asafetida treatment (phase-II). Asafetida showed a concentration dependent inhibition on DOR formation (in vitro) and a 33% increase in DEX/DOR urinary metabolic ratio in clinical study. For CYP3A4, formation of 3-MM in microsomes was increased at low Asafetida concentrations (10, 25 and 50 μg/ml) but slightly inhibited at the concentration of 100 μg/ml. On the other hand, in vivo observations revealed that Asafetida significantly increased DEX/3-MM urinary metabolic ratio. The findings of this study suggest that Asafetida may have a significant effect on CYP3A4 metabolic activity. Therefore, using Ferula asafetida with CYP3A4 drug substrates should be cautioned especially those with narrow therapeutic index such as cyclosporine, tacrolimus and carbamazepine.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจุบันการศึกษาตรวจสอบผลกระทบศักยภาพของ Ferula asafetida ยางกิจกรรมเผาผลาญของยามนุษย์ metabolizing เอนไซม์: CYP3A4 และ CYP2D6 Dextromethorphan (เดกซ์) ใช้เป็นเครื่องหมายในการประเมินกิจกรรมเผาผลาญเอนไซม์เหล่านี้ ตามของ CYP2D6 และ CYP3A4 mediated เมแทบอลิซึม dextrorphan (ฎ) และ 3-methoxymorphinan (3-MM), ตามลำดับ ในการวิจัย โดย incubating เดกซ์ microsomes ตับมนุษย์และ NADPH ในสถานะ หรือแยกขาดแอลกอฮอล์ Asafetida ศึกษาทางคลินิก อาสาสมัครสุขภาพมนุษย์รับยาเดียวของเดกซ์เพียงอย่างเดียว (ระยะ-ฉัน) และยาเดียวกันหลังจากรอบระยะเวลาการไปกวาดออกและรักษา Asafetida 4 วัน (ระยะสอง) Asafetida พบยับยั้งขึ้นอยู่ที่ความเข้มข้นเกี่ยวกับการก่อตัวฎ (เครื่องมือ) และ 33% เพิ่มขึ้นในอัตราเผาผลาญเดกซ์/ฎท่อปัสสาวะในการศึกษาทางคลินิก สำหรับ CYP3A4 ก่อ 3 มม.ใน microsomes เพิ่มขึ้นที่ความเข้มข้น Asafetida ต่ำ (10, 25 และ 50 μg/ml) แต่ห้ามเล็กน้อยที่ความเข้มข้นของ μg 100 ml บนมืออื่น ๆ ข้อสังเกตุในสัตว์ทดลองเปิดเผยว่า Asafetida เพิ่มอัตราการเผาผลาญเดกซ์ 3-MM ท่อปัสสาวะ ผลการวิจัยของการศึกษานี้แนะนำว่า Asafetida อาจมีผลที่สำคัญกิจกรรมเผาผลาญ CYP3A4 ดังนั้น ใช้ Ferula asafetida กับ CYP3A4 ยาพื้นผิวควรจะเตือนโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ มีดัชนีการบำบัดแคบเช่น cyclosporine, tacrolimus และ carbamazepine

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาปัจจุบันการตรวจสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจาก Ferula มหาหิงคุ์เรซินเกี่ยวกับกิจกรรมการเผาผลาญของเอนไซม์มนุษย์ยาเสพติดเมแทบอ: CYP2D6 และ CYP3A4 Dextromethorphan (DEX) ถูกใช้เป็นเครื่องหมายในการประเมินกิจกรรมการเผาผลาญของเอนไซม์เหล่านี้อยู่บนพื้นฐานของ CYP2D6 และ CYP3A4 สื่อกลางที่จะเผาผลาญ dextrorphan (DOR) และ 3 methoxymorphinan (3-MM) ตามลำดับ ในการศึกษาในหลอดทดลองได้ดำเนินการโดยการบ่ม DEX กับไมโครตับของมนุษย์และ NADPH ในการมีหรือไม่มีของสารสกัดแอลกอฮอล์มหาหิงคุ์ สำหรับการศึกษาทางคลินิกอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีได้รับยาเดียวของ DEX คนเดียว (เฟส I) และทำซ้ำปริมาณเดียวกันหลังจากระยะเวลาการชะล้างและสี่วันมหาหิงคุ์รักษา (เฟส II) มหาหิงคุ์แสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นขึ้นอยู่กับการยับยั้งการก่อตัว DOR (ในหลอดทดลอง) และเพิ่มขึ้น 33% ใน DEX / DOR อัตราส่วนการเผาผลาญปัสสาวะไม่อยู่ในการศึกษาทางคลินิก สำหรับ CYP3A4 การก่อตัวของ 3-MM ในไมโครได้รับการเพิ่มขึ้นที่ระดับความเข้มข้นต่ำมหาหิงคุ์ (10, 25 และ 50 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร) แต่ยับยั้งเล็กน้อยที่ความเข้มข้น 100 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร ในทางตรงกันข้ามการสังเกตในร่างกายเปิดเผยว่ามหาหิงคุ์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ DEX / 3-MM ปัสสาวะอัตราส่วนการเผาผลาญอาหาร ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่ามหาหิงคุ์อาจมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญกับกิจกรรมการเผาผลาญ CYP3A4 ดังนั้นการใช้ Ferula มหาหิงคุ์กับพื้นผิวยาเสพติด CYP3A4 ควรจะเตือนโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีดัชนีการรักษาแคบเช่น cyclosporine, Tacrolimus และ carbamazepine

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาครั้งนี้เป็นการศึกษาผลกระทบที่มีศักยภาพของเฟอมหาหิงคุ์ เรซิน ในกิจกรรมการเผาผลาญอาหารของมนุษย์การละลายของรากฟัน : cyp2d6 สร้าง . เด็กซ์โตรเมท ์แฟน ( เด็กซ์ ) ถูกใช้เป็นเครื่องหมายเพื่อประเมินกิจกรรมการเผาผลาญของเอนไซม์เหล่านี้อยู่บนพื้นฐานของ cyp2d6 สร้างโดยการเผาผลาญอาหารเพื่อ dextrorphan ( ดอร์ ) และ 3-methoxymorphinan ( 3-mm ) ตามลำดับในหลอดทดลองและศึกษาโดยการแช่เด็กซ์กับไมโครโซมตับมนุษย์และ nadph ในการแสดงตนหรือการขาดสารผสมสารสกัดจากแอลกอฮอล์ การศึกษาทางคลินิกของอาสาสมัครสุขภาพของมนุษย์ได้รับยาเดียวของเด็กซ์คนเดียว ( phase-i ) และซ้ำขนาดเดียวกันหลังจากระยะเวลาการชะล้างและการรักษายานสี่วัน ( ระยะที่ 2 )มหาหิงคุ์มีความเข้มข้นขึ้นอยู่กับยับยั้งการเกิด ดอร์ ( ในหลอดทดลอง ) และเพิ่มเป็น 33% ใน Dex / ดอร์ปัสสาวะสลายอัตราส่วนในการศึกษาทางคลินิก สำหรับการสร้าง , การก่อตัวของ 3-mm ในความเร็วที่เพิ่มขึ้นในระดับความเข้มข้นต่ำมหาหิงค์ ( 10 , 25 และ 50 μ g / ml ) แต่เล็กน้อย ( ที่ความเข้มข้น 100 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรμบนมืออื่น ๆโดยสังเกตพบว่าสารผสมเพิ่มขึ้นเด็กซ์ / 3-mm การเผาผลาญในอัตราส่วน ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่ายานอาจจะมีผลต่อการสลายกิจกรรมสร้าง . ดังนั้นการใช้เฟอมหาหิงคุ์กับยา ( พื้นผิวควรจะเตือนโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีดัชนีการรักษาแคบ เช่น ไซโคลสปอรีนและพ่น
, โรคผิวหนัง .